Toediening van anti-Tim-3/CD123 CAR-T-celtherapie bij recidiverende en refractaire acute myeloïde leukemie (rr/AML)

Inclusiecriteria:

1. Alle proefpersonen moeten de geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren voordat ze met studiespecifieke procedures of activiteiten beginnen;
2. Op de leeftijd van 18-70 jaar;
3. Gediagnosticeerd als recidief/refractair (r/r) de novo of secundaire acute myeloïde leukemie (AML);
4. De patiënt is hersteld van de toxiciteit van een eerdere behandeling;
5. ECOG-score ≤ 2 en de verwachte overlevingsperiode is niet minder dan 3 maanden;
6. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als: ASAT ≤3×ULN; ALT ≤3×ULN; Totaal bilirubine ≤1,5×ULN; Serumcreatinine ≤1,5×ULN, of CCR≥60 ml/min; Hemoglobine ≥60 g/l; Zuurstofverzadiging binnenshuis ≥92%; LVEF≥45%;
7. Zwangerschapstest: vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan;
8. Vanaf het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel tot 2 jaar na de behandeling moeten mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van acute promyelocytische leukemie;
2. Geschiedenis of aanwezigheid van een stoornis van het centraal zenuwstelsel;
3. HBsAg is positief; HCV #HIV- of Syfilis-antilichaam zijn positief, CMV-DNA in perifeer bloed is meer dan ≥500 kopieën/ml;
4. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties;
5. Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stentplaatsing, onstabiele angina, New York Heart Association klasse II of hoger congestief hartfalen, atriumfibrilleren of een andere klinisch significante hartziekte binnen 12 maanden vóór inschrijving;
6. Geschiedenis van orgaantransplantatiechirurgie;
7. Vereiste systemische toepassing van immunosuppressieve of andere geneesmiddelen;
8. Auto-SCT binnen de 3 maanden vóór inschrijving;
9. Actieve auto-immuun- of ontstekingsziekten van het zenuwstelsel (bijv. Guillain-Barre-syndroom (GBS), amyotrofische laterale sclerose (ALS)) en klinisch actieve cerebrovasculaire ziekten (bijv. hersenoedeem, posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES));
10. Vereiste voor urgente therapie als gevolg van een aanhoudende of dreigende oncologische noodsituatie (bijv. leukostase of tumorlysissyndroom (TLS));
11. Aanwezigheid of vermoeden van een schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is of waarvoor antimicrobiële middelen nodig zijn voor de behandeling;
12. Levend vaccin ontvangen binnen ≤ 4 weken vóór inschrijving;
13. Personen met een ernstige psychische aandoening;
14. Geschiedenis van grote chirurgische ingrepen vier weken vóór inschrijving;
15. Geschiedenis van alcoholisme of middelenmisbruik;
16. Werd door de onderzoekers aangemerkt als ongeschikt om aan het onderzoek deel te nemen.