Administrering av anti Tim-3/CD123 CAR-T cellterapi vid återfall och refraktär akut myeloid leukemi (rr/AML)

Inklusionskriterier:

1. Alla försökspersoner måste underteckna och datera det informerade samtycket innan de påbörjar några studiespecifika procedurer eller aktiviteter;
2. Vid 18-70 års ålder;
3. Diagnostiserats som återfall/refraktär (r/r) de novo eller sekundär akut myeloid leukemi (AML);
4. Patienten har återhämtat sig från toxiciteten av tidigare behandling;
5. ECOG-poäng ≤ 2 och förväntad överlevnadsperiod är inte mindre än 3 månader;
6. Adekvat organfunktion definierad som: ASAT ≤3×ULN; ALT ≤3×ULN; Totalt bilirubin ≤1,5×ULN; Serumkreatinin ≤1,5×ULN, eller CCR≥60 ml/min; Hemoglobin ≥60g/L; Syremättnad inomhus ≥92%; LVEF≥45%;
7. Graviditetstest: kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest;
8. Från användning av studieläkemedlet till 2 år efter behandling måste män och kvinnor i fertil ålder komma överens om att använda en effektiv preventivmetod.

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av akut promyelocytisk leukemi;
2. Historik eller närvaro av en CNS-störning;
3. HBsAg är positivt; HCV #HIV eller syfilisantikropp är positiva, CMV-DNA i perifert blod är mer än≥500 kopior/ml;
4. Anamnes med allvarlig överkänslighetsreaktion;
5. Historik av hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stenting, instabil angina, New York Heart Association klass II eller högre kronisk hjärtsvikt, förmaksflimmer eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom inom 12 månader före inskrivning;
6. Historik om organtransplantationskirurgi;
7. Erforderlig systemisk applicering av immunsuppressiva eller andra läkemedel;
8. Auto-SCT inom 3 månader före registreringen;
9. Aktiva autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar i nervsystemet (t.ex. Guillain-Barres syndrom (GBS), amyotrofisk lateralskleros (ALS)) och kliniskt aktiva cerebrovaskulära sjukdomar (t.ex. cerebralt ödem, posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES));
10. Krav på akut terapi på grund av pågående eller förestående onkologisk nödsituation (t.ex. leukostas eller tumörlyssyndrom (TLS));
11. Närvaro eller misstanke om en svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som är okontrollerad eller som kräver antimikrobiella medel för behandling;
12. Levande vaccin mottaget inom ≤ 4 veckor före inskrivning;
13. Personer med allvarlig psykisk sjukdom;
14. Historik av större kirurgiska operationer fyra veckor före inskrivningen;
15. Historia av alkoholism eller drogmissbruk;
16. Identifierades av utredarna som olämplig att delta i studien.