Anti Tim-3/CD123 CAR-T sejtterápia alkalmazása kiújult és refrakter akut mieloid leukémiában (rr/AML)
2023. november 4. frissítette: Kai Lin Xu，MD, Xuzhou Medical University
Az anti Tim-3/CD123 CAR-T sejtterápia alkalmazása kiújult és refrakter akut mieloid leukémiában (rr/AML)
Az anti Tim3/CD123 CAR-T sejtek biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a kiújult és refrakter akut mieloid leukémia kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A 123-as differenciálódási klaszter (CD123) általában túlzottan expresszálódik a leukémia őssejteken (LSC) akut mieloid leukémiában (AML).
A CD123 azonban gyenge specifitású, és normál vérképző őssejteken (HSC), mieloid sejteken és néhány nem hematopoietikus sejten is expresszálódik.
Ez széles körben elterjedt on-target off-tumor hatáshoz vezet az anti-CD123 CAR-T sejtek klinikai alkalmazása során, ami súlyos csontvelő-szuppresszióban, szervkárosodásban, valamint fertőzésekben, vérzésben és szervi diszfunkcióban szenvedő betegeknél nyilvánul meg.
A T-sejt immunglobulin és mucin domén 3 (Tim-3) a Tim géncsaládba tartozik.
Az LSC-k 85%-a nagymértékben expresszálja a Tim-3-at, míg a normál hematopoietikus ős/progenitor sejtek (HSC/P), a granulociták és a makrofágok nem expresszálják a Tim-3-at.
A CD123-mal összehasonlítva, ha a Tim-3-at LSC-k felismerési eszközeként tekintjük, nagyobb a specifitása.
In vivo és in vitro vizsgálatok megerősítették, hogy az anti Tim-3 CAR-T sejtek jelentős anti-LSC hatást fejtenek ki, miközben nem befolyásolják a normál HSC/P kolóniák képzési és vonali differenciálódási képességét.
Meggyőződésünk, hogy a Tim-3 és a CD123 CAR-T sejtek célpontjaként történő alkalmazása javíthatja az LSC-k felismerésének specifitását, csökkentheti a CAR-T sejtek ölő hatását a CD123-at expresszáló HSC/P-re, és így csökkentheti a célponton kívüli daganat hatása.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
20
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Kailin Xu, MD.,PD.
- Telefonszám: 15162166166
- E-mail: lihmd@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kína, 221000
- Toborzás
- Kailin Xu
-
Kapcsolatba lépni:
- Kailin Xu, M.D., Ph.D.
- Telefonszám: 15162166166
- E-mail: lihmd@163.com
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden vizsgálati alanynak alá kell írnia és kelteznie kell a Tájékoztatott hozzájárulást, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást vagy tevékenységet kezdeményezne;
- 18-70 éves korban;
- Relapszus/refrakter (r/r) de novo vagy másodlagos akut mieloid leukémia (AML) diagnózisa;
- A beteg felépült a korábbi kezelés toxicitásából;
- ECOG pontszám ≤ 2, és a várható túlélési idő nem kevesebb, mint 3 hónap;
- Megfelelő szervfunkció meghatározása: AST ≤3 × ULN; ALT ≤3 × ULN; Összes bilirubin ≤1,5 × ULN; szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy CCR ≥ 60 ml/perc; Hemoglobin ≥60g/L ; Beltéri oxigéntelítettség ≥92%; LVEF≥45%;
- Terhességi vizsgálat: a fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk;
- A vizsgált gyógyszer alkalmazásától a kezelést követő 2 évig a fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek bele kell állapodniuk a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába.
Kizárási kritériumok:
- Akut promielocitás leukémia diagnózisa;
- Központi idegrendszeri rendellenesség anamnézisében vagy jelenlétében;
- HBsAg pozitív; HCV #HIV vagy szifilisz antitest pozitív, a CMV-DNS a perifériás vérben több mint 500 kópia/ml;
- Súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében;
- Szívinfarktus, szív angioplasztika vagy stentelés, instabil angina, New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség, pitvarfibrilláció vagy más klinikailag jelentős szívbetegség a kórelőzményben a felvételt megelőző 12 hónapon belül;
- Szervátültetési műtétek története;
- Immunszuppresszív vagy egyéb gyógyszerek szisztémás alkalmazása szükséges;
- Auto-SCT a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül;
- Az idegrendszer aktív autoimmun vagy gyulladásos betegségei (például Guillain-Barre-szindróma (GBS), amiotrófiás laterális szklerózis (ALS)) és klinikailag aktív cerebrovaszkuláris betegségek (például agyödéma, hátsó reverzibilis encephalopathia szindróma (PRES));
- Sürgős terápia szükségessége folyamatban lévő vagy közelgő onkológiai vészhelyzet miatt (pl. leukostasis vagy tumor lízis szindróma (TLS));
- Gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés jelenléte vagy gyanúja, amely nem kontrollált, vagy amelynek kezelése antimikrobiális szereket igényel;
- a beiratkozást megelőző ≤ 4 héten belül kapott élő vakcina;
- Súlyos mentális betegségben szenvedők;
- Jelentősebb sebészeti műtétek története négy héttel a beiratkozás előtt;
- Alkoholizmus vagy kábítószer-használat története;
- A vizsgálók alkalmatlannak találták a vizsgálatban való részvételre.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: anti Tim-3/CD123 CAR-T sejtterápia
A beiratkozott betegek előre meghatározott adagban autológ CAR-T sejteket kapnak.
|
A beiratkozott betegek előre meghatározott adagban autológ CAR-T sejteket kapnak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitás #DLT#
Időkeret: Kiindulási állapot a CAR-T-sejtek infúziója után 28 napig
|
A nemkívánatos események az NCI-CTCAE v5.0 szerint értékelve
|
Kiindulási állapot a CAR-T-sejtek infúziója után 28 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MRD negatív általános válaszarány (MRD-ORR)
Időkeret: 3 hónap
|
Az MRD negatív általános válaszarány (MRD-ORR) értékelése 3 hónapos kezelés után
|
3 hónap
|
|
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: 6., 12., 18. és 24. hónap
|
Az ORR (ORR = CR + CRi ) értékelése a 6., 12., 18. és 24. hónapban
|
6., 12., 18. és 24. hónap
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 6., 12., 18. és 24. hónap
|
Az EFS értékelése a 6., 12., 18. és 24. hónapban
|
6., 12., 18. és 24. hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 6., 12., 18. és 24. hónap
|
Az operációs rendszer értékelése a 6., 12., 18. és 24. hónapban
|
6., 12., 18. és 24. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Kailin Xu, MD.,PD., The Affiliated Hospital oh Xuzhou Medical University
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. november 4.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. január 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. november 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 4.
Első közzététel (Becsült)
2023. november 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. november 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 4.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- XYFY2023-KL358-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .