Anti Tim-3/CD123 CAR-T -soluterapian antaminen uusiutuneessa ja refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa (rr/AML)
lauantai 4. marraskuuta 2023 päivittänyt: Kai Lin Xu，MD, Xuzhou Medical University
Anti Tim-3/CD123 CAR-T -soluterapian käyttö uusiutuneessa ja refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa (rr/AML)
Anti Tim3/CD123 CAR-T -solujen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioiminen uusiutuneen ja refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Erilaistumisklusteri 123 (CD123) yliekspressoituu yleensä leukemian kantasoluissa (LSC:t) akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML).
CD123:lla on kuitenkin huono spesifisyys, ja se ilmentyy myös normaaleissa hematopoieettisissa kantasoluissa (HSC), myeloidisoluissa ja joissakin ei-hematopoieettisissa soluissa.
Tämä johtaa laajalle levinneeseen kohdistettuun kasvaimen ulkopuoliseen vaikutukseen anti-CD123 CAR-T -solujen kliinisessä käytössä, mikä ilmenee vakavana luuytimen suppressiona, elinvaurioina ja potilailla, joilla on infektioita, verenvuotoa ja elinten toimintahäiriöitä.
T-soluimmunoglobuliini- ja musiinidomeeni 3 (Tim-3) kuuluu Tim-geeniperheeseen.
85 % LSC:istä ekspressoi voimakkaasti Tim-3:a, kun taas normaalit hematopoieettiset kanta-/progenitorisolut (HSC/P), granulosyytit ja makrofagit eivät ekspressoi Tim-3:a.
CD123:een verrattuna Tim-3:n näkeminen LSC:iden tunnistustyökaluna on spesifisempää.
In vivo- ja in vitro -tutkimukset ovat vahvistaneet, että anti-Tim-3 CAR-T -soluilla on merkittäviä anti-LSC-vaikutuksia, mutta ne eivät vaikuta normaalin HSC/P:n kykyyn muodostaa pesäkkeitä ja erilaistaa sukulinjaa.
Uskomme, että sekä Tim-3:n että CD123:n käyttäminen CAR-T-solujen kohteina voi parantaa LSC-solujen tunnistamisen spesifisyyttä, vähentää CAR-T-solujen tappavaa vaikutusta CD123:a ekspressoivaan HSC/P:hen ja siten vähentää kohde-off-soluja. kasvainvaikutus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kailin Xu, MD.,PD.
- Puhelinnumero: 15162166166
- Sähköposti: lihmd@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kiina, 221000
- Rekrytointi
- Kailin Xu
-
Ottaa yhteyttä:
- Kailin Xu, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: 15162166166
- Sähköposti: lihmd@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikkien koehenkilöiden on allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai toimintojen aloittamista;
- 18-70 vuoden iässä;
- Diagnosoitu uusiutuvaksi/refraktaariseksi (r/r) de novo tai sekundaariseksi akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi (AML);
- Potilas on toipunut aikaisemman hoidon toksisuudesta;
- ECOG-pistemäärä ≤ 2 ja odotettu eloonjäämisaika on vähintään 3 kuukautta;
- Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti: AST ≤ 3 × ULN; ALT < 3 × ULN; Kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai CCR ≥ 60 ml/min; Hemoglobiini ≥60 g/l; Sisätilojen happisaturaatio ≥92 %; LVEF≥45 %;
- Raskaustesti: hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti;
- Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämiseen tutkimuslääkkeen käytöstä 2 vuoteen hoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutin promyelosyyttisen leukemian diagnoosi;
- Keskushermoston häiriön historia tai esiintyminen;
- HBsAg on positiivinen; HCV #HIV- tai kuppa-vasta-aine ovat positiivisia, CMV-DNA:ta perifeerisessä veressä on yli ≥500 kopiota/ml;
- Aiempi vakava yliherkkyysreaktio;
- Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, eteisvärinä tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- Elinsiirtoleikkauksen historia;
- Immunosuppressiivisten tai muiden lääkkeiden pakollinen systeeminen käyttö;
- Auto-SCT 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- Hermoston aktiiviset autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (esim. Guillain-Barren oireyhtymä (GBS), amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)) ja kliinisesti aktiiviset aivoverisuonitaudit (esim. aivoturvotus, posterior reversiibeli enkefalopatian oireyhtymä (PRES));
- Kiireellisen hoidon tarve meneillään olevan tai uhkaavan onkologisen hätätilanteen vuoksi (esim. leukostaasi tai tuumorilyysioireyhtymä (TLS));
- Sieni-, bakteeri-, virus- tai muun infektion esiintyminen tai epäilys, joka on hallitsematon tai vaatii mikrobilääkkeitä hallintaan;
- Elävä rokote, joka on saatu ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista;
- Henkilöt, joilla on vakava mielisairaus;
- Suuret kirurgiset leikkaukset neljä viikkoa ennen ilmoittautumista;
- Alkoholismi tai päihteiden väärinkäyttö;
- Tutkijat totesivat sen sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: anti Tim-3/CD123 CAR-T-soluhoito
Rekisteröityneet potilaat saavat ennalta määrätyn annoksen autologisia CAR-T-soluja.
|
Rekisteröityneet potilaat saavat ennalta määrätyn annoksen autologisia CAR-T-soluja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys #DLT#
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 28 päivää CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
Haittatapahtumat arvioitu NCI-CTCAE v5.0:n mukaan
|
Lähtötilanne jopa 28 päivää CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRD negatiivinen kokonaisvasteprosentti (MRD-ORR)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
MRD-negatiivisen kokonaisvasteen (MRD-ORR) arviointi 3 kuukauden hoidon jälkeen
|
3 kuukautta
|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kuukausi 6, 12, 18 ja 24
|
ORR:n arviointi (ORR = CR + CRi ) kuukausina 6, 12, 18 ja 24
|
Kuukausi 6, 12, 18 ja 24
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Kuukausi 6, 12, 18 ja 24
|
EFS:n arviointi kuukausina 6, 12, 18 ja 24
|
Kuukausi 6, 12, 18 ja 24
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Kuukausi 6, 12, 18 ja 24
|
Käyttöjärjestelmän arviointi kuukausina 6, 12, 18 ja 24
|
Kuukausi 6, 12, 18 ja 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Kailin Xu, MD.,PD., The Affiliated Hospital oh Xuzhou Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 4. marraskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. tammikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. tammikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 4. marraskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 4. marraskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 9. marraskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 9. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 4. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XYFY2023-KL358-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .