Tumörbehandlingsfält för lokalt avancerad NSCLC (NOVOCURE)

Inklusionskriterier:

Steg 1: Inklusionskriterier före kemoradiation

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
• Klinisk AJCC (AJCC, 8:e upplagan) stadium IIIA eller IIIB NSCLC med icke-opererbar sjukdom. Stadieindelning av FDG-PET/CT och MRT hjärna (föredraget) eller CT-huvud med kontrastskanning måste ha genomförts inom 60 dagar före initiering av samtidig CRT. Oopererbar sjukdom måste fastställas av ett multidisciplinärt team om inte, enligt den behandlande utredarens uppfattning, patientens sjukdom är uppenbarligen icke-opererbar. Försökspersoner som vägrar operation kommer att anses ha en icke-operabel sjukdom.
• Kan använda NovoTTF-200T-systemet självständigt eller med hjälp av en vårdgivare.
• Berättigad att få standardbehandling med kemoradiation enligt institutionella standarder.
• Försökspersonen måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier med CT.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1.
• Adekvat organfunktion definierad som:

• Hematologiska:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusioner är tillåtna för enhetsdurationsnivå 2 endast om anemi beror på tidigare behandling.)
  • Koagulopati (vilket framgår av PT eller APTT >1,5 gånger kontroll hos patienter som inte får antikoagulantia

• Lever:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN) eller direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionell ULN
  • Försökspersoner med levermetastaser kommer att tillåtas registreras med ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN.

• Njur:

  • Uppskattad kreatininclearance ≥ 50 ml/min med Cockcroft-Gaults formel:

• Män:

  • ((140-ålder)×vikt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72)

• Kvinnor:

  • (((140-ålder)×vikt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72))×0,85

• För ämnen i fertil ålder:

  • Negativt graviditetstest eller bevis på postmenopausal status. Den postmenopausala statusen kommer att definieras som att ha varit amenorré i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

• Försökspersoner < 50 år:

  • Amenorroisk i ≥ 12 månader efter upphörande av exogena hormonbehandlingar; och
  • Luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausala intervall för institutionen; eller
  • Genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

• Försökspersoner ≥ 50 år:

  • Amenorré i 12 månader eller mer efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar; eller
  • Hade strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan; eller
  • Hade kemoterapi-inducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan; eller
  • Genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Försökspersoner i fertil ålder och försökspersoner med en sexuell partner i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 4.6.
• Kunna ge informerat samtycke och villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer.

Steg 2: Inklusionskriterier för pre-konsolidativ immunterapifas

• Ämnet måste tidigare ha genomfört och varit berättigat till steg 1-registrering.
• Slutförande av CT-skanning efter kemoradiation och RECIST 1.1-bedömning.
• Kvalificerad att få konsoliderande immunterapi enligt institutionella standarder och utredarens bedömning.
• Kan använda NovoTTF-200T-systemet självständigt eller med hjälp av en vårdgivare.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1.
• Adekvat organfunktion definierad som:

• Hematologiska:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusioner är tillåtna för enhetsdurationsnivå 2 endast om anemi beror på tidigare behandling med samtidig kemoradiation.)
  • Koagulopati (vilket framgår av PT eller APTT >1,5 gånger kontroll hos patienter som inte får antikoagulantia

• Lever:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institutionell övre normalgräns (ULN) eller direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionell ULN
  • Försökspersoner med levermetastaser kommer att tillåtas registreras med ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN.

• Njur:

  • Uppskattad kreatininclearance ≥ 50 ml/min med Cockcroft-Gaults formel:

• Män:

  • ((140-ålder)×vikt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72)

• Kvinnor:

  • (((140-ålder)×vikt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72))×0,85
• Återhämtning till baslinje eller ≤ Grad 1 CTCAE v5.0 från toxicitet relaterade till någon tidigare cancerbehandling (förutom alopeci eller trötthet) såvida den inte anses vara kliniskt signifikant och/eller stabil av den behandlande utredaren.
• Upplösning av eventuell pneumonit från tidigare strålbehandling till < grad 1 enligt den behandlande utredaren.

Exklusions kriterier:

Steg 1: Uteslutningskriterier för kemoradiationsfasen

• Tidigare thoraxstrålning, inklusive bröststrålning.
• Tidigare exponering för TTFields.
• Tidigare systemisk immunterapi eller strålbehandling för NSCLC.
• nun underliggande hudöverkänslighet eller känd allergi mot hudlim eller hydrogel.
• Känd överkänslighet mot strålning på grund av genetisk känslighet, bindvävssjukdom eller någon annan orsak.
• Ta emot andra undersökningsagenter.
• Stor operation (per behandlande utredare) inom 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas eller som inte har återhämtat sig helt från en större operation. Obs: Biopsier utan betydande komplikationer kommer inte att betraktas som större operationer.
• Diagnosen av en annan malignitet inom ≤ 2 år före studieregistreringen, förutom de som anses vara adekvat behandlade utan tecken på sjukdom eller symtom och/eller kommer inte att kräva terapi under studiens varaktighet (d.v.s. hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, carcinom in situ i bröstet, urinblåsan eller livmoderhalsen, eller låggradig prostatacancer med Gleason Score ≤ 6).
• Aktuella bevis på okontrollerad, betydande interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

