Tumorbehandlingsfelt for lokalt avansert NSCLC (NOVOCURE)

Inklusjonskriterier:

Trinn 1: Inkluderingskriterier før kjemoradiasjon

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
• Klinisk AJCC (AJCC, 8. utg.) stadium IIIA eller IIIB NSCLC med ikke-opererbar sykdom. Stadieinndeling av FDG-PET/CT og MR-hjerne (foretrukket) eller CT-hode med kontrastskanning må være fullført innen 60 dager før oppstart av samtidig CRT. Ikke-opererbar sykdom må bestemmes av et tverrfaglig team med mindre, etter den behandlende etterforskerens oppfatning, pasientens sykdom er klart uopererbar. Personer som nekter operasjon vil bli vurdert å ha uoperabel sykdom.
• Kan betjene NovoTTF-200T-systemet uavhengig eller ved hjelp av en omsorgsperson.
• Kvalifisert til å motta standardbehandling kjemoradiasjon i henhold til institusjonelle standarder.
• Forsøkspersonen må ha målbar sykdom ved RECIST 1.1-kriterier ved CT.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
• Tilstrekkelig organfunksjon som definert som:

• Hematologisk:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusjoner er kun tillatt for enhetsvarighetsnivå 2 hvis anemi skyldes tidligere behandling.)
  • Koagulopati (som påvist av PT eller APTT >1,5 ganger kontroll hos personer som ikke får antikoagulantia

• Hepatisk:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institusjonell ULN
  • Pasienter med levermetastaser vil få lov til å registrere seg med AST- og ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN.

• Nyre:

  • Estimert kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved Cockcroft-Gault formel:

• Menn:

  • ((140-alder)×vekt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72)

• Kvinner:

  • (((140-alder)×vekt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72))×0,85

• For emner med fruktbarhet:

  • Negativ graviditetstest eller bevis på postmenopausal status. Den postmenopausale statusen vil bli definert som å ha vært amenoréisk i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

• Forsøkspersoner under 50 år:

  • Amenoréisk i ≥ 12 måneder etter seponering av eksogene hormonbehandlinger; og
  • Luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal området for institusjonen; eller
  • Gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

• Forsøkspersoner ≥ 50 år:

  • Amenoréisk i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger; eller
  • Hadde stråleindusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden; eller
  • Hadde kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menstruasjon for >1 år siden; eller
  • Gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Personer i fertil alder og forsøkspersoner med en seksuell partner i fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 4.6.
• Kunne gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer.

Trinn 2: Inklusjonskriterier for pre-konsolidativ immunterapifase

• Emnet må tidligere ha fullført og vært kvalifisert for trinn 1-registrering.
• Fullføring av post-kjemoradiasjons CT-skanning og RECIST 1.1-vurdering.
• Kvalifisert til å motta konsolideringsimmunterapi i henhold til institusjonelle standarder og etterforskers vurdering.
• Kan betjene NovoTTF-200T-systemet uavhengig eller ved hjelp av en omsorgsperson.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
• Tilstrekkelig organfunksjon som definert som:

• Hematologisk:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusjoner er kun tillatt for enhetsvarighetsnivå 2 hvis anemi skyldes tidligere behandling med samtidig kjemoradiasjon.)
  • Koagulopati (som påvist av PT eller APTT >1,5 ganger kontroll hos personer som ikke får antikoagulantia

• Hepatisk:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institusjonell ULN
  • Pasienter med levermetastaser vil få lov til å registrere seg med AST- og ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN.

• Nyre:

  • Estimert kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved Cockcroft-Gault formel:

• Menn:

  • ((140-alder)×vekt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72)

• Kvinner:

  • (((140-alder)×vekt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72))×0,85
• Gjenoppretting til baseline eller ≤ grad 1 CTCAE v5.0 fra toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling (bortsett fra alopecia eller fatigue) med mindre den behandlende utrederen vurderer det som klinisk ikke signifikant og/eller stabilt.
• Løsning av eventuell pneumonitt fra tidligere strålebehandling til < grad 1 per behandlende utreder.

Ekskluderingskriterier:

Trinn 1: Eksklusjonskriterier før kjemoradiasjonsfasen

• Tidligere thoraxstråling, inkludert stråling fra bryst.
• Tidligere eksponering for TTFields.
• Tidligere systemisk immunterapi eller strålebehandling for NSCLC.
• nå underliggende hudoverfølsomhet eller kjent allergi mot hudlim eller hydrogel.
• Kjent overfølsomhet for stråling på grunn av genetisk følsomhet, bindevevssykdom eller annen årsak.
• Mottar andre undersøkelsesmidler.
• Større operasjon (per behandlende etterforsker) innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg helt etter en større operasjon. Merk: Biopsier uten betydelige komplikasjoner vil ikke anses som større operasjoner.
• Diagnostisering av en annen malignitet innen ≤ 2 år før studieregistrering, bortsett fra de som anses å være tilstrekkelig behandlet uten tegn på sykdom eller symptomer og/eller vil ikke kreve behandling i løpet av studiens varighet (dvs. hudkreft i basalcelle eller plateepitel, karsinom in situ i brystet, blæren eller livmorhalsen, eller lavgradig prostatakreft med Gleason-score ≤ 6).
• Aktuelle bevis på ukontrollert, betydelig interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

• Kardiovaskulære lidelser:

  • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller IV, ustabil angina pectoris, alvorlige eller klinisk signifikante hjertearytmier.
  • Hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk anfall [TIA]), hjerteinfarkt (MI) eller andre iskemiske hendelser eller tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venøs trombose, lungeemboli) innen 3 måneder før første dose.
  • QTc-forlengelse definert som en QTcF > 500 ms.
  • Kjent medfødt lang QT.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %.
  • Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk på ≥ 160/90 vurdert ut fra gjennomsnittet av tre påfølgende blodtrykksmålinger tatt over 10 minutter.
  • Implantert pacemaker, defibrillator eller annet elektrisk medisinsk utstyr;
  • Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer (f.eks. infeksjon/betennelse, intestinal obstruksjon, ute av stand til å svelge medisiner, [personene vil kanskje ikke motta narkotika gjennom en ernæringssonde], sosiale/psykologiske problemer osv.)
• Kjent HIV-infeksjon med påvisbar virusmengde innen 6 måneder etter forventet behandlingsstart. Merk: Personer på effektiv antiretroviral terapi med en upåviselig virusmengde innen 6 måneder etter forventet behandlingsstart er kvalifisert for denne studien.
• Aktiv kjent infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse, radiografiske funn og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), eller hepatitt C. Merk: Forsøkspersoner med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Personer som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA.
• Medisinske, psykiatriske, kognitive eller andre forhold som kan kompromittere forsøkspersonens evne til å forstå emneinformasjonen, gi informert samtykke, overholde studieprotokollen eller fullføre studien.
• Historie med allogen stamcelle- eller solid organtransplantasjon

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, etc.]) . Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med endokrine lidelser med kontrollert sykdom på hormonbehandling (f.eks. binyre-, skjoldbruskkjertel- eller hypofysebehandling)
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med hovedutforsker.
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager etter syklus én dag én, UNNTATT for følgende tillatte steroider:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider, øyedråper eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon);
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende;
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi (CT).
• Personer som tar forbudte medisiner som beskrevet i avsnitt 5.11. En utvaskingsperiode med forbudte medisiner i en periode på minst fem halveringstider eller som klinisk indisert bør inntreffe før behandlingsstart.
• Anamnese med eksudativ pleural effusjon, uavhengig av cytologi.
• Perifer nevropati > grad 1 for pasienter som samtidig får karboplatin og paklitaksel med stråling.

Trinn 2 Eksklusjonskriterier for pre-konsolidativ immunterapifase

• Forsøkspersoner som etter etterforskernes mening hadde sykdomsprogresjon etter samtidig kjemoradiasjon.
• Kjent underliggende hudoverfølsomhet eller kjent allergi mot hudlim eller hydrogel.
• Større operasjon (per behandlende etterforsker) 4 uker før oppstart av studiemedisin eller som ikke har kommet seg helt etter større operasjon.
• Aktuelle bevis på ukontrollert, betydelig interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

• Kardiovaskulære lidelser:

  • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse III eller IV, ustabil angina pectoris, alvorlige eller klinisk signifikante hjertearytmier.
  • Hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk anfall [TIA]), hjerteinfarkt (MI) eller andre iskemiske hendelser eller tromboemboliske hendelser (f.eks. dyp venøs trombose, lungeemboli) innen 3 måneder før første dose.
  • QTc-forlengelse definert som en QTcF > 500 ms.
  • Kjent medfødt lang QT.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %.
  • Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk på ≥ 160/90 vurdert ut fra gjennomsnittet av tre påfølgende blodtrykksmålinger tatt over 10 minutter.
  • Implantert pacemaker, defibrillator eller annet elektrisk medisinsk utstyr;
  • Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer (f.eks. infeksjon/betennelse, intestinal obstruksjon, ute av stand til å svelge medisiner, [personene vil kanskje ikke motta narkotika gjennom en ernæringssonde], sosiale/psykologiske problemer osv.)
• Medisinske, psykiatriske, kognitive eller andre forhold som kan kompromittere forsøkspersonens evne til å forstå emneinformasjonen, gi informert samtykke, overholde studieprotokollen eller fullføre studien.
• Historie med allogen stamcelle- eller solid organtransplantasjon
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, etc.]) .

• Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med endokrine lidelser med kontrollert sykdom på hormonbehandling (f.eks. binyre-, skjoldbruskkjertel- eller hypofysebehandling)
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med hovedutforsker
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene.

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager etter syklus én dag én, UNNTATT for følgende tillatte steroider:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider, øyedråper eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
• Anamnese med eksudativ pleural effusjon, uavhengig av cytologi.