Pole pro léčbu nádorů pro lokálně pokročilé NSCLC (NOVOCURE)

Kritéria pro zařazení:

Krok 1: Kritéria zahrnutí před chemoradiací

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).
• Klinické AJCC (AJCC, 8. ed.) stadium IIIA nebo IIIB NSCLC s neresekovatelným onemocněním. Staging FDG-PET/CT a MRI mozku (preferováno) nebo CT hlavice s kontrastním skenem musí být dokončeny do 60 dnů před zahájením souběžné CRT. Neresekovatelné onemocnění musí být stanoveno multidisciplinárním týmem, pokud podle názoru ošetřujícího zkoušejícího není onemocnění subjektu jednoznačně neresekovatelné. Subjekty, které odmítnou operaci, budou považovány za osoby s neresekovatelným onemocněním.
• Schopný ovládat systém NovoTTF-200T samostatně nebo s pomocí pečovatele.
• Nárok na standardní chemoradiaci podle ústavních standardů.
• Subjekt musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 pomocí CT.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1.
• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována jako:

• Hematologické:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (transfuze jsou povoleny pro úroveň trvání zařízení 2 pouze v případě, že je anémie způsobena předchozí léčbou.)
  • Koagulopatie (jak dokládá PT nebo APTT >1,5násobek kontroly u subjektů neužívajících antikoagulancia

• Jaterní:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5x ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo přímý bilirubin ≤ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu >1,5 × ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institucionální ULN
  • Subjekty s metastázami v játrech se budou moci zapsat s hladinami AST a ALT ≤ 5 x ULN.

• Renální:

  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce:

• Muži:

  • ((140 let)×váha[kg])/(sérový kreatinin [mg/dl]×72)

• Ženy:

  • (((140 let)×váha[kg])/(sérový kreatinin [mg/dl]×72))×0,85

• Pro osoby ve fertilním věku:

  • Negativní těhotenský test nebo důkaz postmenopauzálního stavu. Postmenopauzální stav bude definován jako amenoreická po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

• Osoby mladší 50 let:

  • amenorea ≥ 12 měsíců po ukončení exogenní hormonální léčby; a
  • Hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro instituci; nebo
  • Podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).

• Osoby ve věku ≥ 50 let:

  • amenorea po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb; nebo
  • měla menopauzu vyvolanou zářením s poslední menstruací před > 1 rokem; nebo
  • měla chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem; nebo
  • Podstoupil chirurgickou sterilizaci (oboustranná ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie).
• Osoby ve fertilním věku a osoby se sexuálním partnerem ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce, jak je popsáno v části 4.6.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.

Krok 2: Kritéria pro zařazení do fáze předkonsolidační imunoterapie

• Subjekt musí mít již dříve dokončenou registraci a být způsobilý pro registraci v kroku 1.
• Dokončení postchemoradiačního CT vyšetření a posouzení RECIST 1.1.
• Nárok na konsolidační imunoterapii podle institucionálních standardů a posudku zkoušejícího.
• Schopný ovládat systém NovoTTF-200T samostatně nebo s pomocí pečovatele.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1.
• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována jako:

• Hematologické:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (transfuze jsou povoleny pro úroveň trvání zařízení 2 pouze v případě, že je anémie způsobena předchozí terapií souběžnou chemoradiací.)
  • Koagulopatie (jak dokládá PT nebo APTT >1,5násobek kontroly u subjektů neužívajících antikoagulancia

• Jaterní:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5x ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo přímý bilirubin ≤ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu >1,5 × ULN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institucionální ULN
  • Subjekty s metastázami v játrech se budou moci zapsat s hladinami AST a ALT ≤ 5 x ULN.

• Renální:

  • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce:

• Muži:

  • ((140 let)×váha[kg])/(sérový kreatinin [mg/dl]×72)

• Ženy:

  • (((140 let)×váha[kg])/(sérový kreatinin [mg/dl]×72))×0,85
• Obnova na výchozí hodnotu nebo ≤ 1. stupeň CTCAE v5.0 z toxicit souvisejících s jakoukoli předchozí terapií rakoviny (kromě alopecie nebo únavy), pokud to ošetřující zkoušející nepovažuje za klinicky nevýznamné a/nebo stabilní.
• Ústup jakékoli pneumonitidy z předchozí radiační terapie na < stupeň 1 podle ošetřujícího zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

Krok 1: Kritéria vyloučení fáze před chemoradiací

• Předchozí ozáření hrudníku, včetně ozařování prsu.
• Před vystavením TTFields.
• Předchozí systémová imunoterapie nebo radioterapie pro NSCLC.
• nynější základní kožní přecitlivělost nebo známá alergie na kožní lepidla nebo hydrogel.
• Známá přecitlivělost na záření v důsledku genetické náchylnosti, onemocnění pojivové tkáně nebo z jakékoli jiné příčiny.
• Přijímání dalších vyšetřovacích agentů.
• Velký chirurgický zákrok (na ošetřujícího zkoušejícího) během 4 týdnů před zahájením studie s lékem nebo kteří se plně nezotabili po velkém chirurgickém zákroku. Poznámka: Biopsie bez významných komplikací nebudou považovány za velký chirurgický výkon.
• Diagnóza jiné malignity během ≤ 2 let před zařazením do studie, s výjimkou těch, které jsou považovány za adekvátně léčené bez známek onemocnění nebo symptomů a/nebo nebudou vyžadovat terapii během trvání studie (tj. bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom prsu, močového měchýře nebo děložního čípku in situ nebo karcinom prostaty nízkého stupně s Gleasonovým skóre ≤ 6).
• Současné důkazy o nekontrolovaném, významném interkurentním onemocnění, včetně, ale bez omezení, následujících stavů:

• Kardiovaskulární poruchy:

  • Městnavé srdeční selhání New York Heart Association třídy III nebo IV, nestabilní angina pectoris, závažné nebo klinicky významné srdeční arytmie.
  • Cévní mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky [TIA]), infarkt myokardu (MI) nebo jiné ischemické příhody nebo tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie) během 3 měsíců před první dávkou.
  • Prodloužení QTc definované jako QTcF > 500 ms.
  • Známé vrozené dlouhé QT.
  • Ejekční frakce levé komory < 50 %.
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako přetrvávající krevní tlak ≥ 160/90, jak je stanoveno na základě průměru tří po sobě jdoucích měření krevního tlaku provedených během 10 minut.
  • Implantovaný kardiostimulátor, defibrilátor nebo jiná elektrická zdravotnická zařízení;
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie (např. infekce/zánět, střevní obstrukce, neschopnost spolknout léky, droga přes hadičku], sociální/psychologické problémy atd.)
• Známá infekce HIV s detekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od předpokládaného zahájení léčby. Poznámka: Subjekty s účinnou antiretrovirovou terapií s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od předpokládaného zahájení léčby jsou způsobilé pro tuto studii.
• Aktivní známá infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření, radiografické nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)) nebo hepatitida C. Poznámka: Subjekty s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg). Subjekty pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilé pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
• Lékařské, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které mohou ohrozit schopnost subjektu porozumět informacím subjektu, poskytnout informovaný souhlas, splnit protokol studie nebo dokončit studii.
• Transplantace alogenních kmenových buněk nebo solidních orgánů v anamnéze

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, uveitida atd.]) . Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
  • Pacienti s endokrinními poruchami s kontrolovaným onemocněním na hormonální substituční terapii (např. substituční terapie nadledvin, štítné žlázy nebo hypofýzy)
  • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
  • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s hlavním zkoušejícím.
  • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů od prvního cyklu prvního dne, S VÝJIMKOU následujících povolených steroidů:

  • Intranasální, inhalační, topické steroidy, oční kapky nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce);
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu;
  • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace pomocí počítačové tomografie (CT).
• Subjekty užívající zakázané léky, jak je popsáno v části 5.11. Před zahájením léčby by mělo dojít k vymývacímu období zakázaných léků po dobu nejméně pěti poločasů nebo podle klinické indikace.
• Anamnéza exsudativních pleurálních výpotků bez ohledu na cytologii.
• Periferní neuropatie > 1. stupně u pacientů užívajících současně karboplatinu a paklitaxel s ozařováním.

Krok 2 Kritéria vyloučení fáze předkonsolidační imunoterapie

• Subjekty, které podle názoru výzkumníků měly progresi onemocnění po souběžné chemoradiaci.
• Známá základní kožní přecitlivělost nebo známá alergie na kožní lepidla nebo hydrogel.
• Velká operace (na ošetřujícího zkoušejícího) 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo u těch, kteří se plně nezotabili po velké operaci.
• Současné důkazy o nekontrolovaném, významném interkurentním onemocnění, včetně, ale bez omezení, následujících stavů:

• Kardiovaskulární poruchy:

  • Městnavé srdeční selhání New York Heart Association třídy III nebo IV, nestabilní angina pectoris, závažné nebo klinicky významné srdeční arytmie.
  • Cévní mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky [TIA]), infarkt myokardu (MI) nebo jiné ischemické příhody nebo tromboembolické příhody (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie) během 3 měsíců před první dávkou.
  • Prodloužení QTc definované jako QTcF > 500 ms.
  • Známé vrozené dlouhé QT.
  • Ejekční frakce levé komory < 50 %.
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako přetrvávající krevní tlak ≥ 160/90, jak je stanoveno na základě průměru tří po sobě jdoucích měření krevního tlaku provedených během 10 minut.
  • Implantovaný kardiostimulátor, defibrilátor nebo jiná elektrická zdravotnická zařízení;
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie (např. infekce/zánět, střevní obstrukce, neschopnost spolknout léky, droga přes hadičku], sociální/psychologické problémy atd.)
• Lékařské, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které mohou ohrozit schopnost subjektu porozumět informacím subjektu, poskytnout informovaný souhlas, splnit protokol studie nebo dokončit studii.
• Transplantace alogenních kmenových buněk nebo solidních orgánů v anamnéze
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, uveitida atd.]) .

• Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
  • Pacienti s endokrinními poruchami s kontrolovaným onemocněním na hormonální substituční terapii (např. substituční terapie nadledvin, štítné žlázy nebo hypofýzy)
  • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
  • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s hlavním zkoušejícím
  • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou.

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů od prvního cyklu prvního dne, S VÝJIMKOU následujících povolených steroidů:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy, oční kapky nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách ≤ 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
• Anamnéza exsudativních pleurálních výpotků bez ohledu na cytologii.