- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06125652
Administrering av anti Tim-3/CD123 CAR-T celleterapi ved residiverende og refraktær akutt myeloid leukemi (rr/AML)
4. november 2023 oppdatert av: Kai Lin Xu,MD, Xuzhou Medical University
Anvendelse av anti Tim-3/CD123 CAR-T celleterapi ved residiverende og refraktær akutt myeloid leukemi (rr/AML)
For å evaluere sikkerheten og effekten av anti-Tim3/CD123 CAR-T-celler i behandlingen av residiverende og refraktær akutt myeloid leukemi.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Cluster of Differentiation 123 (CD123) er vanligvis overuttrykt på leukemi-stamceller (LSC) ved akutt myeloid leukemi (AML).
Imidlertid har CD123 dårlig spesifisitet og kommer også til uttrykk på normale hematopoietiske stamceller (HSC), myeloide celler og noen ikke-hematopoietiske celler.
Dette fører til utbredt on-target off-tumor effekt i den kliniske anvendelsen av anti CD123 CAR-T celler, manifestert som alvorlig benmargssuppresjon, organskade og pasienter som opplever infeksjoner, blødninger og organdysfunksjon.
T-celle-immunoglobulin- og mucindomene 3 (Tim-3) tilhører Tim-genfamilien.
85 % av LSC-er uttrykker i høy grad Tim-3, mens normale hematopoietiske stam-/forfaksceller (HSC/P), granulocytter og makrofager ikke uttrykker Tim-3.
Sammenlignet med CD123 har det høyere spesifisitet å se Tim-3 som et gjenkjenningsverktøy for LSC-er.
In vivo- og in vitro-studier har bekreftet at anti-Tim-3 CAR-T-celler har betydelige anti-LSC-effekter, mens de ikke påvirker evnen til normal HSC/P til å danne kolonier og differensiere avstamninger.
Vi tror at bruk av både Tim-3 og CD123 som mål for CAR-T-celler kan forbedre spesifisiteten til å gjenkjenne LSC-er, redusere den drepende effekten av CAR-T-celler på HSC/P-uttrykkende CD123, og dermed redusere målene utenfor målet. svulst effekt.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Kailin Xu, MD.,PD.
- Telefonnummer: 15162166166
- E-post: lihmd@163.com
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
- Rekruttering
- Kailin Xu
-
Ta kontakt med:
- Kailin Xu, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: 15162166166
- E-post: lihmd@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle forsøkspersoner må signere og datere det informerte samtykket før de starter noen studiespesifikke prosedyrer eller aktiviteter;
- I en alder av 18-70 år;
- Diagnostisert som tilbakefall/refraktær (r/r) de novo eller sekundær akutt myeloid leukemi (AML);
- Pasienten har kommet seg etter toksisiteten fra tidligere behandling;
- ECOG-score ≤ 2 og forventet overlevelsesperiode er ikke mindre enn 3 måneder;
- Tilstrekkelig organfunksjon definert som: ASAT ≤3×ULN; ALT ≤3×ULN; Total bilirubin ≤1,5×ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller CCR≥60 ml/min; Hemoglobin ≥60g/L; Innendørs oksygenmetning ≥92 %; LVEF≥45%;
- Graviditetstesting: kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest;
- Fra bruk av studiemedisin til 2 år etter behandling, må menn og kvinner i fertil alder godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av akutt promyelocytisk leukemi;
- Historie eller tilstedeværelse av en CNS-lidelse;
- HBsAg er positivt; HCV #HIV eller syfilisantistoff er positive, CMV-DNA i perifert blod er mer enn ≥500 kopier/ml;
- Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon;
- Anamnese med hjerteinfarkt, hjerteangioplastikk eller stenting, ustabil angina, New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvikt, atrieflimmer eller annen klinisk signifikant hjertesykdom innen 12 måneder før innmelding;
- Historie om organtransplantasjonskirurgi;
- Nødvendig systemisk påføring av immunsuppressive eller andre legemidler;
- Auto-SCT innen 3 måneder før påmelding;
- Aktive autoimmune eller inflammatoriske sykdommer i nervesystemet (f.eks. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS)) og klinisk aktive cerebrovaskulære sykdommer (f.eks. cerebralt ødem, posterior reversibel encefalopati syndrom (PRES));
- Krav om akutt behandling på grunn av pågående eller forestående onkologisk nødsituasjon (f.eks. leukostase eller tumorlysesyndrom (TLS));
- Tilstedeværelse eller mistanke om en sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som er ukontrollert eller som krever antimikrobielle midler for behandling;
- Levende vaksine mottatt innen ≤ 4 uker før registrering;
- Personer med alvorlig psykisk lidelse;
- Anamnese med større kirurgiske operasjoner fire uker før påmelding;
- Historie om alkoholisme eller rusmisbruk;
- Ble identifisert av etterforskerne som uegnet til å delta i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: anti Tim-3/CD123 CAR-T celleterapi
Registrerte pasienter vil motta en forhåndsdefinert dose av autologe CAR-T-celler.
