Campos de tratamento de tumores para NSCLC localmente avançado (NOVOCURE)

Critério de inclusão:

Etapa 1: Critérios de inclusão pré-quimiorradiação

• Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).
• AJCC clínico (AJCC, 8ª ed.) NSCLC estágio IIIA ou IIIB com doença irressecável. O estadiamento de FDG-PET/TC e ressonância magnética cerebral (preferencial) ou TC de cabeça com contraste deve ter sido concluído dentro de 60 dias antes do início da TRC concomitante. A doença irressecável deve ser determinada por uma equipe multidisciplinar, a menos que, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, a doença do sujeito seja claramente irressecável. Os indivíduos que recusarem a cirurgia serão considerados portadores de doença irressecável.
• Capaz de operar o Sistema NovoTTF-200T de forma independente ou com a ajuda de um cuidador.
• Elegível para receber quimiorradiação padrão de tratamento de acordo com os padrões institucionais.
• O sujeito deve ter doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1 por CT.
• Status de desempenho ECOG ≤ 1.
• Função adequada do órgão, conforme definida como:

• Hematologico:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1500/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (as transfusões são permitidas para o Nível de Duração do Dispositivo 2 apenas se a anemia for devida a terapia anterior).
  • Coagulopatia (conforme evidenciado por TP ou APTT >1,5 vezes o controle em indivíduos que não recebem anticoagulantes

• Hepático:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior institucional do normal (LSN) ou bilirrubina direta ≤ULN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN institucional
  • Indivíduos com metástases hepáticas poderão se inscrever com níveis de AST e ALT ≤ 5 x LSN.

• Renal:

  • Depuração de creatinina estimada ≥ 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault:

• Homens:

  • ((140 anos)×peso[kg])/(creatinina sérica [mg/dL]×72)

• Fêmeas:

  • (((140 anos)×peso[kg])/(creatinina sérica [mg/dL]×72))×0,85

• Para sujeitos com potencial para engravidar:

  • Teste de gravidez negativo ou evidência de estado pós-menopausa. O estado pós-menopausa será definido como amenorreia por 12 meses sem causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

• Sujeitos < 50 anos de idade:

  • Amenorréica por ≥ 12 meses após interrupção dos tratamentos hormonais exógenos; e
  • Níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição; ou
  • Foi submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).

• Sujeitos ≥ 50 anos de idade:

  • Amenorréica por 12 meses ou mais após interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos; ou
  • Teve menopausa induzida por radiação com última menstruação há >1 ano; ou
  • Teve menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação há >1 ano; ou
  • Foi submetido a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
• Indivíduos com potencial para engravidar e indivíduos com um parceiro sexual com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito na Seção 4.6.
• Capaz de fornecer consentimento informado e disposto a assinar um formulário de consentimento aprovado que esteja em conformidade com as diretrizes federais e institucionais.

Etapa 2: Critérios de inclusão da fase de imunoterapia pré-consolidada

• O sujeito deve ter concluído anteriormente e ser elegível para o registro da Etapa 1.
• Conclusão da tomografia computadorizada pós-quimiorradiação e avaliação RECIST 1.1.
• Elegível para receber imunoterapia de consolidação de acordo com os padrões institucionais e julgamento do investigador.
• Capaz de operar o Sistema NovoTTF-200T de forma independente ou com a ajuda de um cuidador.
• Status de desempenho ECOG ≤ 1.
• Função adequada do órgão, conforme definida como:

• Hematologico:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1500/mm3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (as transfusões são permitidas para o Nível de Duração do Dispositivo 2 apenas se a anemia for devida a terapia anterior com quimiorradiação concomitante).
  • Coagulopatia (conforme evidenciado por TP ou APTT >1,5 vezes o controle em indivíduos que não recebem anticoagulantes

• Hepático:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior institucional do normal (LSN) ou bilirrubina direta ≤ULN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN institucional
  • Indivíduos com metástases hepáticas poderão se inscrever com níveis de AST e ALT ≤ 5 x LSN.

• Renal:

  • Depuração de creatinina estimada ≥ 50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault:

• Homens:

  • ((140 anos)×peso[kg])/(creatinina sérica [mg/dL]×72)

• Fêmeas:

  • (((140 anos)×peso[kg])/(creatinina sérica [mg/dL]×72))×0,85
• Recuperação para o valor basal ou ≤ Grau 1 CTCAE v5.0 de toxicidades relacionadas a qualquer terapia anterior contra o câncer (exceto para alopecia ou fadiga), a menos que seja considerado clinicamente não significativo e/ou estável pelo investigador responsável pelo tratamento.
• Resolução de qualquer pneumonite de radioterapia anterior para <grau 1 de acordo com o investigador responsável pelo tratamento.

Critério de exclusão:

Etapa 1: Critérios de exclusão da fase pré-quimiorradiação

• Radiação torácica prévia, incluindo radiação mamária.
• Exposição prévia ao TTFields.
• Imunoterapia sistêmica prévia ou radioterapia para NSCLC.
• hipersensibilidade cutânea subjacente conhecida ou alergia conhecida a adesivos cutâneos ou hidrogel.
• Hipersensibilidade conhecida à radiação devido a suscetibilidade genética, doença do tecido conjuntivo ou qualquer outra causa.
• Recebendo outros agentes investigativos.
• Cirurgia de grande porte (por investigador responsável pelo tratamento) nas 4 semanas anteriores ao início do medicamento do estudo ou que não se recuperaram totalmente da cirurgia de grande porte. Nota: Biópsias sem complicações significativas não serão consideradas cirurgias de grande porte.
• O diagnóstico de outra doença maligna dentro de ≤ 2 anos antes da inscrição no estudo, exceto aqueles considerados tratados adequadamente, sem evidência de doença ou sintomas e/ou que não exigirão terapia durante a duração do estudo (ou seja, câncer de pele de células basais ou de células escamosas, carcinoma in situ da mama, bexiga ou colo do útero, ou câncer de próstata de baixo grau com escore de Gleason ≤ 6).
• Evidência atual de doença intercorrente significativa e não controlada, incluindo, entre outras, as seguintes condições:

