Kasvainten hoitokentät paikallisesti kehittyneelle NSCLC:lle (NOVOCURE)

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe 1: Ennen kemosäteilyhoitoa inkluusiokriteerit

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) diagnoosi.
• Kliininen AJCC (AJCC, 8. painos) vaiheen IIIA tai IIIB NSCLC, jossa tauti ei ole leikattavissa. FDG-PET/CT:n ja aivojen magneettikuvauksen (suositus) tai CT-pään ja kontrastikuvauksen on oltava suoritettu 60 päivän kuluessa ennen samanaikaisen CRT-hoidon aloittamista. Leikkauskelvoton sairaus on määritettävä monialaisen tiimin toimesta, ellei potilaan sairaus ole hoitavan tutkijan näkemyksen mukaan selvästi leikattavissa. Koehenkilöillä, jotka kieltäytyvät leikkauksesta, katsotaan olevan sairaus, jota ei voida leikata.
• Pystyy käyttämään NovoTTF-200T-järjestelmää itsenäisesti tai hoitajan avulla.
• Oikeus saada standardinmukaista kemosäteilyhoitoa laitosstandardien mukaisesti.
• Tutkittavalla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä TT:llä.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.
• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

• Hematologinen:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (transfuusiot ovat sallittuja laitteen keston tasolla 2 vain, jos anemia johtuu aikaisemmasta hoidosta.)
  • Koagulopatia (osoituksena PT tai APTT > 1,5-kertainen vertailu koehenkilöillä, jotka eivät saa antikoagulantteja

• Maksa:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × laitoksen ULN
  • Potilaat, joilla on maksametastaaseja, voivat ilmoittautua mukaan, joiden AST- ja ALT-arvot ovat ≤ 5 x ULN.

• Munuaiset:

  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla:

• Miehet:

  • ((140-ikä) × paino [kg])/(seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72)

• Naiset:

  • (((140-ikä) × paino [kg])/(seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72)) × 0,85

• Hedelmällisessä iässä oleville henkilöille:

  • Negatiivinen raskaustesti tai todiste postmenopausaalisesta tilasta. Postmenopausaalinen tila määritellään amenorreaksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

• Alle 50-vuotiaat kohteet:

  • amenorrea ≥ 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; ja
  • Luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella laitoksessa; tai
  • Tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).

• ≥ 50-vuotiaat kohteet:

  • Amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; tai
  • Sinulla oli säteilyn aiheuttama vaihdevuodet viimeisten kuukautisten aikana > 1 vuosi sitten; tai
  • Sinulla oli kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet ja viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten; tai
  • Tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden ja koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva seksuaalinen kumppani, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää kohdassa 4.6 kuvatulla tavalla.
• Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan hyväksytyn suostumuslomakkeen, joka on liittovaltion ja institutionaalisten ohjeiden mukainen.

Vaihe 2: Esikonsolidatiivisen immunoterapian vaiheen sisällyttämiskriteerit

• Aiheen on oltava aiemmin suoritettu ja kelvollinen vaiheen 1 rekisteröintiin.
• Kemosäteilyhoidon jälkeinen CT-skannaus ja RECIST 1.1 -arviointi.
• Oikeus saada konsolidoivaa immunoterapiaa laitosstandardien ja tutkijan arvion mukaan.
• Pystyy käyttämään NovoTTF-200T-järjestelmää itsenäisesti tai hoitajan avulla.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.
• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

• Hematologinen:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (transfuusiot ovat sallittuja laitteen keston tasolla 2 vain, jos anemia johtuu aikaisemmasta hoidosta samanaikaisen kemosäteilyhoidon kanssa.)
  • Koagulopatia (osoituksena PT tai APTT > 1,5-kertainen vertailu koehenkilöillä, jotka eivät saa antikoagulantteja

• Maksa:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × laitoksen ULN
  • Potilaat, joilla on maksametastaaseja, voivat ilmoittautua mukaan, joiden AST- ja ALT-arvot ovat ≤ 5 x ULN.

• Munuaiset:

  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla:

• Miehet:

  • ((140-ikä) × paino [kg])/(seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72)

• Naiset:

  • (((140-ikä) × paino [kg])/(seerumin kreatiniini [mg/dl] × 72)) × 0,85
• Toipuminen lähtötasoon tai ≤ asteen 1 CTCAE v5.0 toksisuudesta, joka liittyy aikaisempaan syöpähoitoon (paitsi hiustenlähtö tai väsymys), ellei hoitava tutkija katso sitä kliinisesti merkityksettömäksi ja/tai vakaaksi.
• Minkä tahansa keuhkotulehduksen ratkaisu aikaisemmasta sädehoidosta < asteeseen 1 hoitavaa tutkijaa kohden.

