Campi di trattamento del tumore per NSCLC localmente avanzato (NOVOCURE)

Criterio di inclusione:

Fase 1: criteri di inclusione pre-chemioradioterapia

• Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).
• NSCLC clinico AJCC (AJCC, 8a ed.) stadio IIIA o IIIB con malattia non resecabile. La stadiazione della FDG-PET/TC e della RM dell'encefalo (preferibile) o della TC della testa con contrasto deve essere stata completata entro 60 giorni prima dell'inizio della CRT concomitante. La malattia non resecabile deve essere determinata da un team multidisciplinare a meno che, a giudizio dello sperimentatore curante, la malattia del soggetto sia chiaramente non resecabile. I soggetti che rifiutano l'intervento chirurgico saranno considerati affetti da malattia non resecabile.
• In grado di utilizzare il sistema NovoTTF-200T in modo indipendente o con l'aiuto di un assistente.
• Idoneo a ricevere la chemioradioterapia standard secondo gli standard istituzionali.
• Il soggetto deve avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 mediante CT.
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1.
• Funzione organica adeguata definita come:

• Ematologico:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
  • Emoglobina ≥ 10 g/dl (le trasfusioni sono consentite per il livello di durata del dispositivo 2 solo se l'anemia è dovuta a una terapia precedente).
  • Coagulopatia (come evidenziato da PT o APTT >1,5 volte il controllo in soggetti che non ricevono anticoagulanti

• Epatico:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN) o bilirubina diretta ≤ ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN istituzionale
  • I soggetti con metastasi epatiche potranno essere arruolati con livelli di AST e ALT ≤ 5 x ULN.

• Renale:

  • Clearance della creatinina stimata ≥ 50 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault:

• Maschi:

  • ((140-età)×peso[kg])/(creatinina sierica [mg/dL]×72)

• Femmine:

  • (((140-età)×peso[kg])/(creatinina sierica [mg/dL]×72))×0,85

• Per i soggetti in età fertile:

  • Test di gravidanza negativo o evidenza di stato post-menopausale. Lo stato post-menopausale sarà definito come amenorreico per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

• Soggetti < 50 anni di età:

  • Amenorroica per ≥ 12 mesi dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni; E
  • Livelli dell'ormone luteinizzante e dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa per l'istituto; O
  • È stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (ovariectomia bilaterale o isterectomia).

• Soggetti di età ≥ 50 anni:

  • Amenorroica per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni; O
  • Ha avuto una menopausa indotta da radiazioni con ultime mestruazioni > 1 anno fa; O
  • Ha avuto una menopausa indotta dalla chemioterapia con ultime mestruazioni > 1 anno fa; O
  • Sono stati sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).
• I soggetti in età fertile e i soggetti con un partner sessuale in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come descritto nella Sezione 4.6.
• In grado di fornire il consenso informato e disposto a firmare un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.

Fase 2: Criteri di inclusione della fase di immunoterapia pre-consolidativa

• Il soggetto deve aver precedentemente completato ed essere idoneo alla registrazione della Fase 1.
• Completamento della TC post-chemioradioterapia e della valutazione RECIST 1.1.
• Idoneo a ricevere l'immunoterapia di consolidamento secondo gli standard istituzionali e il giudizio dello sperimentatore.
• In grado di utilizzare il sistema NovoTTF-200T in modo indipendente o con l'aiuto di un assistente.
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 1.
• Funzione organica adeguata definita come:

• Ematologico:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
  • Emoglobina ≥ 10 g/dl (le trasfusioni sono consentite per il livello di durata del dispositivo 2 solo se l'anemia è dovuta a precedente terapia con chemioradioterapia concomitante).
  • Coagulopatia (come evidenziato da PT o APTT >1,5 volte il controllo in soggetti che non ricevono anticoagulanti

• Epatico:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN) o bilirubina diretta ≤ ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN istituzionale
  • I soggetti con metastasi epatiche potranno essere arruolati con livelli di AST e ALT ≤ 5 x ULN.

