Champs de traitement des tumeurs pour le CPNPC localement avancé (NOVOCURE)

Critère d'intégration:

Étape 1 : Critères d'inclusion avant la chimioradiation

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).
• CPNPC clinique AJCC (AJCC, 8e éd.) de stade IIIA ou IIIB avec maladie non résécable. La stadification du FDG-PET/CT et de l'IRM cérébrale (de préférence) ou de la tête CT avec analyse de contraste doit avoir été effectuée dans les 60 jours précédant le début du CRT concomitant. La maladie non résécable doit être déterminée par une équipe multidisciplinaire à moins que, de l'avis de l'investigateur traitant, la maladie du sujet est clairement non résécable. Les sujets qui refusent la chirurgie seront considérés comme ayant une maladie non résécable.
• Capable de faire fonctionner le système NovoTTF-200T de manière indépendante ou avec l'aide d'un soignant.
• Éligible pour recevoir une chimioradiothérapie standard selon les normes institutionnelles.
• Le sujet doit avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 par CT.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Fonctionnement adéquat des organes tel que défini comme :

• Hématologique :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
  • Hémoglobine ≥ 10 g/dL (les transfusions sont autorisées pour le niveau de durée du dispositif 2 uniquement si l'anémie est due à un traitement antérieur.)
  • Coagulopathie (comme en témoigne un PT ou un APTT > 1,5 fois le contrôle chez les sujets ne recevant pas d'anticoagulants

• Hépatique:

  • Bilirubine totale ≤ 1,5x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ou bilirubine directe ≤LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN institutionnelle
  • Les sujets présentant des métastases hépatiques seront autorisés à s'inscrire avec des niveaux d'AST et d'ALT ≤ 5 x LSN.

• Rénal:

  • Clairance de la créatinine estimée ≥ 50 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault :

• Mâles:

  • ((140-âge)×poids[kg])/(créatinine sérique [mg/dL]×72)

• Femelles :

  • (((140-âge)×poids[kg])/(créatinine sérique [mg/dL]×72))×0,85

• Pour les sujets en âge de procréer :

  • Test de grossesse négatif ou preuve d'état postménopausique. Le statut postménopausique sera défini comme étant aménorrhéique depuis 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences spécifiques à l'âge suivantes s'appliquent :

• Sujets < 50 ans :

  • Aménorrhéique pendant ≥ 12 mois après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes ; et
  • Niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique pour l'établissement ; ou
  • A subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).

• Sujets ≥ 50 ans :

  • Aménorrhéique depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes ; ou
  • A eu une ménopause radio-induite avec les dernières règles il y a plus d'un an ; ou
  • A eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec les dernières règles il y a plus d'un an ; ou
  • A subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).
• Les sujets en âge de procréer et les sujets ayant un partenaire sexuel en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace comme décrit dans la section 4.6.
• Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé et conforme aux directives fédérales et institutionnelles.

Étape 2 : Critères d'inclusion de la phase d'immunothérapie pré-consolidative

• Le sujet doit avoir déjà terminé et être éligible à l'inscription à l'étape 1.
• Achèvement du scanner post-chimioradiation et de l'évaluation RECIST 1.1.
• Éligible pour recevoir une immunothérapie de consolidation selon les normes institutionnelles et le jugement de l'enquêteur.
• Capable de faire fonctionner le système NovoTTF-200T de manière indépendante ou avec l'aide d'un soignant.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Fonctionnement adéquat des organes tel que défini comme :

• Hématologique :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
  • Hémoglobine ≥ 10 g/dL (les transfusions sont autorisées pour le niveau de durée du dispositif 2 uniquement si l'anémie est due à un traitement antérieur avec chimioradiothérapie concomitante.)
  • Coagulopathie (comme en témoigne un PT ou un APTT > 1,5 fois le contrôle chez les sujets ne recevant pas d'anticoagulants

• Hépatique:

  • Bilirubine totale ≤ 1,5x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ou bilirubine directe ≤LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN institutionnelle
  • Les sujets présentant des métastases hépatiques seront autorisés à s'inscrire avec des niveaux d'AST et d'ALT ≤ 5 x LSN.

• Rénal:

  • Clairance de la créatinine estimée ≥ 50 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault :

• Mâles:

  • ((140-âge)×poids[kg])/(créatinine sérique [mg/dL]×72)

• Femelles :

  • (((140-âge)×poids[kg])/(créatinine sérique [mg/dL]×72))×0,85
• Récupération au niveau de référence ou ≤ Grade 1 CTCAE v5.0 suite à des toxicités liées à tout traitement anticancéreux antérieur (à l'exception de l'alopécie ou de la fatigue) à moins qu'elle ne soit considérée comme cliniquement non significative et/ou stable par l'investigateur traitant.
• Résolution de toute pneumopathie résultant d'une radiothérapie antérieure à <grade 1 selon l'investigateur traitant.

Critère d'exclusion:

Étape 1 : Critères d'exclusion de la phase pré-chimioradiation

• Radiothérapie thoracique antérieure, y compris radiothérapie mammaire.
• Exposition préalable à TTFields.
• Immunothérapie systémique ou radiothérapie antérieure pour le CPNPC.
• hypersensibilité cutanée sous-jacente connue ou allergie connue aux adhésifs cutanés ou à l'hydrogel.
• Hypersensibilité connue aux radiations due à une susceptibilité génétique, à une maladie du tissu conjonctif ou à toute autre cause.
• Recevoir d'autres agents d'investigation.
• Chirurgie majeure (par chercheur traitant) dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas complètement remis d'une intervention chirurgicale majeure. Remarque : les biopsies sans complications significatives ne seront pas considérées comme une intervention chirurgicale majeure.
• Le diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les ≤ 2 ans précédant l'inscription à l'étude, à l'exception de celles considérées comme étant traitées de manière adéquate sans signe de maladie ou de symptômes et/ou ne nécessitant pas de traitement pendant la durée de l'étude (c'est-à-dire cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, carcinome in situ du sein, de la vessie ou du col de l'utérus, ou cancer de la prostate de bas grade avec score de Gleason ≤ 6).
• Preuve actuelle de maladies intercurrentes importantes et incontrôlées, y compris, sans toutefois s'y limiter, les affections suivantes :

• Troubles cardiovasculaires :

  • Insuffisance cardiaque congestive classe III ou IV de la New York Heart Association, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques graves ou cliniquement significatives.
  • Un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire [AIT]), un infarctus du myocarde (IM) ou d'autres événements ischémiques ou thromboemboliques (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) dans les 3 mois précédant la première dose.
  • Allongement de l'intervalle QTc défini comme un QTcF > 500 ms.
  • QT long congénital connu.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %.
  • Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle persistante ≥ 160/90, évaluée à partir de la moyenne de trois mesures consécutives de la pression artérielle prises sur 10 minutes.
  • Stimulateur cardiaque, défibrillateur ou autres appareils médicaux électriques implantés ;
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou du respect des procédures de l'étude clinique (par exemple, infection/inflammation, obstruction intestinale, incapacité à avaler des médicaments, [les sujets peuvent ne pas recevoir le médicament via une sonde d'alimentation], problèmes sociaux/psychologiques, etc.)
• Infection connue par le VIH avec une charge virale détectable dans les 6 mois suivant le début prévu du traitement. Remarque : les sujets sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant le début prévu du traitement sont éligibles pour cet essai.
• Infection active connue, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique, les résultats radiographiques et les tests de tuberculose conformément à la pratique locale), l'hépatite B (résultat positif connu de l'antigène de surface du VHB (AgHBs)) ou l'hépatite C. Remarque : sujets avec une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'AgHBs) sont éligibles. Les sujets positifs aux anticorps contre l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
• Conditions médicales, psychiatriques, cognitives ou autres pouvant compromettre la capacité du sujet à comprendre les informations du sujet, à donner son consentement éclairé, à se conformer au protocole de l'étude ou à terminer l'étude.
• Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou d’organes solides

