Możliwości leczenia nowotworu w przypadku lokalnie zaawansowanego NSCLC (NOVOCURE)

Kryteria przyjęcia:

Krok 1: Kryteria włączenia przed chemioradiacją

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC).
• Kliniczny AJCC (AJCC, wyd. 8), NSCLC w stopniu IIIA lub IIIB z chorobą nieresekcyjną. Ocena stopnia zaawansowania FDG-PET/CT i MRI mózgu (preferowane) lub tomografii komputerowej głowy ze skanowaniem kontrastowym musi zostać ukończona w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem jednoczesnej CRT. Choroba nieoperacyjna musi zostać określona przez zespół wielodyscyplinarny, chyba że w opinii badacza prowadzącego choroba pacjenta jest wyraźnie nieoperacyjna. Pacjenci, którzy odmówią operacji, zostaną uznani za chorych z chorobą nieoperacyjną.
• Potrafi obsługiwać system NovoTTF-200T samodzielnie lub z pomocą opiekuna.
• Kwalifikuje się do standardowej chemioradioterapii zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
• Podmiot musi mieć chorobę mierzalną według kryteriów RECIST 1.1 za pomocą tomografii komputerowej.
• Stan wydajności ECOG ≤ 1.
• Odpowiednia funkcja narządów określona jako:

• Hematologiczny:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl (transfuzje są dozwolone w przypadku poziomu 2 czasu trwania urządzenia tylko w przypadku niedokrwistości spowodowanej wcześniejszym leczeniem).
  • Koagulopatia (o czym świadczy PT lub APTT >1,5-krotność kontroli u osób nieotrzymujących leków przeciwzakrzepowych)

• Wątrobiany:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5x górna granica normy w instytucji (GGN) lub bilirubina bezpośrednia ≤GGN w przypadku uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN instytucji
  • Do badania będą mogli zostać włączeni pacjenci z przerzutami do wątroby, u których poziom AST i ALT wynosi ≤ 5 x GGN.

• Nerkowy:

  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta:

• Mężczyźni:

  • ((wiek 140)×waga[kg])/(kreatynina w surowicy [mg/dL]×72)

• Kobiety:

  • (((wiek 140)×waga[kg])/(kreatynina w surowicy [mg/dL]×72))×0,85

• Dla pacjentek w wieku rozrodczym:

  • Negatywny test ciążowy lub dowód stanu pomenopauzalnego. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania zależne od wieku:

• Pacjenci < 50. roku życia:

  • Brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania egzogennych terapii hormonalnych; I
  • Poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym dla instytucji; Lub
  • Przeszedł sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

• Pacjenci w wieku ≥ 50 lat:

  • Brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszelkich egzogennych terapii hormonalnych; Lub
  • Miała menopauzę wywołaną promieniowaniem, a ostatnia miesiączka miała miejsce ponad rok temu; Lub
  • Miała menopauzę wywołaną chemioterapią, a ostatnia miesiączka miała miejsce ponad rok temu; Lub
  • Przeszedł sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie salpingektomii lub histerektomia).
• Pacjentki w wieku rozrodczym i osoby posiadające partnera seksualnego w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji zgodnie z opisem w punkcie 4.6.
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę i chce podpisać zatwierdzony formularz zgody zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.

Krok 2: Kryteria włączenia fazy immunoterapii przedkonsolidacyjnej

• Przedmiot musi być wcześniej ukończony i kwalifikować się do rejestracji w Etapie 1.
• Zakończenie badania CT po chemioradiacji i ocena RECIST 1.1.
• Kwalifikuje się do otrzymania immunoterapii konsolidacyjnej zgodnie ze standardami instytucji i oceną badacza.
• Potrafi obsługiwać system NovoTTF-200T samodzielnie lub z pomocą opiekuna.
• Stan wydajności ECOG ≤ 1.
• Odpowiednia funkcja narządów określona jako:

• Hematologiczny:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl (transfuzje są dozwolone w przypadku poziomu 2 czasu trwania urządzenia tylko w przypadku niedokrwistości spowodowanej wcześniejszą terapią z jednoczesną radiochemioterapią).
  • Koagulopatia (o czym świadczy PT lub APTT >1,5-krotność kontroli u osób nieotrzymujących leków przeciwzakrzepowych)

• Wątrobiany:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5x górna granica normy w instytucji (GGN) lub bilirubina bezpośrednia ≤GGN w przypadku uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × ULN instytucji
  • Do badania będą mogli zostać włączeni pacjenci z przerzutami do wątroby, u których poziom AST i ALT wynosi ≤ 5 x GGN.

