Tumorbehandlingsfelter for lokalt avanceret NSCLC (NOVOCURE)

Inklusionskriterier:

Trin 1: Inklusionskriterier før kemoradiation

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungecancer (NSCLC).
• Klinisk AJCC (AJCC, 8. udg.) stadium IIIA eller IIIB NSCLC med uoperabel sygdom. Stadieinddeling af FDG-PET/CT og MR-hjerne (foretrukket) eller CT-hoved med kontrastscanning skal være gennemført inden for 60 dage før påbegyndelse af samtidig CRT. Ikke-operabel sygdom skal bestemmes af et tværfagligt team, medmindre patientens sygdom efter den behandlende investigator er klart uoperabel. Forsøgspersoner, der nægter operation, vil blive anset for at have uoperabel sygdom.
• I stand til at betjene NovoTTF-200T-systemet uafhængigt eller med hjælp fra en plejer.
• Berettiget til at modtage standardbehandling kemoradiation i henhold til institutionelle standarder.
• Forsøgsperson skal have målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier ved CT.
• ECOG Performance Status ≤ 1.
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret som:

• Hæmatologisk:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (transfusioner er kun tilladt for enhedsvarighedsniveau 2, hvis anæmi skyldes tidligere behandling).
  • Koagulopati (som påvist af PT eller APTT >1,5 gange kontrol hos personer, der ikke får antikoagulantia

• Hepatisk:

  • Total bilirubin ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionel ULN
  • Forsøgspersoner med levermetastaser vil få lov til at tilmelde sig AST- og ALAT-niveauer ≤ 5 x ULN.

• Nyre:

  • Estimeret kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved Cockcroft-Gaults formel:

• Mænd:

  • ((140-alder)×vægt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72)

• Kvinder:

  • (((140-alder)×vægt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72))×0,85

• For emner i den fødedygtige alder:

  • Negativ graviditetstest eller tegn på postmenopausal status. Den postmenopausale status vil blive defineret som at have været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

• Forsøgspersoner under 50 år:

  • Amenorrheic i ≥ 12 måneder efter ophør af eksogene hormonbehandlinger; og
  • Luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i post-menopausal området for institutionen; eller
  • Gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).

• Forsøgspersoner ≥ 50 år:

  • Amenorrheic i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger; eller
  • Havde strålingsinduceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden; eller
  • Havde kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden; eller
  • Gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Personer i den fødedygtige alder og forsøgspersoner med en seksuel partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i afsnit 4.6.
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.

Trin 2: Inklusionskriterier for prækonsolidativ immunterapifase

• Faget skal tidligere have gennemført og været berettiget til trin 1-registrering.
• Afslutning af post-chemoradiation CT-scanning og RECIST 1.1 vurdering.
• Berettiget til at modtage konsoliderende immunterapi i henhold til institutionelle standarder og efterforskers vurdering.
• I stand til at betjene NovoTTF-200T-systemet uafhængigt eller med hjælp fra en plejer.
• ECOG Performance Status ≤ 1.
• Tilstrækkelig organfunktion som defineret som:

• Hæmatologisk:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (transfusioner er kun tilladt for enhedsvarighedsniveau 2, hvis anæmi skyldes tidligere behandling med samtidig kemoradiation).
  • Koagulopati (som påvist af PT eller APTT >1,5 gange kontrol hos personer, der ikke får antikoagulantia

• Hepatisk:

  • Total bilirubin ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionel ULN
  • Forsøgspersoner med levermetastaser vil få lov til at tilmelde sig AST- og ALAT-niveauer ≤ 5 x ULN.

• Nyre:

  • Estimeret kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved Cockcroft-Gaults formel:

• Mænd:

  • ((140-alder)×vægt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72)

• Kvinder:

  • (((140-alder)×vægt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72))×0,85
• Genopretning til baseline eller ≤ Grad 1 CTCAE v5.0 fra toksicitet relateret til enhver tidligere cancerbehandling (undtagen alopeci eller træthed), medmindre den behandlende investigator vurderer det som klinisk ikke signifikant og/eller stabilt.
• Løsning af enhver pneumonitis fra tidligere strålebehandling til < grad 1 pr. behandlende investigator.

Ekskluderingskriterier:

Trin 1: Eksklusionskriterier i præ-kemoradiationsfasen

• Forudgående thoraxbestråling, herunder brystbestråling.
• Tidligere eksponering for TTFields.
• Tidligere systemisk immunterapi eller strålebehandling for NSCLC.
• nu underliggende hudoverfølsomhed eller kendt allergi over for hudklæbemidler eller hydrogel.
• Kendt overfølsomhed over for stråling på grund af genetisk modtagelighed, bindevævssygdom eller enhver anden årsag.
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler.
• Større operation (pr. behandlende investigator) inden for 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig fuldstændigt efter en større operation. Bemærk: Biopsier uden væsentlige komplikationer vil ikke blive betragtet som større operationer.
• Diagnosen af ​​en anden malignitet inden for ≤ 2 år før tilmelding til undersøgelsen, undtagen for dem, der anses for at være tilstrækkeligt behandlet uden tegn på sygdom eller symptomer og/eller vil ikke kræve behandling under undersøgelsens varighed (dvs. basalcelle- eller pladecellehudkræft, carcinom in situ i brystet, blæren eller livmoderhalsen, eller lavgradig prostatacancer med Gleason Score ≤ 6).
• Aktuelle beviser for ukontrolleret, betydelig interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

