Tumorbehandelingsvelden voor lokaal gevorderd NSCLC (NOVOCURE)

Inclusiecriteria:

Stap 1: Inclusiecriteria vóór chemoradiatie

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
• Klinische AJCC (AJCC, 8e ed.) stadium IIIA of IIIB NSCLC met niet-reseceerbare ziekte. Stadiëring van FDG-PET/CT en MRI hersenen (bij voorkeur) of CT-hoofd met contrastscan moeten binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van gelijktijdige CRT zijn voltooid. Een niet-reseceerbare ziekte moet worden vastgesteld door een multidisciplinair team, tenzij de ziekte van de proefpersoon naar de mening van de behandelende onderzoeker duidelijk niet-reseceerbaar is. Patiënten die een operatie weigeren, worden geacht een inoperabele ziekte te hebben.
• Kan het NovoTTF-200T-systeem zelfstandig of met hulp van een zorgverlener bedienen.
• Komt in aanmerking voor chemoradiatie volgens de standaardzorg volgens de institutionele normen.
• De proefpersoon moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1-criteria op basis van CT.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd als:

• Hematologisch:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobine ≥ 10 g/dl (transfusies zijn alleen toegestaan ​​voor apparaatduurniveau 2 als bloedarmoede het gevolg is van eerdere therapie.)
  • Coagulopathie (zoals blijkt uit PT of APTT >1,5 keer de controle bij proefpersonen die geen anticoagulantia krijgen).

• Lever:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN) of direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 x ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionele ULN
  • Proefpersonen met levermetastasen mogen zich inschrijven met AST- en ALT-niveaus ≤ 5 x ULN.

• Nier:

  • Geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule:

• Mannetjes:

  • ((140-leeftijd)×gewicht[kg])/(serumcreatinine [mg/dl]×72)

• Vrouwtjes:

  • (((140-leeftijd)×gewicht[kg])/(serumcreatinine [mg/dl]×72))×0,85

• Voor personen die zwanger kunnen worden:

  • Negatieve zwangerschapstest of bewijs van postmenopauzale status. De postmenopauzale status wordt gedefinieerd als een amenorroe gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke vereisten zijn van toepassing:

• Onderwerpen < 50 jaar:

  • Amenorroe gedurende ≥ 12 maanden na stopzetting van exogene hormonale behandelingen; En
  • Luteïniserend hormoon- en follikelstimulerende hormoonspiegels in het postmenopauzale bereik voor de instelling; of
  • Chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

• Onderwerpen ≥ 50 jaar:

  • Amenorroe gedurende 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen; of
  • Had een door straling geïnduceerde menopauze met laatste menstruatie >1 jaar geleden; of
  • Door chemotherapie geïnduceerde menopauze met laatste menstruatie >1 jaar geleden; of
  • Een chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).
• Personen die zwanger kunnen worden en personen met een seksuele partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode, zoals beschreven in rubriek 4.6.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en bereid een goedgekeurd toestemmingsformulier te ondertekenen dat voldoet aan federale en institutionele richtlijnen.

Stap 2: Inclusiecriteria voor de preconsolidatieve immunotherapiefase

• Het vak moet eerder zijn afgerond en in aanmerking komen voor stap 1-registratie.
• Voltooiing van CT-scan na chemoradiatie en RECIST 1.1-beoordeling.
• Komt in aanmerking voor consolidatie-immunotherapie volgens institutionele normen en het oordeel van de onderzoeker.
• Kan het NovoTTF-200T-systeem zelfstandig of met hulp van een zorgverlener bedienen.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1.
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd als:

• Hematologisch:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobine ≥ 10 g/dl (transfusies zijn alleen toegestaan ​​voor apparaatduurniveau 2 als bloedarmoede het gevolg is van eerdere therapie met gelijktijdige chemoradiatie.)
  • Coagulopathie (zoals blijkt uit PT of APTT >1,5 keer de controle bij proefpersonen die geen anticoagulantia krijgen).

