Области лечения опухолей местно-распространенного НМРЛ (NOVOCURE)

Критерии включения:

Шаг 1: Критерии включения перед химиолучевой терапией

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).
• Клинический AJCC (AJCC, 8-е изд.) НМРЛ IIIA или IIIB стадии с неоперабельным заболеванием. Определение стадии ФДГ-ПЭТ/КТ и МРТ головного мозга (предпочтительно) или КТ головы с контрастным сканированием должно быть завершено в течение 60 дней до начала одновременной ЭЛТ. Неоперабельность заболевания должна определяться многопрофильной командой, за исключением случаев, когда, по мнению лечащего исследователя, заболевание субъекта явно неоперабельно. Субъекты, отказывающиеся от хирургического вмешательства, будут считаться больными неоперабельным заболеванием.
• Способен управлять системой NovoTTF-200T самостоятельно или с помощью лица, осуществляющего уход.
• Имеет право на получение стандартного химиолучевого лечения в соответствии с институциональными стандартами.
• Субъект должен иметь измеримое заболевание по критериям RECIST 1.1 с помощью КТ.
• Статус эффективности ECOG ≤ 1.
• Адекватная функция органа определяется как:

• Гематологические:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
  • Гемоглобин ≥ 10 г/дл (переливания разрешены для уровня продолжительности действия устройства 2 только в том случае, если анемия вызвана предшествующей терапией).
  • Коагулопатия (о чем свидетельствует ПВ или АЧТВ, превышающие контроль в 1,5 раза у субъектов, не получающих антикоагулянты)

• Печеночная:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН) или прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН.
  • АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) ≤ 3 × институциональная ВГН
  • Субъектам с метастазами в печени будет разрешено участвовать с уровнями АСТ и АЛТ ≤ 5 x ВГН.

• Почечная:

  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта:

• Мужчины:

  • ((140-возраст)×вес[кг])/(сывороточный креатинин [мг/дл]×72)

• Женщины:

  • (((140-возраст)×вес[кг])/(креатинин сыворотки [мг/дл]×72))×0,85

• Для субъектов детородного потенциала:

  • Отрицательный тест на беременность или свидетельства постменопаузального статуса. Постменопаузальный статус будет определяться как аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:

• Субъекты < 50 лет:

  • Аменорея в течение ≥ 12 месяцев после прекращения экзогенного гормонального лечения; и
  • Уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне для учреждения; или
  • Проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).

• Субъекты ≥ 50 лет:

  • Аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения лечения экзогенными гормональными препаратами; или
  • Имела радиационно-индуцированную менопаузу с последней менструацией >1 года назад; или
  • Была менопауза, вызванная химиотерапией, последние менструации были >1 года назад; или
  • Проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).
• Субъекты детородного возраста и субъекты, имеющие сексуального партнера детородного возраста, должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции, как описано в разделе 4.6.
• Способен предоставить информированное согласие и готов подписать утвержденную форму согласия, соответствующую федеральным и институциональным принципам.

Шаг 2: Критерии включения в фазу предварительной консолидационной иммунотерапии

• Субъект должен ранее пройти этап 1 и иметь право на регистрацию.
• Завершение постхимиолучевой КТ и оценки RECIST 1.1.
• Имеет право на получение консолидирующей иммунотерапии в соответствии с институциональными стандартами и решением исследователя.
• Способен управлять системой NovoTTF-200T самостоятельно или с помощью лица, осуществляющего уход.
• Статус эффективности ECOG ≤ 1.
• Адекватная функция органа определяется как:

• Гематологические:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
  • Гемоглобин ≥ 10 г/дл (переливания разрешены для уровня продолжительности действия устройства 2 только в том случае, если анемия вызвана предшествующей терапией с одновременной химиолучевой терапией).
  • Коагулопатия (о чем свидетельствует ПВ или АЧТВ, превышающие контроль в 1,5 раза у субъектов, не получающих антикоагулянты)

• Печеночная:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН) или прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН.
  • АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) ≤ 3 × институциональная ВГН
  • Субъектам с метастазами в печени будет разрешено участвовать с уровнями АСТ и АЛТ ≤ 5 x ВГН.