• Kardiovaskulære lidelser:

  • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller IV, ustabil angina pectoris, alvorlige eller klinisk signifikante hjertearytmier.
  • Slagtilfælde (herunder forbigående iskæmisk anfald [TIA]), myokardieinfarkt (MI) eller andre iskæmiske hændelser eller tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli) inden for 3 måneder før den første dosis.
  • QTc-forlængelse defineret som en QTcF > 500 ms.
  • Kendt medfødt lang QT.
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %.
  • Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk på ≥ 160/90 vurderet ud fra gennemsnittet af tre på hinanden følgende blodtryksmålinger taget over 10 minutter.
  • Implanteret pacemaker, defibrillator eller andet elektrisk medicinsk udstyr;
  • Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer (f. stof gennem en ernæringssonde], sociale/psykologiske problemer osv.)
• Kendt HIV-infektion med en påviselig viral belastning inden for 6 måneder efter forventet behandlingsstart. Bemærk: Individer i effektiv antiretroviral behandling med en upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter den forventede start af behandlingen er kvalificerede til dette forsøg.
• Aktiv kendt infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse, røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat) eller hepatitis C. Bemærk: Forsøgspersoner med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
• Medicinske, psykiatriske, kognitive eller andre forhold, der kan kompromittere forsøgspersonens evne til at forstå emneinformationen, give informeret samtykke, overholde undersøgelsesprotokollen eller fuldføre undersøgelsen.
• Anamnese med allogen stamcelle- eller solid organtransplantation

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, reumatoid arthritis, etc.]) . Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med endokrine lidelser med kontrolleret sygdom i hormonsubstitutionsterapi (f. binyre-, skjoldbruskkirtel- eller hypofysebehandling)
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med hovedinvestigator.
  • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter cyklus én dag én, UNDTAGET for følgende tilladte steroider:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider, øjendråber eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion);
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende;
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. computertomografi (CT) scanning præmedicinering).
• Forsøgspersoner, der tager forbudt medicin som beskrevet i afsnit 5.11. En udvaskningsperiode med forbudte medikamenter i en periode på mindst fem halveringstider eller som klinisk indiceret bør forekomme før påbegyndelse af behandlingen.
• Anamnese med eksudative pleurale effusioner, uanset cytologi.
• Perifer neuropati > grad 1 for patienter, der samtidig får carboplatin og paclitaxel med stråling.

Trin 2 Udelukkelseskriterier for prækonsolidativ immunterapifase

• Forsøgspersoner, som efter efterforskernes mening havde sygdomsprogression efter samtidig kemoradiation.
• Kendt underliggende hudoverfølsomhed eller kendt allergi over for hudklæbemidler eller hydrogel.
• Større operation (pr. behandlende investigator) 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig helt efter en større operation.
• Aktuelle beviser for ukontrolleret, betydelig interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

• Kardiovaskulære lidelser:

  • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller IV, ustabil angina pectoris, alvorlige eller klinisk signifikante hjertearytmier.
  • Slagtilfælde (herunder forbigående iskæmisk anfald [TIA]), myokardieinfarkt (MI) eller andre iskæmiske hændelser eller tromboemboliske hændelser (f.eks. dyb venetrombose, lungeemboli) inden for 3 måneder før den første dosis.
  • QTc-forlængelse defineret som en QTcF > 500 ms.
  • Kendt medfødt lang QT.
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %.
  • Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk på ≥ 160/90 vurderet ud fra gennemsnittet af tre på hinanden følgende blodtryksmålinger taget over 10 minutter.
  • Implanteret pacemaker, defibrillator eller andet elektrisk medicinsk udstyr;
  • Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer (f. stof gennem en ernæringssonde], sociale/psykologiske problemer osv.)
• Medicinske, psykiatriske, kognitive eller andre forhold, der kan kompromittere forsøgspersonens evne til at forstå emneinformationen, give informeret samtykke, overholde undersøgelsesprotokollen eller fuldføre undersøgelsen.
• Anamnese med allogen stamcelle- eller solid organtransplantation
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, reumatoid arthritis, etc.]) .

• Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med endokrine lidelser med kontrolleret sygdom i hormonsubstitutionsterapi (f. binyre-, skjoldbruskkirtel- eller hypofysebehandling)
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
  • Patienter uden aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med hovedinvestigator
  • Patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene.

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter cyklus én dag én, UNDTAGET for følgende tilladte steroider:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider, øjendråber eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
• Anamnese med eksudative pleurale effusioner, uanset cytologi.