- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06125652
Administration af anti Tim-3/CD123 CAR-T celleterapi ved recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi (rr/AML)
4. november 2023 opdateret af: Kai Lin Xu,MD, Xuzhou Medical University
Anvendelse af anti Tim-3/CD123 CAR-T celleterapi ved recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi (rr/AML)
At evaluere sikkerheden og effektiviteten af anti Tim3/CD123 CAR-T-celler i behandlingen af recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cluster of Differentiation 123 (CD123) er normalt overudtrykt på leukæmi-stamceller (LSC'er) ved akut myeloid leukæmi (AML).
CD123 har imidlertid ringe specificitet og udtrykkes også på normale hæmatopoietiske stamceller (HSC), myeloide celler og nogle ikke-hæmatopoietiske celler.
Dette fører til en udbredt on-target off-tumor effekt i den kliniske anvendelse af anti CD123 CAR-T celler, manifesteret som alvorlig knoglemarvssuppression, organskade og patienter, der oplever infektioner, blødninger og organdysfunktion.
T-celle-immunoglobulin og mucin-domæne 3 (Tim-3) tilhører Tim-genfamilien.
85 % af LSC'er udtrykker i høj grad Tim-3, mens normale hæmatopoietiske stam-/progenitorceller (HSC/P), granulocytter og makrofager ikke udtrykker Tim-3.
Sammenlignet med CD123 har det højere specificitet at se Tim-3 som et genkendelsesværktøj til LSC'er.
In vivo og in vitro undersøgelser har bekræftet, at anti-Tim-3 CAR-T-celler har signifikante anti-LSC-effekter, mens de ikke påvirker normal HSC/P's evne til at danne kolonier og differentiere afstamninger.
Vi mener, at brug af både Tim-3 og CD123 som mål for CAR-T-celler kan forbedre specificiteten af genkendelse af LSC'er, reducere drabseffekten af CAR-T-celler på HSC/P-udtrykkende CD123 og dermed reducere on-target off- tumor effekt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Kailin Xu, MD.,PD.
- Telefonnummer: 15162166166
- E-mail: lihmd@163.com
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
- Rekruttering
- Kailin Xu
-
Kontakt:
- Kailin Xu, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: 15162166166
- E-mail: lihmd@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle forsøgspersoner skal underskrive og datere det informerede samtykke, før de påbegynder undersøgelsesspecifikke procedurer eller aktiviteter;
- I en alder af 18-70 år;
- Diagnosticeret som tilbagefald/refraktær (r/r) de novo eller sekundær akut myeloid leukæmi (AML);
- Patienten er kommet sig over toksiciteten af tidligere behandling;
- ECOG-score ≤ 2 og forventet overlevelsesperiode er ikke mindre end 3 måneder;
- Tilstrækkelig organfunktion defineret som: ASAT ≤3×ULN; ALT ≤3×ULN; Total bilirubin ≤1,5×ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller CCR≥60 ml/min; Hæmoglobin ≥60g/L; Indendørs iltmætning ≥92%; LVEF≥45%;
- Graviditetstest: kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest;
- Fra brug af undersøgelseslægemidlet til 2 år efter behandling skal mænd og kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi;
- Anamnese eller tilstedeværelse af en CNS-lidelse;
- HBsAg er positivt; HCV #HIV eller syfilis antistof er positive, CMV-DNA i perifert blod er mere end ≥500 kopier/ml;
- Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion;
- Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina, New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvigt, atrieflimren eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder før tilmelding;
- Historie om organtransplantationskirurgi;
- Påkrævet systemisk anvendelse af immunsuppressive eller andre lægemidler;
- Auto-SCT inden for 3 måneder før tilmelding;
- Aktive autoimmune eller inflammatoriske sygdomme i nervesystemet (f.eks. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS)) og klinisk aktive cerebrovaskulære sygdomme (f.eks. cerebralt ødem, posterior reversibel encefalopati syndrom (PRES));
- Behov for akut behandling på grund af igangværende eller forestående onkologisk nødsituation (f.eks. leukostase eller tumorlysesyndrom (TLS));
- Tilstedeværelse eller mistanke om en svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver antimikrobielle midler til behandling;
- Levende vaccine modtaget inden for ≤ 4 uger før tilmelding;
- Personer med alvorlig psykisk sygdom;
- Anamnese med større kirurgiske operationer fire uger før indskrivning;
- Historie om alkoholisme eller stofmisbrug;
- Blev identificeret af efterforskerne som uegnet til at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: anti Tim-3/CD123 CAR-T celleterapi
Tilmeldte patienter vil modtage en forudbestemt dosis af autologe CAR-T-celler.