• Почечная:

  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта:

• Мужчины:

  • ((140-возраст)×вес[кг])/(сывороточный креатинин [мг/дл]×72)

• Женщины:

  • (((140-возраст)×вес[кг])/(креатинин сыворотки [мг/дл]×72))×0,85
• Восстановление до исходного уровня или ≤ 1 степени CTCAE v5.0 от токсичности, связанной с любой предшествующей терапией рака (за исключением алопеции или усталости), если лечащий исследователь не считает ее клинически незначимой и/или стабильной.
• Разрешение любого пневмонита, возникшего в результате предшествующей лучевой терапии, до степени <1 по мнению лечащего исследователя.

Критерий исключения:

Шаг 1: Критерии исключения фазы до химиолучевой терапии

• Предшествующее облучение грудной клетки, включая облучение грудной клетки.
• Предыдущее знакомство с TTFields.
• Предыдущая системная иммунотерапия или лучевая терапия НМРЛ.
• известная основная гиперчувствительность кожи или известная аллергия на кожные клеи или гидрогель.
• Известная гиперчувствительность к радиации вследствие генетической предрасположенности, заболевания соединительной ткани или по любой другой причине.
• Прием других следственных агентов.
• Крупное хирургическое вмешательство (на каждого лечащего исследователя) в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата или тех, кто не полностью восстановился после серьезного хирургического вмешательства. Примечание. Биопсия без значительных осложнений не будет считаться серьезной операцией.
• Диагноз другого злокачественного новообразования в течение ≤ 2 лет до включения в исследование, за исключением тех, которые считаются пролеченными адекватно, без признаков заболевания или симптомов и/или не требуют терапии в течение периода исследования (т. е. базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, карцинома in situ молочной железы, мочевого пузыря или шейки матки или рак предстательной железы низкой степени злокачественности с оценкой Глисона ≤ 6).
• Имеющиеся данные о неконтролируемых серьезных интеркуррентных заболеваниях, включая, помимо прочего, следующие состояния:

• Сердечно-сосудистые нарушения:

  • Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, серьезные или клинически значимые нарушения сердечного ритма.
  • Инсульт (включая транзиторную ишемическую атаку [ТИА]), инфаркт миокарда (ИМ) или другие ишемические события или тромбоэмболические события (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в течение 3 месяцев до приема первой дозы.
  • Удлинение QTc определяется как QTcF > 500 мс.
  • Известен врожденный удлиненный интервал QT.
  • Фракция выброса левого желудочка < 50%.
  • Неконтролируемая гипертония определяется как стойкое артериальное давление ≥ 160/90, определяемое по среднему значению трех последовательных измерений артериального давления, проведенных в течение 10 минут.
  • Имплантированный кардиостимулятор, дефибриллятор или другие электрические медицинские устройства;
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может стать противопоказанием к участию субъекта в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования (например, инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, неспособность глотать лекарство, [субъекты не могут получать прием препарата через зонд], социальные/психологические проблемы и т. д.).
• Известная ВИЧ-инфекция с определяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после предполагаемого начала лечения. Примечание. К участию в этом исследовании допускаются субъекты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после предполагаемого начала лечения.
• Активная известная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая историю болезни, физическое обследование, рентгенологические данные и тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV (HBsAg)) или гепатит C. Примечание: Субъекты с перенесенной или разрешившейся инфекцией HBV (определяемой как наличие основных антител против гепатита B [anti-HBc] и отсутствие HBsAg). Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
• Медицинские, психиатрические, когнитивные или другие состояния, которые могут поставить под угрозу способность субъекта понимать информацию о субъекте, давать информированное согласие, соблюдать протокол исследования или завершать исследование.
• История трансплантации аллогенных стволовых клеток или твердых органов

