Tumorbehandlungsgebiete für lokal fortgeschrittenes NSCLC (NOVOCURE)

Einschlusskriterien:

Schritt 1: Einschlusskriterien vor der Radiochemotherapie

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).
• Klinisches AJCC (AJCC, 8. Auflage) NSCLC im Stadium IIIA oder IIIB mit inoperabler Erkrankung. Das Staging von FDG-PET/CT und MRT des Gehirns (bevorzugt) oder CT des Kopfes mit Kontrastmittelscan muss innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der gleichzeitigen CRT abgeschlossen sein. Eine inoperable Erkrankung muss von einem multidisziplinären Team festgestellt werden, es sei denn, die Erkrankung des Patienten ist nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes eindeutig inoperabel. Bei Probanden, die eine Operation ablehnen, wird davon ausgegangen, dass sie an einer nicht resezierbaren Krankheit leiden.
• Kann das NovoTTF-200T-System unabhängig oder mit Hilfe einer Pflegekraft bedienen.
• Anspruch auf eine standardmäßige Radiochemotherapie gemäß den institutionellen Standards.
• Das Subjekt muss anhand der RECIST 1.1-Kriterien mittels CT eine messbare Krankheit haben.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
• Angemessene Organfunktion im Sinne von:

• Hämatologische:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl (Transfusionen sind für Gerätedauerstufe 2 nur zulässig, wenn die Anämie auf eine vorherige Therapie zurückzuführen ist.)
  • Koagulopathie (nachgewiesen durch PT oder APTT >1,5-fache Kontrolle bei Probanden, die keine Antikoagulanzien erhalten).

• Leber:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder direktes Bilirubin ≤ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 × ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionelle ULN
  • Probanden mit Lebermetastasen dürfen sich mit AST- und ALT-Werten ≤ 5 x ULN einschreiben.

• Nieren:

  • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel:

• Männer:

  • ((140-Alter)×Gewicht[kg])/(Serumkreatinin [mg/dl]×72)

• Frauen:

  • (((140-Alter)×Gewicht[kg])/(Serumkreatinin [mg/dl]×72))×0,85

• Für Personen im gebärfähigen Alter:

  • Negativer Schwangerschaftstest oder Nachweis des postmenopausalen Status. Der postmenopausale Status wird definiert als Amenorrhoe seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache. Es gelten folgende altersspezifische Anforderungen:

• Probanden < 50 Jahre:

  • Amenorrhoisch für ≥ 12 Monate nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen; Und
  • Luteinisierendes Hormon und follikelstimulierendes Hormon im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung; oder
  • Wurde einer chirurgischen Sterilisation unterzogen (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).

• Probanden ≥ 50 Jahre:

  • Amenorrhoe für 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen; oder
  • Hatte eine strahlenbedingte Menopause mit der letzten Menstruation vor >1 Jahr; oder
  • Hatte eine durch Chemotherapie verursachte Menopause mit der letzten Menstruation vor mehr als einem Jahr; oder
  • Wurde einer chirurgischen Sterilisation unterzogen (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).
• Personen im gebärfähigen Alter und Personen mit einem Sexualpartner im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen, wie in Abschnitt 4.6 beschrieben.
• Kann eine Einverständniserklärung abgeben und ist bereit, ein genehmigtes Einverständnisformular zu unterzeichnen, das den bundesstaatlichen und institutionellen Richtlinien entspricht.

Schritt 2: Einschlusskriterien für die Phase der präkonsolidierten Immuntherapie

• Der Proband muss zuvor die Registrierung für Schritt 1 abgeschlossen haben und dafür berechtigt sein.
• Abschluss des CT-Scans nach der Radiochemotherapie und RECIST 1.1-Bewertung.
• Berechtigt zum Erhalt einer konsolidierenden Immuntherapie gemäß den institutionellen Standards und der Beurteilung des Prüfarztes.
• Kann das NovoTTF-200T-System unabhängig oder mit Hilfe einer Pflegekraft bedienen.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
• Angemessene Organfunktion im Sinne von:

• Hämatologische:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl (Transfusionen sind für die Gerätedauerstufe 2 nur zulässig, wenn die Anämie auf eine vorherige Therapie mit gleichzeitiger Radiochemotherapie zurückzuführen ist.)
  • Koagulopathie (nachgewiesen durch PT oder APTT >1,5-fache Kontrolle bei Probanden, die keine Antikoagulanzien erhalten).

