Применение анти-Tim-3/CD123 CAR-T-клеточной терапии при рецидивирующем и рефрактерном остром миелолейкозе (RR/AML)

Критерии включения:

1. Все субъекты должны подписать и поставить дату Информированного согласия, прежде чем приступить к каким-либо конкретным процедурам или действиям в рамках исследования;
2. В возрасте 18-70 лет;
3. Поставлен диагноз: рецидив/рефрактерный (р/р) de novo или вторичный острый миелолейкоз (ОМЛ);
4. Пациент выздоровел от токсичности предыдущего лечения;
5. балл ECOG ≤ 2 и ожидаемый период выживания не менее 3 месяцев;
6. Адекватная функция органа определяется как: АСТ ≤3×ВГН; АЛТ ≤3×ВГН; Общий билирубин ≤1,5×ВГН; Креатинин сыворотки ≤1,5×ULN или CCR≥60 мл/мин; Гемоглобин ≥60 г/л; Насыщение кислородом в помещении ≥92%; ФВЛЖ≥45%;
7. Тест на беременность: женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче;
8. С момента применения исследуемого препарата до 2 лет после лечения мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции.

Критерий исключения:

1. Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза;
2. История или наличие расстройств ЦНС;
3. HBsAg положительный; ВГС #ВИЧ или антитела к сифилису положительны, ДНК ЦМВ в периферической крови составляет более 500 копий/мл;
4. История тяжелой реакции гиперчувствительности;
5. Инфаркт миокарда в анамнезе, сердечная ангиопластика или стентирование, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность II класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или более тяжелая форма, фибрилляция предсердий или другое клинически значимое заболевание сердца в течение 12 месяцев до включения в исследование;
6. История хирургии трансплантации органов;
7. Требуется системное применение иммунодепрессантов или других препаратов;
8. Auto-SCT в течение 3 месяцев до зачисления;
9. Активные аутоиммунные или воспалительные заболевания нервной системы (например, синдром Гийена-Барре (СГБ), боковой амиотрофический склероз (АЛС)) и клинически активные цереброваскулярные заболевания (например, отек мозга, синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES));
10. Потребность в срочной терапии из-за продолжающейся или предстоящей неотложной онкологической ситуации (например, лейкостаза или синдрома лизиса опухоли (СЛО));
11. Наличие или подозрение на грибковую, бактериальную, вирусную или другую инфекцию, которая не поддается контролю или требует применения противомикробных препаратов;
12. Живая вакцина, полученная в течение ≤ 4 недель до включения в программу;
13. Лица с тяжелыми психическими заболеваниями;
14. История крупных хирургических операций за четыре недели до включения в исследование;
15. История алкоголизма или злоупотребления психоактивными веществами;
16. Был признан исследователями непригодным для участия в исследовании.