• Kardiovaskulära störningar:

  • Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klass III eller IV, instabil angina pectoris, allvarliga eller kliniskt signifikanta hjärtarytmier.
  • Stroke (inklusive övergående ischemisk attack [TIA]), hjärtinfarkt (MI) eller andra ischemiska händelser, eller tromboembolisk händelse (t.ex. djup ventrombos, lungemboli) inom 3 månader före den första dosen.
  • QTc-förlängning definieras som en QTcF > 500 ms.
  • Känd medfödd lång QT.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 %.
  • Okontrollerad hypertoni definierad som ihållande blodtryck på ≥ 160/90, bedömt från medelvärdet av tre på varandra följande blodtrycksmätningar under 10 minuter.
  • Implanterad pacemaker, defibrillator eller annan elektrisk medicinsk utrustning;
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer (t.ex. infektion/inflammation, tarmobstruktion, oförmögen att svälja medicin, [försökspersoner kanske inte får drog genom en sond], sociala/psykologiska problem, etc.)
• Känd HIV-infektion med en detekterbar virusmängd inom 6 månader efter förväntad behandlingsstart. Obs: Försökspersoner på effektiv antiretroviral terapi med en odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter den förväntade starten av behandlingen är berättigade till denna prövning.
• Aktiv känd infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning, radiografiska fynd och TB-testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat) eller hepatit C. Obs: Försökspersoner med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Försökspersoner som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
• Medicinska, psykiatriska, kognitiva eller andra tillstånd som kan äventyra försökspersonens förmåga att förstå ämnesinformationen, ge informerat samtycke, följa studieprotokollet eller slutföra studien.
• Historik om allogen stamcells- eller solida organtransplantation

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, etc.]) . Följande är undantag från detta kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med endokrina störningar med kontrollerad sjukdom som får hormonersättningsterapi (t. binjure-, sköldkörtel- eller hypofysersättningsbehandling)
  • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
  • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med huvudutredaren.
  • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet

• Nuvarande eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar efter cykel en dag ett, UTOM för följande tillåtna steroider:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider, ögondroppar eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion);
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande;
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi (CT)).
• Försökspersoner som tar förbjudna mediciner enligt beskrivningen i avsnitt 5.11. En uttvättningsperiod med förbjudna mediciner under en period på minst fem halveringstider eller enligt klinisk indikation bör inträffa innan behandlingen påbörjas.
• Historik av exsudativ pleurautgjutning, oavsett cytologi.
• Perifer neuropati > grad 1 för patienter som samtidigt får karboplatin och paklitaxel med strålning.

Steg 2 Uteslutningskriterier för pre-konsolidativ immunterapifas

• Försökspersoner som enligt utredarnas åsikt hade sjukdomsprogression efter samtidig kemoradiation.
• Känd underliggande hudöverkänslighet eller känd allergi mot hudlim eller hydrogel.
• Större operation (per behandlande utredare) 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjas eller som inte har återhämtat sig helt från en större operation.
• Aktuella bevis på okontrollerad, betydande interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

• Kardiovaskulära störningar:

  • Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association klass III eller IV, instabil angina pectoris, allvarliga eller kliniskt signifikanta hjärtarytmier.
  • Stroke (inklusive övergående ischemisk attack [TIA]), hjärtinfarkt (MI) eller andra ischemiska händelser, eller tromboembolisk händelse (t.ex. djup ventrombos, lungemboli) inom 3 månader före den första dosen.
  • QTc-förlängning definieras som en QTcF > 500 ms.
  • Känd medfödd lång QT.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 %.
  • Okontrollerad hypertoni definierad som ihållande blodtryck på ≥ 160/90, bedömt från medelvärdet av tre på varandra följande blodtrycksmätningar under 10 minuter.
  • Implanterad pacemaker, defibrillator eller annan elektrisk medicinsk utrustning;
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem eller överensstämmelse med kliniska studieprocedurer (t.ex. infektion/inflammation, tarmobstruktion, oförmögen att svälja medicin, [försökspersoner kanske inte får drog genom en sond], sociala/psykologiska problem, etc.)
• Medicinska, psykiatriska, kognitiva eller andra tillstånd som kan äventyra försökspersonens förmåga att förstå ämnesinformationen, ge informerat samtycke, följa studieprotokollet eller slutföra studien.
• Historik om allogen stamcells- eller solida organtransplantation
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves sjukdom, reumatoid artrit, etc.]) .

• Följande är undantag från detta kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med endokrina störningar med kontrollerad sjukdom som får hormonersättningsterapi (t. binjure-, sköldkörtel- eller hypofysersättningsbehandling)
  • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
  • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med huvudutredaren
  • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet.

• Nuvarande eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar efter cykel en dag ett, UTOM för följande tillåtna steroider:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider, ögondroppar eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
• Historik av exsudativ pleurautgjutning, oavsett cytologi.