• Nerkowy:

  • Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta:

• Mężczyźni:

  • ((wiek 140)×waga[kg])/(kreatynina w surowicy [mg/dL]×72)

• Kobiety:

  • (((wiek 140)×waga[kg])/(kreatynina w surowicy [mg/dL]×72))×0,85
• Powrót do stanu wyjściowego lub ≤ stopnia 1. CTCAE v5.0 w przypadku toksyczności związanej z jakąkolwiek wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (z wyjątkiem łysienia lub zmęczenia), chyba że badacz prowadzący uzna, że ​​jest to klinicznie nieistotne i/lub stabilne.
• Ustąpienie jakiegokolwiek zapalenia płuc po wcześniejszej radioterapii do stopnia < 1 według prowadzącego badacza.

Kryteria wyłączenia:

Krok 1: Kryteria wykluczenia fazy przed chemioradiacją

• Wcześniejsze napromienianie klatki piersiowej, w tym napromienianie piersi.
• Wcześniejsza ekspozycja na TTFields.
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa immunoterapia lub radioterapia z powodu NSCLC.
• występująca obecnie nadwrażliwość skóry lub znana alergia na kleje do skóry lub hydrożel.
• Znana nadwrażliwość na promieniowanie wynikająca z podatności genetycznej, choroby tkanki łącznej lub z jakiejkolwiek innej przyczyny.
• Przyjmowanie innych agentów dochodzeniowych.
• Poważny zabieg chirurgiczny (w przeliczeniu na badacza prowadzącego) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub u osób, które nie powróciły w pełni do zdrowia po poważnym zabiegu chirurgicznym. Uwaga: Biopsje bez znaczących powikłań nie będą uznawane za poważny zabieg chirurgiczny.
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu ≤ 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem tych uznanych za odpowiednio leczone, bez objawów choroby lub objawów i/lub które nie będą wymagały leczenia w czasie trwania badania (tj. rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ piersi, pęcherza moczowego lub szyjki macicy lub rak prostaty o niskim stopniu złośliwości z liczbą punktów w skali Gleasona ≤ 6).
• Aktualne dowody niekontrolowanej, istotnej choroby współistniejącej, w tym między innymi następujących schorzeń:

• Zaburzenia układu krążenia:

  • Zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasa New York Heart Association, niestabilna dławica piersiowa, poważne lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca.
  • Udar (w tym przejściowy atak niedokrwienny [TIA]), zawał mięśnia sercowego (MI) lub inne zdarzenia niedokrwienne lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
  • Wydłużenie QTc definiowane jako QTcF > 500 ms.
  • Znany wrodzony długi odstęp QT.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%.
  • Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jest jako utrzymujące się ciśnienie krwi ≥ 160/90 oceniane na podstawie średniej trzech kolejnych pomiarów ciśnienia krwi wykonanych w ciągu 10 minut.
  • Wszczepiony rozrusznik serca, defibrylator lub inne elektryczne urządzenie medyczne;
  • Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego (np. infekcja/zapalenie, niedrożność jelit, niemożność połykania leków, [pacjenci mogą nie otrzymać lek przez sondę], kwestie społeczne/psychologiczne itp.)
• Znane zakażenie wirusem HIV z wykrywalną miano wirusa w ciągu 6 miesięcy od przewidywanego rozpoczęcia leczenia. Uwaga: Do badania kwalifikują się pacjenci poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy od przewidywanego rozpoczęcia leczenia.
• Aktywne znane zakażenie, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne, wyniki badań radiologicznych i badania na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na antygen powierzchniowy HBV (HBsAg)) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Uwaga: pacjenci z przebytą lub wyleczoną infekcją HBV (definiowaną jako obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) kwalifikują się. Osoby posiadające przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna pod względem RNA HCV.
• Stany medyczne, psychiatryczne, poznawcze lub inne, które mogą utrudniać uczestnikowi zrozumienie informacji na temat przedmiotu, wyrażenie świadomej zgody, przestrzeganie protokołu badania lub ukończenie badania.
• Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub narządów litych