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, увеит и т. д.]) . Исключениями из этого критерия являются:

  • Пациенты с витилиго или алопецией
  • Пациенты с эндокринными расстройствами с контролируемым заболеванием, получающие заместительную гормональную терапию (например, заместительная терапия надпочечников, щитовидной железы или гипофиза)
  • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
  • Пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет могут быть включены, но только после консультации с главным исследователем.
  • Пациенты с целиакией, контролируемые только диетой

• Текущий или предшествующий прием иммунодепрессантов в течение 14 дней после первого дня цикла, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующих разрешенных стероидов:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды, глазные капли или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции);
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах < 10 мг/день преднизолона или его эквивалента;
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии (КТ)).
• Субъекты, принимающие запрещенные лекарства, как описано в разделе 5.11. Перед началом лечения должен произойти период вымывания запрещенных препаратов в течение не менее пяти периодов полувыведения или по клиническим показаниям.
• В анамнезе экссудативные плевральные выпоты, независимо от цитологического исследования.
• Периферическая нейропатия > 1 степени у пациентов, одновременно получающих карбоплатин и паклитаксел с лучевой терапией.

Шаг 2. Критерии исключения фазы преконсолидационной иммунотерапии

• Субъекты, у которых, по мнению исследователей, наблюдалось прогрессирование заболевания после одновременного химиолучевого лечения.
• Известная основная гиперчувствительность кожи или известная аллергия на кожные клеи или гидрогель.
• Крупное хирургическое вмешательство (на каждого лечащего исследователя) за 4 недели до начала приема исследуемого препарата или тех, кто не полностью восстановился после серьезного хирургического вмешательства.
• Имеющиеся данные о неконтролируемых серьезных интеркуррентных заболеваниях, включая, помимо прочего, следующие состояния:

• Сердечно-сосудистые нарушения:

  • Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, серьезные или клинически значимые нарушения сердечного ритма.
  • Инсульт (включая транзиторную ишемическую атаку [ТИА]), инфаркт миокарда (ИМ) или другие ишемические события или тромбоэмболические события (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в течение 3 месяцев до приема первой дозы.
  • Удлинение QTc определяется как QTcF > 500 мс.
  • Известен врожденный удлиненный интервал QT.
  • Фракция выброса левого желудочка < 50%.
  • Неконтролируемая гипертония определяется как стойкое артериальное давление ≥ 160/90, определяемое по среднему значению трех последовательных измерений артериального давления, проведенных в течение 10 минут.
  • Имплантированный кардиостимулятор, дефибриллятор или другие электрические медицинские устройства;
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может стать противопоказанием к участию субъекта в клиническом исследовании из соображений безопасности или соблюдения процедур клинического исследования (например, инфекция/воспаление, кишечная непроходимость, неспособность глотать лекарство, [субъекты не могут получать прием препарата через зонд], социальные/психологические проблемы и т. д.).
• Медицинские, психиатрические, когнитивные или другие состояния, которые могут поставить под угрозу способность субъекта понимать информацию о субъекте, давать информированное согласие, соблюдать протокол исследования или завершать исследование.
• История трансплантации аллогенных стволовых клеток или твердых органов
• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, увеит и т. д.]) .

• Исключениями из этого критерия являются:

  • Пациенты с витилиго или алопецией
  • Пациенты с эндокринными расстройствами с контролируемым заболеванием, получающие заместительную гормональную терапию (например, заместительная терапия надпочечников, щитовидной железы или гипофиза)
  • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
  • Пациенты без активного заболевания в течение последних 5 лет могут быть включены, но только после консультации с главным исследователем.
  • Пациенты с целиакией, контролируемые только диетой.

• Текущий или предшествующий прием иммунодепрессантов в течение 14 дней после первого дня цикла, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ следующих разрешенных стероидов:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды, глазные капли или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах < 10 мг/день преднизолона или его эквивалента.
• В анамнезе экссудативные плевральные выпоты, независимо от цитологического исследования.