Campos de tratamiento de tumores para NSCLC localmente avanzado (NOVOCURE)

Criterios de inclusión:

Paso 1: Criterios de inclusión previos a la quimiorradiación

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).
• NSCLC clínico en estadio IIIA o IIIB del AJCC (AJCC, 8.ª ed.) con enfermedad irresecable. La estadificación FDG-PET/CT y MRI cerebral (preferida) o CT de cabeza con exploración de contraste deben haberse completado dentro de los 60 días anteriores al inicio de la TRC concurrente. La enfermedad irresecable debe ser determinada por un equipo multidisciplinario a menos que, en opinión del investigador tratante, la enfermedad del sujeto sea claramente irresecable. Se considerará que los sujetos que rechacen la cirugía tienen una enfermedad irresecable.
• Capaz de operar el sistema NovoTTF-200T de forma independiente o con la ayuda de un cuidador.
• Elegible para recibir quimiorradiación estándar de atención según los estándares institucionales.
• El sujeto debe tener una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 mediante TC.
• Estado funcional ECOG ≤ 1.
• Función adecuada de los órganos definida como:

• Hematológico:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (se permiten transfusiones para el nivel 2 de duración del dispositivo solo si la anemia se debe a una terapia previa).
  • Coagulopatía (evidenciada por PT o APTT >1,5 veces el control en sujetos que no reciben anticoagulantes

• Hepático:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN) o bilirrubina directa ≤LSN para participantes con niveles de bilirrubina total> 1,5 × LSN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN institucional
  • A los sujetos con metástasis hepáticas se les permitirá inscribirse con niveles de AST y ALT ≤ 5 x LSN.

• Renal:

  • Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault:

• Machos:

  • ((140-edad)×peso[kg])/(creatinina sérica [mg/dL]×72)

• Hembras:

  • (((140-edad)×peso[kg])/(creatinina sérica [mg/dL]×72))×0,85

• Para sujetos en edad fértil:

  • Prueba de embarazo negativa o evidencia de estado posmenopáusico. El estado posmenopáusico se definirá como haber estado amenorreica durante 12 meses sin causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos por edad:

• Sujetos < 50 años de edad:

  • Amenorreica durante ≥ 12 meses después del cese de tratamientos hormonales exógenos; y
  • Niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución; o
  • Se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).

• Sujetos ≥ 50 años de edad:

  • Amenorreica durante 12 meses o más después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos; o
  • Tuvo menopausia inducida por radiación con su última menstruación hace más de 1 año; o
  • Tuvo menopausia inducida por quimioterapia con su última menstruación hace más de 1 año; o
  • Se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
• Los sujetos en edad fértil y los sujetos con una pareja sexual en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz como se describe en la Sección 4.6.
• Capaz de brindar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado que se ajuste a las pautas federales e institucionales.

Paso 2: Criterios de inclusión de la fase de inmunoterapia previa a la consolidación

• La asignatura debe haber completado previamente y ser elegible para el registro del Paso 1.
• Finalización de la tomografía computarizada posterior a la quimiorradiación y la evaluación RECIST 1.1.
• Elegible para recibir inmunoterapia de consolidación según los estándares institucionales y el criterio del investigador.
• Capaz de operar el sistema NovoTTF-200T de forma independiente o con la ayuda de un cuidador.
• Estado funcional ECOG ≤ 1.
• Función adecuada de los órganos definida como:

• Hematológico:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (se permiten transfusiones para el nivel 2 de duración del dispositivo solo si la anemia se debe a una terapia previa con quimiorradiación concurrente).
  • Coagulopatía (evidenciada por PT o APTT >1,5 veces el control en sujetos que no reciben anticoagulantes

• Hepático:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN) o bilirrubina directa ≤LSN para participantes con niveles de bilirrubina total> 1,5 × LSN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × LSN institucional
  • A los sujetos con metástasis hepáticas se les permitirá inscribirse con niveles de AST y ALT ≤ 5 x LSN.

• Renal:

  • Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault:

• Machos:

  • ((140-edad)×peso[kg])/(creatinina sérica [mg/dL]×72)

• Hembras:

  • (((140-edad)×peso[kg])/(creatinina sérica [mg/dL]×72))×0,85
• Recuperación al valor inicial o ≤ Grado 1 CTCAE v5.0 de toxicidades relacionadas con cualquier terapia previa contra el cáncer (excepto alopecia o fatiga) a menos que el investigador tratante lo considere clínicamente no significativo y/o estable.
• Resolución de cualquier neumonitis debida a radioterapia previa a <grado 1 según el investigador tratante.

Criterio de exclusión:

Paso 1: Criterios de exclusión de la fase previa a la quimiorradiación

• Radiación torácica previa, incluida la radiación mamaria.
• Exposición previa a TTFields.
• Inmunoterapia o radioterapia sistémica previa para NSCLC.
• hipersensibilidad cutánea subyacente conocida o alergia conocida a adhesivos cutáneos o hidrogeles.
• Hipersensibilidad conocida a la radiación debido a susceptibilidad genética, enfermedad del tejido conectivo o cualquier otra causa.
• Recibir otros agentes en investigación.
• Cirugía mayor (según el investigador tratante) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio o que no se hayan recuperado por completo de la cirugía mayor. Nota: Las biopsias sin complicaciones significativas no se considerarán cirugía mayor.
• El diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de ≤ 2 años antes de la inscripción en el estudio, excepto aquellas que se consideran tratadas adecuadamente sin evidencia de enfermedad o síntomas y/o que no requerirán terapia durante la duración del estudio (es decir, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, carcinoma in situ de mama, vejiga o cuello uterino, o cáncer de próstata de bajo grado con puntuación de Gleason ≤ 6).
• Evidencia actual de enfermedades intercurrentes significativas y no controladas que incluyen, entre otras, las siguientes afecciones:

• Desordenes cardiovasculares:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas graves o clínicamente significativas.
  • Accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio [AIT]), infarto de miocardio (IM) u otros eventos isquémicos o eventos tromboembólicos (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis.
  • Prolongación del QTc definida como un QTcF > 500 ms.
  • QT largo congénito conocido.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%.
  • Hipertensión no controlada definida como presión arterial persistente ≥ 160/90 evaluada a partir de la media de tres mediciones consecutivas de presión arterial tomadas durante 10 minutos.
  • Marcapasos, desfibrilador u otros dispositivos médicos eléctricos implantados;
  • Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico (p. ej., infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, [los sujetos pueden no recibir el droga a través de una sonda de alimentación], problemas sociales/psicológicos, etc.)
• Infección por VIH conocida con carga viral detectable dentro de los 6 meses posteriores al inicio previsto del tratamiento. Nota: Los sujetos que reciben terapia antirretroviral eficaz con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses posteriores al inicio previsto del tratamiento son elegibles para este ensayo.
• Infección activa conocida que incluye tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico, hallazgos radiográficos y pruebas de tuberculosis de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)) o hepatitis C. Nota: Sujetos con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos centrales de la hepatitis B [anti-HBc] y ausencia de HBsAg) son elegibles. Los sujetos positivos para el anticuerpo contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
• Condiciones médicas, psiquiátricas, cognitivas u otras que puedan comprometer la capacidad del sujeto para comprender la información del sujeto, dar consentimiento informado, cumplir con el protocolo del estudio o completar el estudio.
• Historia de trasplante alogénico de células madre u órganos sólidos.

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, uveítis, etc.]) . Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Pacientes con vitiligo o alopecia
  • Pacientes con trastornos endocrinos con enfermedad controlada que reciben terapia de reemplazo hormonal (p. ej. terapia de reemplazo suprarrenal, tiroidea o pituitaria)
  • Cualquier afección cutánea crónica que no requiera terapia sistémica.
  • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el investigador principal.
  • Pacientes con enfermedad celíaca controlados sólo con dieta

• Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al ciclo, el primer día, EXCEPTO los siguientes esteroides permitidos:

  • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos, gotas para los ojos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular);
  • Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente;
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para la tomografía computarizada (TC)).
• Sujetos que toman medicamentos prohibidos como se describe en la Sección 5.11. Antes del inicio del tratamiento debe realizarse un período de lavado de los medicamentos prohibidos durante un período de al menos cinco vidas medias o según esté clínicamente indicado.
• Historia de derrames pleurales exudativos, independientemente de la citología.
• Neuropatía periférica > grado 1 para pacientes que reciben carboplatino y paclitaxel con radiación de forma simultánea.

Paso 2 Criterios de exclusión de la fase de inmunoterapia previa a la consolidación

• Sujetos que, en opinión de los investigadores, tuvieron progresión de la enfermedad después de la quimiorradiación concurrente.
• Hipersensibilidad cutánea subyacente conocida o alergia conocida a adhesivos cutáneos o hidrogeles.
• Cirugía mayor (según el investigador tratante) 4 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado por completo de la cirugía mayor.
• Evidencia actual de enfermedades intercurrentes significativas y no controladas que incluyen, entre otras, las siguientes afecciones:

• Desordenes cardiovasculares:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas graves o clínicamente significativas.
  • Accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio [AIT]), infarto de miocardio (IM) u otros eventos isquémicos o eventos tromboembólicos (p. ej., trombosis venosa profunda, embolia pulmonar) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis.
  • Prolongación del QTc definida como un QTcF > 500 ms.
  • QT largo congénito conocido.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%.
  • Hipertensión no controlada definida como presión arterial persistente ≥ 160/90 evaluada a partir de la media de tres mediciones consecutivas de presión arterial tomadas durante 10 minutos.
  • Marcapasos, desfibrilador u otros dispositivos médicos eléctricos implantados;
  • Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del sujeto en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico (p. ej., infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, [los sujetos pueden no recibir el droga a través de una sonda de alimentación], problemas sociales/psicológicos, etc.)
• Condiciones médicas, psiquiátricas, cognitivas u otras que puedan comprometer la capacidad del sujeto para comprender la información del sujeto, dar consentimiento informado, cumplir con el protocolo del estudio o completar el estudio.
• Historia de trasplante alogénico de células madre u órganos sólidos.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, uveítis, etc.]) .

• Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Pacientes con vitiligo o alopecia
  • Pacientes con trastornos endocrinos con enfermedad controlada que reciben terapia de reemplazo hormonal (p. ej. terapia de reemplazo suprarrenal, tiroidea o pituitaria)
  • Cualquier afección cutánea crónica que no requiera terapia sistémica.
  • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el investigador principal.
  • Pacientes con enfermedad celíaca controlados únicamente con dieta.

• Uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al ciclo, el primer día, EXCEPTO los siguientes esteroides permitidos:

  • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos, gotas para los ojos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
  • Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas ≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente
• Historia de derrames pleurales exudativos, independientemente de la citología.