• Distúrbios cardiovasculares:

  • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association, angina de peito instável, arritmias cardíacas graves ou clinicamente significativas.
  • Acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório [AIT]), infarto do miocárdio (IM) ou outros eventos isquêmicos ou evento tromboembólico (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar) dentro de 3 meses antes da primeira dose.
  • Prolongamento do QTc definido como QTcF> 500 ms.
  • QT longo congênito conhecido.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%.
  • Hipertensão não controlada definida como pressão arterial persistente ≥ 160/90, avaliada a partir da média de três medições consecutivas de pressão arterial realizadas durante 10 minutos.
  • Marcapasso implantado, desfibrilador ou outros dispositivos médicos elétricos;
  • Qualquer outra condição que possa, no julgamento do Investigador, contraindicar a participação do sujeito no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico (por exemplo, infecção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicação, [os sujeitos podem não receber o droga através de um tubo de alimentação], questões sociais/psicológicas, etc.)
• Infecção conhecida por HIV com carga viral detectável dentro de 6 meses do início previsto do tratamento. Nota: Indivíduos em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses do início previsto do tratamento são elegíveis para este estudo.
• Infecção ativa conhecida, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico, achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do VHB (HBsAg)) ou hepatite C. Observação: Indivíduos com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo central da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Indivíduos positivos para anticorpos da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV.
• Condições médicas, psiquiátricas, cognitivas ou outras que possam comprometer a capacidade do sujeito de compreender as informações do sujeito, dar consentimento informado, cumprir o protocolo do estudo ou concluir o estudo.
• História de transplante alogênico de células-tronco ou órgãos sólidos

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangeíte, doença de Graves, artrite reumatóide, uveíte, etc.]) . São exceções a este critério:

  • Pacientes com vitiligo ou alopecia
  • Pacientes com distúrbios endócrinos com doença controlada em terapia de reposição hormonal (ex. terapia de reposição adrenal, tireoidiana ou hipofisária)
  • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
  • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o investigador principal.
  • Pacientes com doença celíaca controlada apenas com dieta

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias do ciclo um dia, EXCETO os seguintes esteróides permitidos:

  • Esteroides tópicos intranasais, inalados, colírios ou injeção local de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular);
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10mg/dia de prednisona ou equivalente;
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada (TC)).
• Indivíduos que tomam medicamentos proibidos conforme descrito na Seção 5.11. Um período de eliminação de medicamentos proibidos por um período de pelo menos cinco meias-vidas ou conforme indicação clínica deve ocorrer antes do início do tratamento.
• História de derrame pleural exsudativo, independentemente da citologia.
• Neuropatia periférica > grau 1 para pacientes recebendo carboplatina e paclitaxel concomitantes com radiação.

Etapa 2 Critérios de exclusão da fase de imunoterapia pré-consolidativa

• Indivíduos que, na opinião dos investigadores, tiveram progressão da doença após quimiorradiação concomitante.
• Hipersensibilidade cutânea subjacente conhecida ou alergia conhecida a adesivos cutâneos ou hidrogel.
• Cirurgia de grande porte (por investigador responsável pelo tratamento) 4 semanas antes do início do medicamento do estudo ou que não se recuperaram totalmente da cirurgia de grande porte.
• Evidência atual de doença intercorrente significativa e não controlada, incluindo, entre outras, as seguintes condições:

• Distúrbios cardiovasculares:

  • Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association, angina de peito instável, arritmias cardíacas graves ou clinicamente significativas.
  • Acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório [AIT]), infarto do miocárdio (IM) ou outros eventos isquêmicos ou evento tromboembólico (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar) dentro de 3 meses antes da primeira dose.
  • Prolongamento do QTc definido como QTcF> 500 ms.
  • QT longo congênito conhecido.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%.
  • Hipertensão não controlada definida como pressão arterial persistente ≥ 160/90, avaliada a partir da média de três medições consecutivas de pressão arterial realizadas durante 10 minutos.
  • Marcapasso implantado, desfibrilador ou outros dispositivos médicos elétricos;
  • Qualquer outra condição que possa, no julgamento do Investigador, contraindicar a participação do sujeito no estudo clínico devido a questões de segurança ou conformidade com os procedimentos do estudo clínico (por exemplo, infecção/inflamação, obstrução intestinal, incapacidade de engolir medicação, [os sujeitos podem não receber o droga através de um tubo de alimentação], questões sociais/psicológicas, etc.)
• Condições médicas, psiquiátricas, cognitivas ou outras que possam comprometer a capacidade do sujeito de compreender as informações do sujeito, dar consentimento informado, cumprir o protocolo do estudo ou concluir o estudo.
• História de transplante alogênico de células-tronco ou órgãos sólidos
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangeíte, doença de Graves, artrite reumatóide, uveíte, etc.]) .

• São exceções a este critério:

  • Pacientes com vitiligo ou alopecia
  • Pacientes com distúrbios endócrinos com doença controlada em terapia de reposição hormonal (ex. terapia de reposição adrenal, tireoidiana ou hipofisária)
  • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
  • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o investigador principal
  • Pacientes com doença celíaca controlada apenas com dieta.

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias do ciclo um dia, EXCETO os seguintes esteróides permitidos:

  • Esteroides tópicos intranasais, inalados, colírios ou injeção local de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas ≤ 10mg/dia de prednisona ou equivalente
• História de derrame pleural exsudativo, independentemente da citologia.