• Renale:

  • Clearance della creatinina stimata ≥ 50 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault:

• Maschi:

  • ((140-età)×peso[kg])/(creatinina sierica [mg/dL]×72)

• Femmine:

  • (((140-età)×peso[kg])/(creatinina sierica [mg/dL]×72))×0,85
• Recupero al basale o ≤ Grado 1 CTCAE v5.0 da tossicità correlate a qualsiasi precedente terapia antitumorale (ad eccezione di alopecia o affaticamento) a meno che non siano considerate clinicamente non significative e/o stabili dallo sperimentatore curante.
• Risoluzione di qualsiasi polmonite derivante da precedente radioterapia a < grado 1 secondo lo sperimentatore curante.

Criteri di esclusione:

Fase 1: criteri di esclusione della fase pre-chemioradioterapia

• Precedente radioterapia al torace, inclusa radioterapia al seno.
• Precedente esposizione ai TTFields.
• Precedente immunoterapia sistemica o radioterapia per NSCLC.
• nota ipersensibilità cutanea sottostante o allergia nota agli adesivi cutanei o all'idrogel.
• Ipersensibilità nota alle radiazioni dovuta a predisposizione genetica, malattia del tessuto connettivo o qualsiasi altra causa.
• Ricevere altri agenti sperimentali.
• Intervento chirurgico maggiore (per sperimentatore curante) entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono completamente ripresi da un intervento chirurgico maggiore. Nota: le biopsie senza complicazioni significative non saranno considerate interventi chirurgici maggiori.
• La diagnosi di un altro tumore maligno entro ≤ 2 anni prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione di quelli considerati adeguatamente trattati senza evidenza di malattia o sintomi e/o che non richiederanno terapia durante la durata dello studio (ad esempio, cancro della pelle basocellulare o squamoso, carcinoma in situ della mammella, della vescica o della cervice, o cancro della prostata di basso grado con punteggio di Gleason ≤ 6).
• Evidenza attuale di malattia intercorrente significativa e incontrollata, incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni:

• Disturbi cardiovascolari:

  • Insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV della New York Heart Association, angina pectoris instabile, aritmie cardiache gravi o clinicamente significative.
  • Ictus (incluso attacco ischemico transitorio [TIA]), infarto miocardico (IM) o altri eventi ischemici o eventi tromboembolici (ad es. Trombosi venosa profonda, embolia polmonare) entro 3 mesi prima della prima dose.
  • Prolungamento del QTc definito come QTcF > 500 ms.
  • QT lungo congenito noto.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%.
  • Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa persistente ≥ 160/90 valutata dalla media di tre misurazioni consecutive della pressione arteriosa effettuate nell'arco di 10 minuti.
  • Pacemaker impiantato, defibrillatore o altri dispositivi medici elettrici;
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o di conformità alle procedure dello studio clinico (ad esempio, infezione/infiammazione, ostruzione intestinale, incapacità di deglutire il farmaco, [i soggetti potrebbero non ricevere il farmaco attraverso una sonda], problemi sociali/psicologici, ecc.)
• Infezione nota da HIV con carica virale rilevabile entro 6 mesi dall’inizio previsto del trattamento. Nota: sono idonei per questo studio i soggetti in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dall'inizio previsto del trattamento.
• Infezione attiva nota inclusa tubercolosi (valutazione clinica che include anamnesi clinica, esame fisico, risultati radiografici e test per la tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato noto positivo per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)) o epatite C. Nota: soggetti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) sono idonei. I soggetti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Condizioni mediche, psichiatriche, cognitive o di altro tipo che potrebbero compromettere la capacità del soggetto di comprendere le informazioni sul soggetto, fornire il consenso informato, rispettare il protocollo di studio o completare lo studio.
• Storia di trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi

• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa la malattia infiammatoria intestinale [ad esempio, colite o morbo di Crohn], lupus eritematoso sistemico, sindrome sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, uveite, ecc.]) . Fanno eccezione a questo criterio:

  • Pazienti con vitiligine o alopecia
  • Pazienti con disturbi endocrini con malattia controllata in terapia ormonale sostitutiva (ad es. terapia sostitutiva surrenale, tiroidea o ipofisaria)
  • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richiede una terapia sistemica
  • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato lo sperimentatore principale.
  • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dal primo giorno del ciclo, AD ECCEZIONE dei seguenti steroidi consentiti:

  • Steroidi intranasali, per inalazione, topici, colliri o iniezione locale di steroidi (ad esempio iniezione intrarticolare);
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente;
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con tomografia computerizzata (TC)).
• Soggetti che assumono farmaci proibiti come descritto nella Sezione 5.11. Prima dell’inizio del trattamento dovrebbe verificarsi un periodo di sospensione dei farmaci proibiti per un periodo di almeno cinque emivite o come clinicamente indicato.
• Anamnesi di versamenti pleurici essudativi, indipendentemente dalla citologia.
• Neuropatia periferica > grado 1 per i pazienti che ricevono contemporaneamente carboplatino e paclitaxel con radiazioni.

Fase 2 Criteri di esclusione della fase di immunoterapia pre-consolidativa

• Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, hanno avuto una progressione della malattia in seguito a chemioradioterapia concomitante.
• Ipersensibilità cutanea sottostante nota o allergia nota agli adesivi cutanei o all'idrogel.
• Intervento chirurgico maggiore (per sperimentatore curante) 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio o che non si sono completamente ripresi da un intervento chirurgico maggiore.
• Evidenza attuale di malattia intercorrente significativa e incontrollata, incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni:

• Disturbi cardiovascolari:

  • Insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV della New York Heart Association, angina pectoris instabile, aritmie cardiache gravi o clinicamente significative.
  • Ictus (incluso attacco ischemico transitorio [TIA]), infarto miocardico (IM) o altri eventi ischemici o eventi tromboembolici (ad es. Trombosi venosa profonda, embolia polmonare) entro 3 mesi prima della prima dose.
  • Prolungamento del QTc definito come QTcF > 500 ms.
  • QT lungo congenito noto.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%.
  • Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa persistente ≥ 160/90 valutata dalla media di tre misurazioni consecutive della pressione arteriosa effettuate nell'arco di 10 minuti.
  • Pacemaker impiantato, defibrillatore o altri dispositivi medici elettrici;
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del soggetto allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o di conformità alle procedure dello studio clinico (ad esempio, infezione/infiammazione, ostruzione intestinale, incapacità di deglutire il farmaco, [i soggetti potrebbero non ricevere il farmaco attraverso una sonda], problemi sociali/psicologici, ecc.)
• Condizioni mediche, psichiatriche, cognitive o di altro tipo che potrebbero compromettere la capacità del soggetto di comprendere le informazioni sul soggetto, fornire il consenso informato, rispettare il protocollo di studio o completare lo studio.
• Storia di trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa la malattia infiammatoria intestinale [ad esempio, colite o morbo di Crohn], lupus eritematoso sistemico, sindrome sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, uveite, ecc.]) .

• Fanno eccezione a questo criterio:

  • Pazienti con vitiligine o alopecia
  • Pazienti con disturbi endocrini con malattia controllata in terapia ormonale sostitutiva (ad es. terapia sostitutiva surrenale, tiroidea o ipofisaria)
  • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richiede una terapia sistemica
  • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato lo sperimentatore principale
  • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta.

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dal primo giorno del ciclo, AD ECCEZIONE dei seguenti steroidi consentiti:

  • Steroidi intranasali, per inalazione, topici, colliri o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente
• Anamnesi di versamenti pleurici essudativi, indipendentemente dalla citologia.