中等度から重度の眉間線を持つ被験者におけるプロトキシンの有効性と安全性

包含基準:

• PT_BTA_P3_21（治験計画番号） 治験に参加し、治験薬投与後16週間までの経過観察を完了した被験者
• 19歳から65歳までの男女
• 最大しかめっ面時の眉間線の重症度に関する治験責任医師の評価がグレード2（中等度）以上に達した被験者
• 治験の手順や来院スケジュールを理解し、遵守できる方
• 本治験の説明を聞いた上で、自らの意思で参加を決意し、同意書に署名していただいた方。

除外基準:

1. 検診時に以下の疾患がある、または合併している人

   1. 神経筋機能に影響を及ぼす可能性のある全身性の神経筋接合部障害[重症筋無力症（MG）、ランバート・イートン筋無力症候群、筋萎縮性側索硬化症（ALS）など]のある人。
   2. 顔面麻痺や眼瞼下垂の既往歴のある人
   3. 投与部位に感染症、皮膚疾患、傷跡等の皮膚異常がある人
2. 手でシワを伸ばしても眉間線を物理的に伸ばすことができない程度のシワがある人

3. 次の薬を服用している人

   1. スクリーニングから4週間以内：筋弛緩作用のある薬剤（筋弛緩薬、塩酸スペクチノマイシン、アミノグリコシド系抗生物質、ポリペプチド系抗生物質、テトラサイクリン系抗生物質、リンコマイシン系抗生物質、抗コリン薬、ベンゾジアゼピン系薬剤およびベンズアミド系薬剤など）及び類似の薬剤について、スクリーニング時から4週間以内に安定して投与を継続（用法・用量を変更せずに同一の薬剤を継続）し、成分・用法・用量の変更が予想されない者臨床試験期間中であれば登録可能】
   2. 治験薬投与前7日以内にアスピリン又はNSAIDsを投与したことがある者（ただし、抗血栓目的で投与される低用量アスピリン（1日100mg以下）は認められる）

4. 以下の期間に眉間や額のしわに影響を与える可能性のある処置・手術を受けた人

   1. スクリーニング後 48 週間以内: 組織増大
   2. 検査後24週間以内：眉リフト、真皮リサーフェシング、ピーリング等の眉間線を含む顔面形成手術を受けた方。
5. 眼窩周囲の手術または治療歴のある方（二重まぶたの手術、目頭ひだ（蒙古襞）矯正を除く）
6. 治験期間中にダーマルフィラー、フォトリジュビネーション、ケミカルピーリング、皮膚剥離等の顔面美容施術を予定している方
7. PT_BTA_P3_21 (治験計画番号) 第 3 相臨床試験終了後に訪問し、ボツリヌス毒素 A および B などの同様の治験薬の投与を受けた人)
8. 治験期間中に本治験薬以外のボツリヌス毒素製剤を投与することが予想される者
9. 治験薬の成分（ボツリヌス毒素製剤、血清アルブミン等）に対して過敏症やアレルギーの既往歴がある人
10. アルコールまたは薬物中毒の既往歴のある人
11. 不安障害またはその他の重大な精神障害（重度のうつ病など）により、治験参加または客観的な有効性評価の結果に影響を与える可能性があると治験責任医師が判断した人

12. 妊娠を計画している、または臨床試験期間中に適切な避妊法*を使用するつもりがない、妊娠の可能性のある女性および男性

    ※適切な避妊方法

    1. ホルモン避妊薬（皮下インプラント、注射、経口避妊薬など）または殺精子剤を物理的バリア手段（コンドーム、避妊ペッサリー、膣スポンジ、子宮頸管キャップ）と組み合わせて使用​​する。
    2. 子宮内デバイスまたは子宮内システムの移植: 銅ループ、ホルモンを含む子宮内システム
    3. 男性（コンドーム）と女性（避妊用ペッサリー、膣スポンジ、または子宮頸管キャップ）の両方が物理的なバリア方法を一緒に使用します
    4. 外科的不妊手術・手術：両側卵管結紮術、精管切除術など。
13. 妊娠中または授乳中の女性
14. 重篤な併存疾患（悪性腫瘍、免疫不全（免疫機能の低下）、腎疾患、肝疾患、心疾患、呼吸器疾患等）や治験責任医師が治験参加に不適当と判断した急性疾患を有する者
15. スクリーニング前30日以内に他の臨床試験・臨床機器試験に参加し、治験薬・治験機器の投与・治療を受けた者、または上記期間から5分の1の期間のうち長い方の期間を経過していない者参加した臨床試験における治験製品の寿命
16. その他、治験責任医師が本治験に参加することが不適当と判断した方