|
Registrerte pasienter vil motta en forhåndsdefinert dose av autologe CAR-T-celler.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosebegrensende toksisitet #DLT#
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter infusjon av CAR-T-celler
|
Bivirkninger vurdert i henhold til NCI-CTCAE v5.0
|
Baseline opptil 28 dager etter infusjon av CAR-T-celler
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
MRD negativ total responsrate (MRD-ORR)
Tidsramme: 3 måneder
|
Vurdering av MRD negativ total responsrate (MRD-ORR) ved 3 måneders behandling
|
3 måneder
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
|
Vurdering av ORR (ORR = CR + CRi ) ved måned 6, 12, 18 og 24
|
Måned 6, 12, 18 og 24
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
|
Vurdering av EFS ved måned 6, 12, 18 og 24
|
Måned 6, 12, 18 og 24
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
|
Vurdering av OS ved måned 6, 12, 18 og 24
|
Måned 6, 12, 18 og 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Kailin Xu, MD.,PD., The Affiliated Hospital oh Xuzhou Medical University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. november 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. november 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. november 2023
Først lagt ut (Antatt)
9. november 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
9. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- XYFY2023-KL358-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi, i tilbakefall
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi, refraktær | Akutt myeloid leukemi, pediatriskForente stater
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåAkutt Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Washington University School of MedicineTilbaketrukketRefraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvsluttetAkutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Bio-Path Holdings, Inc.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærForente stater
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringStudie av APG2575 enkeltmiddel og kombinasjon med terapi hos pasienter med tilbakefall/refraktær AMLMyeloid malignitet | Tilbakefallende/Refraktær Akutt Myeloid LeukemiKina
-
Beijing Boren HospitalRekrutteringAkutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefall leukemiKina
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtBarndom Akutt Myeloid Leukemi/Andre Myeloid MaligniteterForente stater
Kliniske studier på anti Tim-3/CD123 CAR-T celleterapi
-
Southwest Hospital, ChinaUkjent
-
Wuhan Union Hospital, ChinaWuhan Bio-Raid Biotechnology Co., Ltd.UkjentCD123+ Akutt myeloid leukemiKina
-
Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong UniversityNanjing Legend Biotech Co.AvsluttetAkutt myeloid leukemi | Akutt leukemi | Akutt leukemi i tilbakefall | Tilbakefallende eller refraktær akutt leukemiKina
-
St. Jude Children's Research HospitalAktiv, ikke rekrutterendeBALL | HØY | AML/MDS | BPDCNForente stater
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.UkjentLungeplateepitelkarsinomKina
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); TakedaRekruttering
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Mustang Bio, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeAkutt myeloid leukemi | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne | Sekundær akutt myeloid leukemi | Ubehandlet akutt myeloid leukemi hos voksne | Akutt myeloid leukemi hos voksne i remisjon | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma | Minimal restsykdom | Akutt bifenotypisk leukemi og andre forholdForente stater
-
PfizerFullført
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); The Wayne D. Kuni and Joan E. Kuni FoundationFullførtDiffust stort B-celle lymfom | Akutt myeloid leukemi | Refraktært Hodgkin-lymfom | Tidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Tilbakevendende mantelcellelymfom | Waldenstrom makroglobulinemi | Akutt lymfatisk leukemi | Refraktært plasmacellemyelom | Tilbakevendende lite lymfatisk lymfom | Refraktær kronisk... og andre forholdForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)UkjentTilbakevendende Hodgkin-lymfom | Refraktært Hodgkin-lymfom | Sekundær akutt myeloid leukemi | Myelodysplastisk syndrom | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi | Tilbakevendende lite lymfatisk lymfom | Refraktær kronisk lymfatisk leukemi | Tilbakevendende non-Hodgkin lymfom | Refraktært non-Hodgkin lymfom | Tilbakevendende akutt lymfatisk leukemi og andre forholdForente stater