変形性膝関節症患者における疾患活動性に対するイブプロフェンへの追加療法としてのメトホルミンの効果。

変形性関節症 (OA) は、世界中で非常に蔓延している慢性関節疾患で、一般に 40 歳以上の人々が罹患しています。 OA は非常に衰弱性が高く、痛み、こわばり、腫れ、障害、正常な関節機能の喪失などのさまざまな身体症状を伴います。 膝OAは、高齢者の機能障害や障害の主な原因の1つであり、その結果、生活の質が著しく低下し、社会経済的負担が増大します。

(OA) は、軟骨の劣化、軽度から中等度の滑膜炎症、骨構造の変化を特徴とする進行性の変性疾患です。OA の病因は複雑で、加齢、肥満、女性であること、喫煙、遺伝、過度の関節などの危険因子が組み合わされています。負荷と損傷、代謝の変化、機械的ストレスがOAの原因となります。これらの要因は、軽度の慢性炎症と酸化剤と抗酸化剤のレベルの不均衡を誘発し、軟骨細胞を刺激して活性酸素種（ROS）と炎症誘発性サイトカインを生成させます。 IL-1β、IL-6、TNF-αの過剰産生は、滑膜細胞、マクロファージ、BおよびTリンパ球、軟骨細胞を活性化し、OAの中心的特徴である軟骨分解に関与します。膝OA患者の膝蓋下脂肪体（IFP）有意に高いレベルのIL-6を分泌しましたが、TNF-αとIL-1βは分泌しませんでした。

AMPK-α活性の低下はヒトサンプルおよびマウスOA膝関節軟骨細胞でも見られ、mTOR活性の増加、オートファジーの阻害、OA軟骨細胞のアポトーシスおよび炎症活性の増加につながります。 ミトコンドリア損傷と SIRT1 タンパク質の発現低下は、OA の発症に関連していることがよくあります。

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）やその他の鎮痛薬などの既存の治療法は、痛みや腫れを軽減する目的でのみ使用されています。 膝 OA は慢性的な性質を持っているため、薬理学的アプローチは長期間使用しても安全でなければなりません。 NSAID は膝 OA の管理の主流ですが、重篤な胃腸、腎臓、心血管の有害事象を引き起こし、関節構造に有益な効果はありません。膝関節全置換術は、末期膝 OA 患者にとっての最後の選択肢です。

メトホルミンは、SIRT1 発現の誘導と AMPK-α の活性化により軟骨保護効果を発揮し、炎症性メディエーターとマトリックス分解物質の減少をもたらし、RAGE の蓄積を阻害し、オートファジーの増加と異化作用とアポトーシスの減少を in vivo で証明しています。そしてインビトロ研究。 AMPK-α 活性化因子としてのメトホルミンは、軟骨細胞の炎症性細胞死を保護し、軟骨変性を軽減し、膝 OA の発症と進行を予防または遅延させることができます。 メトホルミンは、RANKLを低下させ、骨芽細胞におけるOPG発現を刺激し、さらに破骨細胞の分化を阻害し、骨量の減少を防ぐことができます。 人体研究からのデータは、メトホルミンが炎症経路を修正することによって膝 OA の進行を軽減する可能性があり、膝 OA の代替または補助治療として考慮されることを示唆しています。

この研究は、膝OA患者を対象とした二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験です。 この研究は、膝OA患者の疾患進行および炎症指標に対する追加療法としてのメトホルミンの効果を評価するために実施されます。介入群には、標準治療（イブプロフェンおよびイブプロフェンおよびラベプラゾール）を医師の処方に従って投与するのに対し、対照群には同じ研究期間中、標準治療（イブプロフェンとラベプラゾール）とともにプラセボ経口錠剤を1日1回投与します。 研究者は、KOOS スコア (100 点満点) と血清インターロイキン 6 (IL-6) レベルの 5 つの側面 (痛み、症状、日常生活活動、スポーツおよびレクリエーション機能、膝関連の生活の質) の変化を比較します。 、介入群と​​プラセボ対照群の両方における介入8週間後の募集時。

従来のイブプロフェン治療にメトホルミンを追加すると、変形性膝関節症（OA）患者の疾患活動性に重大な影響を与える可能性があります。