局部晚期 NSCLC 的肿瘤治疗领域 (NOVOCURE)

纳入标准：

步骤 1：放化疗前纳入标准

• 组织学或细胞学确诊为非小细胞肺癌 (NSCLC)。
• 临床 AJCC（AJCC，第 8 版）IIIA 或 IIIB 期 NSCLC，患有不可切除的疾病。 FDG-PET/CT 分期和 MRI 脑部（首选）或 CT 头颅造影扫描必须在开始同步 CRT 之前的 60 天内完成。 不可切除的疾病必须由多学科团队确定，除非治疗研究者认为受试者的疾病明显不可切除。 拒绝手术的受试者将被视为患有无法切除的疾病。
• 能够独立或在护理人员的帮助下操作 NovoTTF-200T 系统。
• 有资格接受按照机构标准的护理标准放化疗。
• 受试者必须具有根据 RECIST 1.1 标准通过 CT 可测量的疾病。
• ECOG 性能状态 ≤ 1。
• 足够的器官功能定义为：

• 血液学：

  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1500/mm3
  • 血小板计数≥100,000/mm3
  • 血红蛋白 ≥ 10 g/dL（仅当贫血是由于先前治疗所致时才允许在设备持续时间级别 2 内输血。）
  • 凝血障碍（如未接受抗凝剂的受试者中 PT 或 APTT > 1.5 倍对照所证明）

• 肝脏：

  • 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 的参与者，总胆红素 ≤ 1.5 倍机构正常上限 (ULN) 或直接胆红素 ≤ ULN。
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 机构 ULN
  • 患有肝转移的受试者将被允许入组，且 AST 和 ALT 水平≤ 5 x ULN。

• 肾脏：

  • 根据 Cockcroft-Gault 公式估计肌酐清除率≥ 50 mL/min：

• 男性：

  • ((140-年龄)×体重[kg])/(血清肌酐[mg/dL]×72)

• 女性：

  • (((140-年龄)×体重[kg])/(血清肌酐[mg/dL]×72))×0.85

• 对于有生育潜力的受试者：

  • 妊娠试验阴性或绝经后状态的证据。 绝经后状态将被定义为在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月。 以下特定年龄要求适用：

• 年龄 < 50 岁的受试者：

  • 停止外源性激素治疗后闭经≥12个月；和
  • 该机构的黄体生成素和卵泡刺激素水平处于绝经后范围内；或者
  • 接受手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。

• 年龄≥50岁的受试者：

  • 停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间；或者
  • 患有辐射引起的更年期，最后一次月经>1年前；或者
  • 因化疗引起更年期，最后一次月经>1年前；或者
  • 接受手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）。
• 有生育能力的受试者和有生育能力性伴侣的受试者必须同意使用第 4.6 节中所述的高效避孕方法。
• 能够提供知情同意书并愿意签署符合联邦和机构指南的经批准的同意书。

第 2 步：预巩固免疫治疗阶段纳入标准

• 受试者之前必须已完成并有资格进行第 1 步注册。
• 完成放化疗后 CT 扫描和 RECIST 1.1 评估。
• 根据机构标准和研究者的判断，有资格接受巩固免疫治疗。
• 能够独立或在护理人员的帮助下操作 NovoTTF-200T 系统。
• ECOG 性能状态 ≤ 1。
• 足够的器官功能定义为：

• 血液学：

  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1500/mm3
  • 血小板计数≥100,000/mm3
  • 血红蛋白 ≥ 10 g/dL（仅当贫血是由于先前同步放化疗所致时，才允许在设备持续时间级别 2 内输血。）
  • 凝血障碍（如未接受抗凝剂的受试者中 PT 或 APTT > 1.5 倍对照所证明）

• 肝脏：

  • 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 的参与者，总胆红素 ≤ 1.5 倍机构正常上限 (ULN) 或直接胆红素 ≤ ULN。
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × 机构 ULN
  • 患有肝转移的受试者将被允许入组，且 AST 和 ALT 水平≤ 5 x ULN。

• 肾脏：

  • 根据 Cockcroft-Gault 公式估计肌酐清除率≥ 50 mL/min：

• 男性：

  • ((140-年龄)×体重[kg])/(血清肌酐[mg/dL]×72)

• 女性：

  • (((140-年龄)×体重[kg])/(血清肌酐[mg/dL]×72))×0.85
• 与任何既往癌症治疗相关的毒性（脱发或疲劳除外）恢复至基线或≤ 1 级 CTCAE v5.0，除非治疗研究者认为临床上不显着和/或稳定。
• 根据治疗研究者的说法，之前放射治疗引起的任何肺炎的缓解程度均小于 1 级。

排除标准：

步骤 1：放化疗前阶段排除标准

• 既往胸部放射，包括乳腺放射。
• 之前接触过 TTFields。
• 既往 NSCLC 的全身免疫治疗或放射治疗。
• 现在的潜在皮肤过敏或已知对皮肤粘合剂或水凝胶过敏。
• 由于遗传易感性、结缔组织疾病或任何其他原因而已知的对辐射过敏。
• 接收其他研究人员。
• 开始研究药物前 4 周内进行过重大手术（每位治疗研究者）或尚未从大手术中完全康复的人。 注意：没有明显并发症的活检不会被视为大手术。
• 在研究入组前 ≤ 2 年内诊断出另一种恶性肿瘤，除非那些被认为经过充分治疗且没有疾病或症状证据和/或在研究期间不需要治疗的恶性肿瘤（即基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，乳腺癌、膀胱或子宫颈原位癌，或格里森评分 ≤ 6 的低度前列腺癌）。
• 目前存在不受控制的严重并发疾病的证据，包括但不限于以下情况：

