Verabreichung einer Anti-Tim-3/CD123-CAR-T-Zelltherapie bei rezidivierter und refraktärer akuter myeloischer Leukämie (rr/AML)

Einschlusskriterien:

1. Alle Probanden müssen die Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren, bevor sie mit studienspezifischen Verfahren oder Aktivitäten beginnen.
2. Im Alter von 18-70 Jahren;
3. Diagnostiziert als rezidivierende/refraktäre (r/r) de novo oder sekundäre akute myeloische Leukämie (AML);
4. Der Patient hat sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung erholt;
5. ECOG-Score ≤ 2 und erwartete Überlebenszeit beträgt nicht weniger als 3 Monate;
6. Angemessene Organfunktion definiert als:AST ≤3×ULN; ALT ≤3×ULN; Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder CCR≥60 ml/min; Hämoglobin ≥60 g/L; Sauerstoffsättigung in Innenräumen ≥92 %; LVEF≥45 %;
7. Schwangerschaftstest: Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben;
8. Von der Einnahme des Studienmedikaments bis 2 Jahre nach der Behandlung müssen Männer und Frauen im gebärfähigen Alter einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer akuten Promyelozytären Leukämie;
2. Vorgeschichte oder Vorliegen einer ZNS-Störung;
3. HBsAg ist positiv; HCV #HIV- oder Syphilis-Antikörper sind positiv, CMV-DNA im peripheren Blut beträgt mehr als ≥ 500 Kopien/ml;
4. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen;
5. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stenting, instabiler Angina pectoris, kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association, Vorhofflimmern oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung;
6. Geschichte der Organtransplantationschirurgie;
7. Erforderliche systemische Anwendung von Immunsuppressiva oder anderen Medikamenten;
8. Auto-SCT innerhalb der 3 Monate vor der Einschreibung;
9. Aktive Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen des Nervensystems (z. B. Guillain-Barre-Syndrom (GBS), amyotrophe Lateralsklerose (ALS)) und klinisch aktive zerebrovaskuläre Erkrankungen (z. B. Hirnödem, posteriores reversibles Enzephalopathiesyndrom (PRES));
10. Notwendigkeit einer dringenden Therapie aufgrund eines anhaltenden oder drohenden onkologischen Notfalls (z. B. Leukostase oder Tumorlysesyndrom (TLS));
11. Vorliegen oder Verdacht einer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die unkontrolliert ist oder für deren Behandlung antimikrobielle Mittel erforderlich sind;
12. Lebendimpfstoff, der innerhalb von ≤ 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten wurde;
13. Personen mit schwerer psychischer Erkrankung;
14. Anamnese größerer chirurgischer Eingriffe vier Wochen vor der Einschreibung;
15. Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch;
16. Wurde von den Forschern als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie eingestuft.