• Lever:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN) of direct bilirubine ≤ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 x ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionele ULN
  • Proefpersonen met levermetastasen mogen zich inschrijven met AST- en ALT-niveaus ≤ 5 x ULN.

• Nier:

  • Geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule:

• Mannetjes:

  • ((140-leeftijd)×gewicht[kg])/(serumcreatinine [mg/dl]×72)

• Vrouwtjes:

  • (((140-leeftijd)×gewicht[kg])/(serumcreatinine [mg/dl]×72))×0,85
• Herstel tot baseline of ≤ graad 1 CTCAE v5.0 van toxiciteiten gerelateerd aan een eerdere kankertherapie (behalve alopecia of vermoeidheid), tenzij dit door de behandelende onderzoeker als klinisch niet significant en/of stabiel wordt beschouwd.
• Het verdwijnen van eventuele pneumonitis na eerdere bestralingstherapie tot < graad 1, volgens de behandelende onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

Stap 1: Uitsluitingscriteria vóór de chemoradiatiefase

• Voorafgaande thoracale bestraling, inclusief borstbestraling.
• Eerdere blootstelling aan TTFields.
• Eerdere systemische immunotherapie of radiotherapie voor NSCLC.
• nu onderliggende overgevoeligheid van de huid of bekende allergie voor huidlijmen of hydrogel.
• Bekende overgevoeligheid voor straling als gevolg van genetische gevoeligheid, bindweefselziekte of enige andere oorzaak.
• Het ontvangen van andere onderzoeksagenten.
• Grote operatie (per behandelende onderzoeker) binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet volledig hersteld zijn van een grote operatie. Let op: Biopsieën zonder significante complicaties worden niet als een grote operatie beschouwd.
• De diagnose van een andere maligniteit binnen ≤ 2 jaar vóór deelname aan het onderzoek, behalve voor die gevallen waarvan wordt aangenomen dat ze adequaat worden behandeld zonder bewijs van ziekte of symptomen en/of waarvoor geen therapie nodig is tijdens de duur van het onderzoek (d.w.z. basaalcel- of plaveiselcelkanker, carcinoom in situ van de borst, blaas of baarmoederhals, of laaggradige prostaatkanker met Gleason-score ≤ 6).
• Huidig ​​bewijs van ongecontroleerde, significante bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

• Cardiovasculaire aandoeningen:

  • Congestief hartfalen New York Heart Association klasse III of IV, onstabiele angina pectoris, ernstige of klinisch significante hartritmestoornissen.
  • Beroerte (inclusief transient ischaemic aanval [TIA]), myocardinfarct (MI), of andere ischemische voorvallen, of trombo-embolische voorvallen (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie) binnen 3 maanden vóór de eerste dosis.
  • QTc-verlenging gedefinieerd als een QTcF > 500 ms.
  • Bekende aangeboren lange QT.
  • Linkerventrikel-ejectiefractie <50%.
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als een aanhoudende bloeddruk van ≥ 160/90, beoordeeld op basis van het gemiddelde van drie opeenvolgende bloeddrukmetingen gedurende 10 minuten.
  • Geïmplanteerde pacemaker, defibrillator of andere elektrische medische apparaten;
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische onderzoeksprocedures (bijv. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet in staat zijn medicatie te slikken, [proefpersonen krijgen mogelijk niet de medicijn via een voedingssonde], sociale/psychologische problemen, etc.)
• Bekende HIV-infectie met een detecteerbare virale lading binnen 6 maanden na de verwachte start van de behandeling. Let op: Proefpersonen die effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading binnen 6 maanden na de verwachte start van de behandeling komen in aanmerking voor deze studie.
• Actieve bekende infectie, waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, radiografische bevindingen en tbc-testen omvat in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief resultaat voor HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg)) of hepatitis C. Opmerking: proefpersonen met een vroegere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
• Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen die het vermogen van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen om de informatie over de proefpersoon te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven, het onderzoeksprotocol na te leven of het onderzoek te voltooien.
• Geschiedenis van allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie

• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekten [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of Wegener-syndroom [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, uveïtis, enz.]) . Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia
  • Patiënten met endocriene stoornissen en een gecontroleerde ziekte die hormoonsubstitutietherapie ondergaan (bijv. bijnier-, schildklier- of hypofysesubstitutietherapie)
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden geïncludeerd, maar alleen na overleg met de hoofdonderzoeker.
  • Patiënten met coeliakie die alleen door een dieet onder controle worden gehouden

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na de cyclus op dag één, BEHALVE de volgende toegestane steroïden:

  • Intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke steroïden, oogdruppels of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie);
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of gelijkwaardig;
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie met computertomografie (CT)-scan).
• Proefpersonen die verboden medicijnen gebruiken zoals beschreven in paragraaf 5.11. Vóór aanvang van de behandeling moet er een wash-outperiode van verboden medicijnen plaatsvinden gedurende een periode van ten minste vijf halfwaardetijden of zoals klinisch geïndiceerd.
• Geschiedenis van exudatieve pleurale effusies, ongeacht cytologie.
• Perifere neuropathie > graad 1 voor patiënten die gelijktijdig carboplatine en paclitaxel met bestraling krijgen.

Stap 2 Uitsluitingscriteria voor de preconsolidatieve immunotherapiefase

• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoekers ziekteprogressie vertoonden na gelijktijdige chemoradiatie.
• Bekende onderliggende overgevoeligheid van de huid of bekende allergie voor huidlijmen of hydrogel.
• Grote operatie (per behandelend onderzoeker) 4 weken vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel of die nog niet volledig hersteld zijn van een grote operatie.
• Huidig ​​bewijs van ongecontroleerde, significante bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

• Cardiovasculaire aandoeningen:

  • Congestief hartfalen New York Heart Association klasse III of IV, onstabiele angina pectoris, ernstige of klinisch significante hartritmestoornissen.
  • Beroerte (inclusief transient ischaemic aanval [TIA]), myocardinfarct (MI), of andere ischemische voorvallen, of trombo-embolische voorvallen (bijv. diepe veneuze trombose, longembolie) binnen 3 maanden vóór de eerste dosis.
  • QTc-verlenging gedefinieerd als een QTcF > 500 ms.
  • Bekende aangeboren lange QT.
  • Linkerventrikel-ejectiefractie <50%.
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als een aanhoudende bloeddruk van ≥ 160/90, beoordeeld op basis van het gemiddelde van drie opeenvolgende bloeddrukmetingen gedurende 10 minuten.
  • Geïmplanteerde pacemaker, defibrillator of andere elektrische medische apparaten;
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege bezorgdheid over de veiligheid of naleving van klinische onderzoeksprocedures (bijv. infectie/ontsteking, darmobstructie, niet in staat zijn medicatie te slikken, [proefpersonen krijgen mogelijk niet de medicijn via een voedingssonde], sociale/psychologische problemen, etc.)
• Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen die het vermogen van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen om de informatie over de proefpersoon te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven, het onderzoeksprotocol na te leven of het onderzoek te voltooien.
• Geschiedenis van allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekten [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of Wegener-syndroom [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, uveïtis, enz.]) .

• Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Patiënten met vitiligo of alopecia
  • Patiënten met endocriene stoornissen en een gecontroleerde ziekte die hormoonsubstitutietherapie ondergaan (bijv. bijnier-, schildklier- of hypofysesubstitutietherapie)
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
  • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden geïncludeerd, maar alleen na overleg met de hoofdonderzoeker
  • Patiënten met coeliakie die alleen door een dieet onder controle worden gehouden.

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na de cyclus op dag één, BEHALVE de volgende toegestane steroïden:

  • Intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke steroïden, oogdruppels of lokale steroïde-injectie (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses ≤ 10 mg/dag prednison of gelijkwaardig
• Geschiedenis van exudatieve pleurale effusies, ongeacht cytologie.