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou déjà documentés (y compris maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, uvéite, etc.]) . Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

  • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Patients atteints de troubles endocriniens dont la maladie est contrôlée et qui suivent un traitement hormonal substitutif (par ex. thérapie de remplacement surrénalienne, thyroïdienne ou hypophysaire)
  • Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique
  • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation du chercheur principal.
  • Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par le régime alimentaire

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le premier jour du cycle, SAUF les stéroïdes autorisés suivants :

  • Stéroïdes topiques intranasaux, inhalés, gouttes oculaires ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) ;
  • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ;
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie (TDM)).
• Sujets prenant des médicaments interdits comme décrit dans la section 5.11. Une période de sevrage des médicaments interdits pendant une période d'au moins cinq demi-vies ou selon les indications cliniques doit avoir lieu avant le début du traitement.
• Antécédents d'épanchements pleuraux exsudatifs, quelle que soit la cytologie.
• Neuropathie périphérique > grade 1 chez les patients recevant simultanément du carboplatine et du paclitaxel avec une radiothérapie.

Critères d'exclusion de la phase d'immunothérapie pré-consolidative de l'étape 2

• Sujets qui, de l'avis des enquêteurs, ont présenté une progression de la maladie après une chimioradiothérapie concomitante.
• Hypersensibilité cutanée sous-jacente connue ou allergie connue aux adhésifs cutanés ou à l'hydrogel.
• Chirurgie majeure (par chercheur traitant) 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas complètement remis d'une intervention chirurgicale majeure.
• Preuve actuelle de maladies intercurrentes importantes et incontrôlées, y compris, sans toutefois s'y limiter, les affections suivantes :

• Troubles cardiovasculaires :

  • Insuffisance cardiaque congestive classe III ou IV de la New York Heart Association, angine de poitrine instable, arythmies cardiaques graves ou cliniquement significatives.
  • Un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire [AIT]), un infarctus du myocarde (IM) ou d'autres événements ischémiques ou thromboemboliques (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) dans les 3 mois précédant la première dose.
  • Allongement de l'intervalle QTc défini comme un QTcF > 500 ms.
  • QT long congénital connu.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %.
  • Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle persistante ≥ 160/90, évaluée à partir de la moyenne de trois mesures consécutives de la pression artérielle prises sur 10 minutes.
  • Stimulateur cardiaque, défibrillateur ou autres appareils médicaux électriques implantés ;
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, contre-indiquerait la participation du sujet à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou du respect des procédures de l'étude clinique (par exemple, infection/inflammation, obstruction intestinale, incapacité à avaler des médicaments, [les sujets peuvent ne pas recevoir le médicament via une sonde d'alimentation], problèmes sociaux/psychologiques, etc.)
• Conditions médicales, psychiatriques, cognitives ou autres pouvant compromettre la capacité du sujet à comprendre les informations du sujet, à donner son consentement éclairé, à se conformer au protocole de l'étude ou à terminer l'étude.
• Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou d’organes solides
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou déjà documentés (y compris maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, uvéite, etc.]) .

• Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

  • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Patients atteints de troubles endocriniens dont la maladie est contrôlée et qui suivent un traitement hormonal substitutif (par ex. thérapie de remplacement surrénalienne, thyroïdienne ou hypophysaire)
  • Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique
  • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation du chercheur principal.
  • Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par le régime alimentaire.

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le premier jour du cycle, SAUF les stéroïdes autorisés suivants :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques, gouttes oculaires ou injection locale de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  • Corticoïdes systémiques à doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
• Antécédents d'épanchements pleuraux exsudatifs, quelle que soit la cytologie.