抗 Tim-3/CD123 CAR-T 细胞疗法治疗复发性难治性急性髓系白血病 (rr/AML)
2023年11月4日 更新者：Kai Lin Xu，MD、Xuzhou Medical University
抗Tim-3/CD123 CAR-T细胞疗法在复发难治性急性髓系白血病（rr/AML）中的应用
评价抗Tim3/CD123 CAR-T细胞治疗复发难治性急性髓系白血病的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
分化簇 123 (CD123) 通常在急性髓系白血病 (AML) 的白血病干细胞 (LSC) 上过度表达。
但CD123特异性较差，在正常造血干细胞(HSC)、骨髓细胞和一些非造血细胞上也有表达。
这导致抗CD123 CAR-T细胞在临床应用中出现广泛的脱靶效应，表现为严重的骨髓抑制、器官损伤，以及患者出现感染、出血和器官功能障碍。
T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域 3 (Tim-3) 属于 Tim 基因家族。
85% 的 LSC 高表达 Tim-3，而正常造血干/祖细胞 (HSC/P)、粒细胞和巨噬细胞不表达 Tim-3。
与CD123相比，将Tim-3视为LSC的识别工具具有更高的特异性。
体内外研究证实，抗Tim-3 CAR-T细胞具有显着的抗LSCs作用，同时不影响正常HSC/P形成集落和分化谱系的能力。
我们认为，同时使用Tim-3和CD123作为CAR-T细胞的靶点，可以提高识别LSC的特异性，降低CAR-T细胞对表达CD123的HSC/P的杀伤作用，从而减少靶向脱靶。肿瘤作用。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kailin Xu, MD.,PD.
- 电话号码：15162166166
- 邮箱：lihmd@163.com
学习地点
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Jiangsu
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Xuzhou、Jiangsu、中国、221000
- 招聘中
- Kailin Xu
-
接触：
- Kailin Xu, M.D., Ph.D.
- 电话号码：15162166166
- 邮箱：lihmd@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在开始任何研究特定程序或活动之前，所有受试者必须签署知情同意书并注明日期；
- 年龄在18-70岁之间；
- 诊断为复发/难治性（r/r）新发或继发性急性髓系白血病（AML）；
- 患者已从先前治疗的毒性中恢复；
- ECOG评分≤2且预计生存期不少于3个月；
- 足够的器官功能定义为：AST ≤3×ULN；谷丙转氨酶≤3×正常范围上限；总胆红素≤1.5×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN，或CCR≥60 mL/min；血红蛋白≥60g/L；室内氧饱和度≥92%；左心室射血分数≥45%；
- 妊娠检测：有生育能力的女性血清或尿液妊娠检测必须呈阴性；
- 从使用研究药物到治疗后2年内，育龄男性和女性必须同意使用有效的避孕方法。
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病的诊断；
- 有中枢神经系统疾病史或存在；
- HBsAg 阳性； HCV#HIV或梅毒抗体阳性，外周血CMV-DNA≥500拷贝/mL；
- 有严重过敏反应史；
- 入组前 12 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定心绞痛、纽约心脏协会 II 级或以上充血性心力衰竭、心房颤动或其他有临床意义的心脏病史；
- 器官移植手术史；
- 需要全身应用免疫抑制剂或其他药物；
- 入组前3个月内进行自动SCT；
- 神经系统的活动性自身免疫性或炎症性疾病（例如格林-巴利综合征（GBS）、肌萎缩侧索硬化症（ALS））和临床活动性脑血管疾病（例如脑水肿、可逆性后部脑病综合征（PRES））；
- 由于正在进行或即将发生的肿瘤紧急情况（例如白细胞停滞或肿瘤溶解综合征（TLS））而需要紧急治疗；
- 存在或怀疑存在不受控制或需要抗菌药物治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染；
- 入组前 ≤ 4 周内接种过活疫苗；
- 患有严重精神疾病的人；
- 入组前四周有重大外科手术史；
- 有酗酒或药物滥用史；
- 被研究者认定为不适合参加该研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：抗 Tim-3/CD123 CAR-T 细胞疗法
登记的患者将接受预先指定剂量的自体 CAR-T 细胞。
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登记的患者将接受预先指定剂量的自体 CAR-T 细胞。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性#DLT#
大体时间：CAR-T 细胞输注后长达 28 天的基线
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根据 NCI-CTCAE v5.0 评估不良事件
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CAR-T 细胞输注后长达 28 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MRD阴性总体缓解率（MRD-ORR）
大体时间：3个月
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治疗 3 个月时 MRD 阴性总体缓解率 (MRD-ORR) 的评估
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3个月
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总缓解率 (ORR)
大体时间：第 6、12、18 和 24 个月
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第 6、12、18 和 24 个月的 ORR 评估（ORR = CR + CRi ）
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第 6、12、18 和 24 个月
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无事件生存 (EFS)
大体时间：第 6、12、18 和 24 个月
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第 6、12、18 和 24 个月时的 EFS 评估
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第 6、12、18 和 24 个月
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总生存期（OS）
大体时间：第 6、12、18 和 24 个月
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第 6、12、18 和 24 个月时的 OS 评估
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第 6、12、18 和 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Kailin Xu, MD.,PD.、The Affiliated Hospital oh Xuzhou Medical University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年11月4日
初级完成 (估计的)
2026年1月1日
研究完成 (估计的)
2027年1月1日
研究注册日期
首次提交
2023年11月4日
首先提交符合 QC 标准的
2023年11月4日
首次发布 (估计的)
2023年11月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月4日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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