再発および難治性の急性骨髄性白血病（rr/AML）における抗 Tim-3/CD123 CAR-T 細胞療法の投与
2023年11月4日 更新者：Kai Lin Xu，MD、Xuzhou Medical University
再発および難治性の急性骨髄性白血病（rr/AML）における抗 Tim-3/CD123 CAR-T 細胞療法の応用
再発および難治性の急性骨髄性白血病の治療における抗 Tim3/CD123 CAR-T 細胞の安全性と有効性を評価する。
調査の概要
詳細な説明
分化クラスター 123 (CD123) は通常、急性骨髄性白血病 (AML) の白血病幹細胞 (LSC) で過剰発現します。
ただし、CD123 は特異性が低く、正常な造血幹細胞 (HSC)、骨髄細胞、および一部の非造血細胞にも発現します。
これは、抗CD123 CAR-T細胞の臨床応用における広範なオンターゲットオフ腫瘍効果につながり、重度の骨髄抑制、臓器損傷、および感染症、出血、臓器機能不全を経験する患者として現れます。
T 細胞免疫グロブリンおよびムチン ドメイン 3 (Tim-3) は、Tim 遺伝子ファミリーに属します。
LSC の 85% は Tim-3 を高度に発現しますが、正常な造血幹/前駆細胞 (HSC/P)、顆粒球、およびマクロファージは Tim-3 を発現しません。
CD123 と比較して、LSC の認識ツールとして Tim-3 を見ることは、より高い特異性を持っています。
インビボおよびインビトロ研究では、抗 Tim-3 CAR-T 細胞が有意な抗 LSC 効果を有する一方で、正常な HSC/P のコロニー形成および系統分化の能力には影響を及ぼさないことが確認されています。
Tim-3 と CD123 の両方を CAR-T 細胞の標的として使用すると、LSC 認識の特異性が向上し、CD123 を発現する HSC/P に対する CAR-T 細胞の殺傷効果が減少し、オンターゲットのオフターゲットが減少すると考えられます。腫瘍の影響。
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Kailin Xu, MD.,PD.
- 電話番号：15162166166
- メール：lihmd@163.com
研究場所
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Jiangsu
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Xuzhou、Jiangsu、中国、221000
- 募集
- Kailin Xu
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コンタクト：
- Kailin Xu, M.D., Ph.D.
- 電話番号：15162166166
- メール：lihmd@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- すべての被験者は、研究特有の手順または活動を開始する前に、インフォームド・コンセントに署名し、日付を記入する必要があります。
- 18歳から70歳まで。
- de novo再発/難治性(r/r)または続発性急性骨髄性白血病(AML)と診断されている。
- 患者は以前の治療の毒性から回復しました。
- ECOG スコア ≤ 2 で、予想生存期間が 3 か月以上である。
- 適切な臓器機能は次のように定義されます。AST ≤ 3×ULN。 ALT ≤3×ULN;総ビリルビン ≤1.5×ULN;血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはCCR≧60 mL/分。ヘモグロビン ≥60g/L ;室内酸素飽和度 ≥92%; LVEF≧45%;
- 妊娠検査: 妊娠の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 治験薬の使用から治療後2年まで、妊娠の可能性のある男女は効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病の診断;
- CNS障害の病歴または存在。
- HBs抗原は陽性です。 HCV #HIV または梅毒抗体が陽性、末梢血中の CMV-DNA が 500 コピー /mL 以上。
- 重度の過敏反応の病歴;
- -登録前12か月以内の心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会クラスII以上のうっ血性心不全、心房細動、またはその他の臨床的に重大な心臓病の病歴。
- 臓器移植手術の病歴;
- 免疫抑制剤またはその他の薬剤の全身適用が必要。
- 登録前の 3 か月以内に自動 SCT を行う。
- 神経系の活動性自己免疫疾患または炎症性疾患（例：ギランバレー症候群（GBS）、筋萎縮性側索硬化症（ALS））および臨床的に活動性の脳血管疾患（例：脳浮腫、後可逆性脳症症候群（PRES））。
- 進行中または差し迫った腫瘍学的緊急事態（例えば、白血球うっ滞または腫瘍溶解症候群（TLS））による緊急治療の必要性。
- 管理されていない、または管理のために抗菌薬を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在または疑い。
- 登録前4週間以内に生ワクチンを受けている。
- 重度の精神疾患のある人。
- 登録の 4 週間前に大規模な外科手術の履歴がある。
- アルコール依存症または薬物乱用の病歴;
- 研究者によって研究に参加するのは不適当であると判断された。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：抗 Tim-3/CD123 CAR-T 細胞療法
登録された患者には、事前に指定された用量の自家CAR-T細胞が投与されます。
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登録された患者には、事前に指定された用量の自家CAR-T細胞が投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 #DLT#
時間枠：CAR-T 細胞注入後 28 日までのベースライン
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NCI-CTCAE v5.0に従って評価された有害事象
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CAR-T 細胞注入後 28 日までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRD 陰性全奏効率 (MRD-ORR)
時間枠：3ヶ月
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3か月の治療におけるMRD陰性全奏効率（MRD-ORR）の評価
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3ヶ月
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全奏効率（ORR）
時間枠：6、12、18、24 か月目
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6、12、18、および 24 か月目の ORR の評価 (ORR = CR + CRi )
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6、12、18、24 か月目
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：6、12、18、24 か月目
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6、12、18、および 24 か月目の EFS の評価
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6、12、18、24 か月目
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全生存期間 (OS)
時間枠：6、12、18、24 か月目
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6、12、18、および 24 か月目の OS の評価
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6、12、18、24 か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Kailin Xu, MD.,PD.、The Affiliated Hospital oh Xuzhou Medical University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年11月4日
一次修了 (推定)
2026年1月1日
研究の完了 (推定)
2027年1月1日
試験登録日
最初に提出
2023年11月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年11月4日
最初の投稿 (推定)
2023年11月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年11月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月4日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- XYFY2023-KL358-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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