Poissulkemiskriteerit:

Vaihe 1: Pre-Kemoradiation vaiheen poissulkemiskriteerit

• Aiempi rintakehän säteily, mukaan lukien rintojen säteily.
• Aikaisempi altistuminen TTFieldsille.
• Aiempi systeeminen immunoterapia tai sädehoito NSCLC:hen.
• nyt taustalla oleva ihon yliherkkyys tai tunnettu allergia iholiimoille tai hydrogeelille.
• Tunnettu yliherkkyys säteilylle, joka johtuu geneettisestä herkkyydestä, sidekudossairaudesta tai mistä tahansa muusta syystä.
• Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen.
• Suuri leikkaus (hoitavaa tutkijaa kohden) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole täysin toipuneet suuresta leikkauksesta. Huomautus: Biopsiat ilman merkittäviä komplikaatioita ei katsota suureksi leikkaukseksi.
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi ≤ 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, lukuun ottamatta niitä, joiden katsotaan saaneen riittävästi hoitoa ilman merkkejä taudista tai oireista ja/tai jotka eivät vaadi hoitoa tutkimuksen keston aikana (ts. tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, rinta-, virtsarakon tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai matala-asteinen eturauhassyöpä Gleason Score ≤ 6).
• Nykyiset todisteet hallitsemattomista, merkittävistä sairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

• Sydän- ja verisuonihäiriöt:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III tai IV, epästabiili angina pectoris, vakavat tai kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt.
  • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), sydäninfarkti (MI) tai muut iskeemiset tapahtumat tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  • QTc-ajan pidentyminen määritellään QTcF:ksi > 500 ms.
  • Tunnettu synnynnäinen pitkä QT.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %.
  • Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi ≥ 160/90 mitattuna kolmen peräkkäisen verenpainemittauksen keskiarvosta 10 minuutin aikana.
  • istutettu sydämentahdistin, defibrillaattori tai muut sähköiset lääkinnälliset laitteet;
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi (esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkitystä, [koehenkilöt eivät välttämättä saa huume syöttöletkun kautta], sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.)
• Tunnettu HIV-infektio, jossa on havaittavissa oleva viruskuorma 6 kuukauden sisällä hoidon odotetusta alkamisesta. Huomautus: Tähän tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden sisällä hoidon odotetusta alkamisesta.
• Aktiivinen tunnettu infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen, röntgenlöydökset ja tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos) tai hepatiitti C. Huomautus: Tutkittavat Aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena) ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C (HCV) -vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
• Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa potilaan kyvyn ymmärtää koehenkilön tietoja, antaa tietoon perustuvan suostumuksen, noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun.
• Allogeenisten kantasolujen tai kiinteiden elinsiirtojen historia

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, uveiitti jne.]) . Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Hormonikorvaushoitoa saavat potilaat, joilla on hormonaalisia häiriöitä ja joilla on hallinnassa oleva sairaus (esim. lisämunuaisen, kilpirauhasen tai aivolisäkkeen korvaushoito)
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain päätutkijan kuulemisen jälkeen.
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä syklin ensimmäisestä päivästä, PAITSI seuraavia sallittuja steroideja:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit, silmätipat tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio);
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia (CT) esilääkitys).
• Kohdassa 5.11 kuvatut kiellettyjä lääkkeitä ottavat kohteet. Kiellettyjen lääkkeiden huuhtoutumisjakso, joka kestää vähintään viisi puoliintumisaikaa tai kliinisesti aiheellisen ajan, tulisi suorittaa ennen hoidon aloittamista.
• Eksudatiivisten pleuraeffuusioiden historia sytologiasta riippumatta.
• Perifeerinen neuropatia > aste 1 potilailla, jotka saavat samanaikaisesti karboplatiinia ja paklitakselia säteilyn kanssa.

Vaihe 2 Esikonsolidatiivisen immunoterapian vaiheen poissulkemiskriteerit

• Koehenkilöt, joilla tutkijoiden mielestä sairaus eteni samanaikaisen kemosäteilyhoidon jälkeen.
• Tunnettu taustalla oleva ihon yliherkkyys tai tunnettu allergia iholiimoille tai hydrogeelille.
• Suuri leikkaus (hoitavaa tutkijaa kohden) 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole täysin toipuneet suuresta leikkauksesta.
• Nykyiset todisteet hallitsemattomista, merkittävistä sairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

• Sydän- ja verisuonihäiriöt:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka III tai IV, epästabiili angina pectoris, vakavat tai kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt.
  • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]), sydäninfarkti (MI) tai muut iskeemiset tapahtumat tai tromboembolinen tapahtuma (esim. syvä laskimotukos, keuhkoembolia) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  • QTc-ajan pidentyminen määritellään QTcF:ksi > 500 ms.
  • Tunnettu synnynnäinen pitkä QT.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %.
  • Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi verenpaineeksi ≥ 160/90 mitattuna kolmen peräkkäisen verenpainemittauksen keskiarvosta 10 minuutin aikana.
  • istutettu sydämentahdistin, defibrillaattori tai muut sähköiset lääkinnälliset laitteet;
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi (esim. infektio/tulehdus, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkitystä, [koehenkilöt eivät välttämättä saa huume syöttöletkun kautta], sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.)
• Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka voivat vaarantaa potilaan kyvyn ymmärtää koehenkilön tietoja, antaa tietoon perustuvan suostumuksen, noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai suorittaa tutkimuksen loppuun.
• Allogeenisten kantasolujen tai kiinteiden elinsiirtojen historia
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, uveiitti jne.]) .

• Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Hormonikorvaushoitoa saavat potilaat, joilla on hormonaalisia häiriöitä ja joilla on hallinnassa oleva sairaus (esim. lisämunuaisen, kilpirauhasen tai aivolisäkkeen korvaushoito)
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain päätutkijan kuulemisen jälkeen
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä syklin ensimmäisestä päivästä, PAITSI seuraavia sallittuja steroideja:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit, silmätipat tai paikallinen steroidi-injektio (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
• Eksudatiivisten pleuraeffuusioiden historia sytologiasta riippumatta.