• Aktywne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]) . Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

  • Pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem
  • Pacjenci z zaburzeniami endokrynologicznymi, u których choroba jest kontrolowana, stosujący hormonalną terapię zastępczą (np. leczenie zastępcze nadnerczy, tarczycy lub przysadki mózgowej)
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
  • Do badania można włączyć pacjentów, u których w ciągu ostatnich 5 lat nie występowała aktywna choroba, ale wyłącznie po konsultacji z głównym badaczem.
  • Pacjenci z celiakią kontrolowani wyłącznie dietą

• Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni pierwszego dnia cyklu, Z WYJĄTKIEM następujących dozwolonych sterydów:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy, krople do oczu lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. zastrzyk dostawowy);
  • Kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika;
  • Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej (CT)).
• Osoby przyjmujące leki zabronione zgodnie z opisem w Sekcji 5.11. Przed rozpoczęciem leczenia powinien nastąpić okres wypłukiwania zabronionych leków przez okres co najmniej pięciu okresów półtrwania lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
• Wysiękowy wysięk opłucnowy w wywiadzie, niezależnie od cytologii.
• Neuropatia obwodowa > stopnia 1 u pacjentów otrzymujących jednocześnie karboplatynę i paklitaksel z radioterapią.

Krok 2. Kryteria wykluczenia fazy immunoterapii przedkonsolidacyjnej

• Pacjenci, u których w opinii badaczy wystąpiła progresja choroby po jednoczesnej radiochemioterapii.
• Znana nadwrażliwość skóry lub znana alergia na kleje do skóry lub hydrożel.
• Poważny zabieg chirurgiczny (na badacza prowadzącego) 4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub u osób, które nie powróciły w pełni do zdrowia po poważnym zabiegu chirurgicznym.
• Aktualne dowody niekontrolowanej, istotnej choroby współistniejącej, w tym między innymi następujących schorzeń:

• Zaburzenia układu krążenia:

  • Zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasa New York Heart Association, niestabilna dławica piersiowa, poważne lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca.
  • Udar (w tym przejściowy atak niedokrwienny [TIA]), zawał mięśnia sercowego (MI) lub inne zdarzenia niedokrwienne lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
  • Wydłużenie QTc definiowane jako QTcF > 500 ms.
  • Znany wrodzony długi odstęp QT.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%.
  • Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jest jako utrzymujące się ciśnienie krwi ≥ 160/90 oceniane na podstawie średniej trzech kolejnych pomiarów ciśnienia krwi wykonanych w ciągu 10 minut.
  • Wszczepiony rozrusznik serca, defibrylator lub inne elektryczne urządzenie medyczne;
  • Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego (np. infekcja/zapalenie, niedrożność jelit, niemożność połykania leków, [pacjenci mogą nie otrzymać lek przez sondę], kwestie społeczne/psychologiczne itp.)
• Stany medyczne, psychiatryczne, poznawcze lub inne, które mogą utrudniać uczestnikowi zrozumienie informacji na temat przedmiotu, wyrażenie świadomej zgody, przestrzeganie protokołu badania lub ukończenie badania.
• Historia allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub narządów litych
• Aktywne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]) .

• Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

  • Pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem
  • Pacjenci z zaburzeniami endokrynologicznymi, u których choroba jest kontrolowana, stosujący hormonalną terapię zastępczą (np. leczenie zastępcze nadnerczy, tarczycy lub przysadki mózgowej)
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
  • Do badania można włączyć pacjentów, u których w ciągu ostatnich 5 lat nie występowała aktywna choroba, ale wyłącznie po konsultacji z głównym badaczem
  • Pacjenci z celiakią kontrolowani wyłącznie dietą.

• Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni pierwszego dnia cyklu, Z WYJĄTKIEM następujących dozwolonych sterydów:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy, krople do oczu lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. Zastrzyk dostawowy)
  • Kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
• Wysiękowy wysięk opłucnowy w wywiadzie, niezależnie od cytologii.