|
Tilmeldte patienter vil modtage en forudbestemt dosis af autologe CAR-T-celler.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosisbegrænsende toksicitet #DLT#
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter infusion af CAR-T-celler
|
Bivirkninger vurderet i henhold til NCI-CTCAE v5.0
|
Baseline op til 28 dage efter infusion af CAR-T-celler
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
MRD negativ samlet svarrate (MRD-ORR)
Tidsramme: 3 måneder
|
Vurdering af MRD negativ samlet responsrate (MRD-ORR) ved 3 måneders behandling
|
3 måneder
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
|
Vurdering af ORR (ORR = CR + CRi ) på måned 6, 12, 18 og 24
|
Måned 6, 12, 18 og 24
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
|
Vurdering af EFS i måned 6, 12, 18 og 24
|
Måned 6, 12, 18 og 24
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Måned 6, 12, 18 og 24
|
Vurdering af OS i måned 6, 12, 18 og 24
|
Måned 6, 12, 18 og 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Kailin Xu, MD.,PD., The Affiliated Hospital oh Xuzhou Medical University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. november 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. januar 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. november 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. november 2023
Først opslået (Anslået)
9. november 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
9. november 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- XYFY2023-KL358-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi, i tilbagefald
-
Children's Mercy Hospital Kansas CityAfsluttetRefraktær akut myeloid leukæmi | Refraktær akut lymfatisk leukæmi | Recidiverende pædiatrisk AML | Relaps Pædiatrisk ALLForenede Stater
-
PX BiosolutionsAfsluttetLivmoderhalskræft | Akut myeloid leukæmi | Kronisk myeloid leukæmi | Serøst adenokarcinom i æggestokkene | Udifferentieret karcinom i æggestokkene | Cervikal intraepitelial neoplasi, grad 3Australien
Kliniske forsøg med anti Tim-3/CD123 CAR-T celleterapi
-
Southwest Hospital, ChinaUkendt
-
Wuhan Union Hospital, ChinaWuhan Bio-Raid Biotechnology Co., Ltd.UkendtCD123+ Akut myeloid leukæmiKina
-
Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong UniversityNanjing Legend Biotech Co.AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Akut leukæmi | Akut leukæmi i tilbagefald | Tilbagefaldende eller refraktær akut leukæmiKina
-
St. Jude Children's Research HospitalAktiv, ikke rekrutterendeBOLD | HØJ | AML/MDS | BPDCNForenede Stater
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.UkendtLungepladecellekarcinomKina
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Mustang Bio, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeAkut myeloid leukæmi | Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne | Sekundær akut myeloid leukæmi | Ubehandlet akut myeloid leukæmi hos voksne | Voksen akut myeloid leukæmi i remission | Refraktær akut myeloid leukæmi | Blastisk Plasmacytoid Dendritisk Cell Neoplasma | Minimal resterende sygdom | Akut... og andre forholdForenede Stater
-
PfizerAfsluttet
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNektar TherapeuticsRekrutteringTilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom, ikke andet specificeret | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom, ikke andet specificeret | Tilbagevendende grad 3b follikulært lymfom | Refraktær grad 3b... og andre forholdForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AfsluttetHIV-infektionerForenede Stater, Puerto Rico, Thailand, Botswana, Argentina, Brasilien, Tanzania, Sydafrika