• 心血管疾病：

  • 充血性心力衰竭纽约心脏协会 III 级或 IV 级、不稳定型心绞痛、严重或有临床意义的心律失常。
  • 首次给药前3个月内发生过中风（包括短暂性脑缺血发作[TIA]）、心肌梗死（MI）或其他缺血事件，或血栓栓塞事件（例如深静脉血栓形成、肺栓塞）。
  • QTc 延长定义为 QTcF > 500 ms。
  • 已知先天性长QT。
  • 左心室射血分数 < 50%。
  • 不受控制的高血压定义为持续血压≥160/90，根据 10 分钟内连续三次血压测量的平均值进行评估。
  • 植入起搏器、除颤器或其他电子医疗设备；
  • 根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序而禁止受试者参与临床研究的任何其他情况（例如，感染/炎症、肠梗阻、无法吞咽药物、[受试者可能无法接受通过饲管吸毒]、社会/心理问题等）
• 在预计开始治疗后 6 个月内，已知 HIV 感染且病毒载量可检测到。 注意：接受有效抗逆转录病毒治疗且在预计开始治疗后 6 个月内病毒载量检测不到的受试者有资格参加本试验。
• 已知的活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查、放射学检查结果和符合当地实践的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）或丙型肝炎。 注：受试者过去或已治愈的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）符合资格。 仅当聚合酶链反应 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的受试者才有资格。
• 可能损害受试者理解受试者信息、给予知情同意、遵守研究方案或完成研究的能力的医学、精神、认知或其他状况。
• 同种异体干细胞或实体器官移植史

• 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、葡萄膜炎等]） 。 以下是该标准的例外情况：

  • 白癜风或脱发患者
  • 内分泌失调患者，通过激素替代治疗病情得到控制（例如， 肾上腺、甲状腺或垂体替代疗法）
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以被纳入，但只有在咨询主要研究者后才能纳入。
  • 仅通过饮食控制的乳糜泻患者

• 当前或之前在周期第一天的 14 天内使用免疫抑制药物，以下允许的类固醇除外：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇、滴眼剂或局部类固醇注射（例如关节内注射）；
  • 全身性皮质类固醇生理剂量≤10mg/天泼尼松或同等剂量；
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如计算机断层扫描 (CT) 扫描术前用药）。
• 受试者服用第 5.11 节中所述的禁用药物。 在开始治疗之前，应进行至少五个半衰期或临床指示的禁用药物的清除期。
• 无论细胞学检查如何，均有渗出性胸腔积液病史。
• 对于同时接受卡铂和紫杉醇联合放疗的患者，周围神经病变 > 1 级。

步骤 2 预巩固免疫治疗阶段排除标准

• 研究人员认为同步放化疗后疾病进展的受试者。
• 已知的潜在皮肤过敏或已知对皮肤粘合剂或水凝胶过敏。
• 开始研究药物前 4 周或尚未从大手术中完全康复的人进行了大手术（每位治疗研究者）。
• 目前存在不受控制的严重并发疾病的证据，包括但不限于以下情况：

• 心血管疾病：

  • 充血性心力衰竭纽约心脏协会 III 级或 IV 级、不稳定型心绞痛、严重或有临床意义的心律失常。
  • 首次给药前3个月内发生过中风（包括短暂性脑缺血发作[TIA]）、心肌梗死（MI）或其他缺血事件，或血栓栓塞事件（例如深静脉血栓形成、肺栓塞）。
  • QTc 延长定义为 QTcF > 500 ms。
  • 已知先天性长QT。
  • 左心室射血分数 < 50%。
  • 不受控制的高血压定义为持续血压≥160/90，根据 10 分钟内连续三次血压测量的平均值进行评估。
  • 植入起搏器、除颤器或其他电子医疗设备；
  • 根据研究者的判断，由于安全问题或遵守临床研究程序而禁止受试者参与临床研究的任何其他情况（例如，感染/炎症、肠梗阻、无法吞咽药物、[受试者可能无法接受通过饲管吸毒]、社会/心理问题等）
• 可能损害受试者理解受试者信息、给予知情同意、遵守研究方案或完成研究的能力的医学、精神、认知或其他状况。
• 同种异体干细胞或实体器官移植史
• 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、葡萄膜炎等]） 。

• 以下是该标准的例外情况：

  • 白癜风或脱发患者
  • 内分泌失调患者，通过激素替代治疗病情得到控制（例如， 肾上腺、甲状腺或垂体替代疗法）
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 过去 5 年内没有活动性疾病的患者可能会被纳入，但必须在咨询主要研究者后进行
  • 仅通过饮食控制的乳糜泻患者。

• 当前或之前在周期第一天的 14 天内使用免疫抑制药物，以下允许的类固醇除外：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇、滴眼剂或局部类固醇注射（例如关节内注射）
  • 全身性皮质类固醇生理剂量≤10mg/天泼尼松或同等剂量
• 无论细胞学检查如何，均有渗出性胸腔积液病史。