• Leber:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder direktes Bilirubin ≤ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 × ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionelle ULN
  • Probanden mit Lebermetastasen dürfen sich mit AST- und ALT-Werten ≤ 5 x ULN einschreiben.

• Nieren:

  • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel:

• Männer:

  • ((140-Alter)×Gewicht[kg])/(Serumkreatinin [mg/dl]×72)

• Frauen:

  • (((140-Alter)×Gewicht[kg])/(Serumkreatinin [mg/dl]×72))×0,85
• Erholung auf den Ausgangswert oder ≤ Grad 1 CTCAE v5.0 nach Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie (außer Alopezie oder Müdigkeit), es sei denn, der behandelnde Prüfer erachtet dies als klinisch nicht signifikant und/oder stabil.
• Auflösung einer Pneumonitis aufgrund einer vorherigen Strahlentherapie auf < Grad 1 gemäß dem behandelnden Prüfer.

Ausschlusskriterien:

Schritt 1: Ausschlusskriterien für die Phase vor der Radiochemotherapie

• Vorherige Thoraxbestrahlung, einschließlich Brust-Brust-Bestrahlung.
• Vorheriger Kontakt zu TTFields.
• Vorherige systemische Immuntherapie oder Strahlentherapie bei NSCLC.
• bekannte Überempfindlichkeit der Haut oder bekannte Allergie gegen Hautkleber oder Hydrogel.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Strahlung aufgrund einer genetischen Anfälligkeit, einer Bindegewebserkrankung oder einer anderen Ursache.
• Empfang anderer Ermittlungsbeamter.
• Größere Operation (pro behandelndem Prüfer) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder die sich von einer größeren Operation noch nicht vollständig erholt haben. Hinweis: Biopsien ohne signifikante Komplikationen gelten nicht als größere Operation.
• Die Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von ≤ 2 Jahren vor Studieneinschluss, mit Ausnahme derjenigen, die als ausreichend behandelt gelten, keine Anzeichen einer Krankheit oder Symptome aufweisen und/oder während der Studiendauer keine Therapie benötigen (z. B. Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom in situ der Brust, Blase oder des Gebärmutterhalses oder niedriggradiger Prostatakrebs mit Gleason-Score ≤ 6).
• Aktuelle Hinweise auf eine unkontrollierte, erhebliche interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Erkrankungen:

• Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

  • Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse III oder IV, instabile Angina pectoris, schwere oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen.
  • Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke [TIA]), Myokardinfarkt (MI) oder andere ischämische Ereignisse oder thromboembolisches Ereignis (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis.
  • QTc-Verlängerung definiert als QTcF > 500 ms.
  • Bekannte angeborene lange QT-Zeit.
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %.
  • Unkontrollierte Hypertonie ist definiert als anhaltender Blutdruck von ≥ 160/90, ermittelt aus dem Mittelwert von drei aufeinanderfolgenden Blutdruckmessungen über einen Zeitraum von 10 Minuten.
  • Implantierte Herzschrittmacher, Defibrillatoren oder andere elektrische medizinische Geräte;
  • Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung klinischer Studienverfahren kontraindizieren würde (z. B. Infektion/Entzündung, Darmverschluss, Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, [Probanden erhalten möglicherweise nicht die Drogen durch eine Ernährungssonde], soziale/psychologische Probleme usw.)
• Bekannte HIV-Infektion mit nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach voraussichtlichem Behandlungsbeginn. Hinweis: Für diese Studie sind Probanden geeignet, die eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten nach dem voraussichtlichen Behandlungsbeginn eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen.
• Aktive bekannte Infektion, einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung, Röntgenbefunde und TB-Tests gemäß der örtlichen Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntermaßen positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis) oder Hepatitis C. Hinweis: Probanden mit einer früheren oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als das Vorhandensein eines Hepatitis-B-Kernantikörpers [Anti-HBc] und das Fehlen von HBsAg) sind förderfähig. Probanden, die positiv auf Hepatitis-C-(HCV)-Antikörper reagieren, sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
• Medizinische, psychiatrische, kognitive oder andere Erkrankungen, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen können, die Informationen des Probanden zu verstehen, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, das Studienprotokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen.
• Vorgeschichte einer allogenen Stammzell- oder Organtransplantation

• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Uveitis usw.]) . Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
  • Patienten mit endokrinen Störungen mit kontrollierter Erkrankung unter Hormonersatztherapie (z. B. Nebennieren-, Schilddrüsen- oder Hypophysenersatztherapie)
  • Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Therapie bedarf
  • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer.
  • Patienten mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden können

• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Zyklus eins, AUSSER für die folgenden erlaubten Steroide:

  • Intranasale, inhalative, topische Steroide, Augentropfen oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion);
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent;
  • Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie (CT)-Prämedikation).
• Personen, die verbotene Medikamente einnehmen, wie in Abschnitt 5.11 beschrieben. Vor Beginn der Behandlung sollte eine Auswaschphase verbotener Medikamente über einen Zeitraum von mindestens fünf Halbwertszeiten oder wie klinisch indiziert erfolgen.
• Vorgeschichte exsudativer Pleuraergüsse, unabhängig von der Zytologie.
• Periphere Neuropathie > Grad 1 bei Patienten, die gleichzeitig Carboplatin und Paclitaxel mit Bestrahlung erhalten.

Schritt 2: Ausschlusskriterien für die Phase der präkonsolidierten Immuntherapie

• Probanden, bei denen es nach Meinung der Forscher nach gleichzeitiger Radiochemotherapie zu einem Fortschreiten der Erkrankung kam.
• Bekannte zugrunde liegende Überempfindlichkeit der Haut oder bekannte Allergie gegen Hautkleber oder Hydrogel.
• Größere Operation (pro behandelndem Prüfer) 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder die sich von einer größeren Operation noch nicht vollständig erholt haben.
• Aktuelle Hinweise auf eine unkontrollierte, erhebliche interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Erkrankungen:

• Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

  • Herzinsuffizienz New York Heart Association Klasse III oder IV, instabile Angina pectoris, schwere oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen.
  • Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke [TIA]), Myokardinfarkt (MI) oder andere ischämische Ereignisse oder thromboembolisches Ereignis (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis.
  • QTc-Verlängerung definiert als QTcF > 500 ms.
  • Bekannte angeborene lange QT-Zeit.
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %.
  • Unkontrollierte Hypertonie ist definiert als anhaltender Blutdruck von ≥ 160/90, ermittelt aus dem Mittelwert von drei aufeinanderfolgenden Blutdruckmessungen über einen Zeitraum von 10 Minuten.
  • Implantierte Herzschrittmacher, Defibrillatoren oder andere elektrische medizinische Geräte;
  • Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung klinischer Studienverfahren kontraindizieren würde (z. B. Infektion/Entzündung, Darmverschluss, Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, [Probanden erhalten möglicherweise nicht die Drogen durch eine Ernährungssonde], soziale/psychologische Probleme usw.)
• Medizinische, psychiatrische, kognitive oder andere Erkrankungen, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen können, die Informationen des Probanden zu verstehen, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, das Studienprotokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen.
• Vorgeschichte einer allogenen Stammzell- oder Organtransplantation
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Uveitis usw.]) .

• Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
  • Patienten mit endokrinen Störungen mit kontrollierter Erkrankung unter Hormonersatztherapie (z. B. Nebennieren-, Schilddrüsen- oder Hypophysenersatztherapie)
  • Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Therapie bedarf
  • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer
  • Patienten mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden können.

• Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Zyklus eins, AUSSER für die folgenden erlaubten Steroide:

  • Intranasale, inhalative, topische Steroide, Augentropfen oder lokale Steroidinjektion (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen ≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent
• Vorgeschichte exsudativer Pleuraergüsse, unabhängig von der Zytologie.