Effekt af Metformin som tilføjelsesterapi til Ibuprofen på sygdomsaktivitet hos patienter med knæartrose.

Slidgigt (OA) er en verdensomspændende meget udbredt kronisk ledsygdom, der almindeligvis rammer personer på 40 år og ældre. OA er stærkt invaliderende og omfatter forskellige fysiske symptomer som smerte, stivhed, hævelse, handicap og tab af normal ledfunktion. Knæ OA er en af ​​de vigtigste årsager til nedsat funktion og handicap hos ældre befolkning, hvilket resulterer i markant nedsat livskvalitet og øget socioøkonomisk byrde.

(OA) er en progressiv degenerativ lidelse karakteriseret ved nedbrudt brusk, lav til moderat synovial inflammation, ændring af knoglestruktur. Patogenesen af ​​OA er kompleks, kombination af risikofaktorer såsom aldring, fedme, at være kvinde, rygning, genetik, overdreven led belastning og skade, metaboliske ændringer og mekanisk stress bidrager til OA. Disse faktorer inducerer lavgradig kronisk inflammation og ubalance i oxidant-antioxidantniveauer, hvilket stimulerer chondrocytter til at producere reaktive oxygenarter (ROS) og pro-inflammatoriske cytokiner. Overproduktion af IL-1β, IL-6, TNF-α aktiverer synoviocytter, makrofager, B- og T-lymfocytter, chondrocytter til at spille en rolle i brusknedbrydningen, et centralt træk ved OA. Den infrapatellære fedtpude (IFP) fra patienter med knæ-OA udskilte signifikant højere niveauer af IL-6, men ikke TNF-a og IL-1β.

Nedsat AMPK-α aktivitet blev fundet i humane prøver såvel som mus OA knæleds chondrocytter, hvilket fører til øget mTOR aktivitet, hæmning af autofagi, øget apoptose og inflammatorisk aktivitet af OA chondrocytter. Mitokondriel skade og en nedsat ekspression af SIRT1-protein er ofte forbundet med patogenesen af ​​OA.

Eksisterende behandlinger såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og andre analgetika bruges kun til at reducere smerte og hævelse. Med den kroniske karakter af knæ-OA skal farmakologiske tilgange være sikre til langvarig brug. NSAID'er er grundpillen i behandlingen af ​​knæ-OA, men forårsager alvorlige gastrointestinale, nyre- og kardiovaskulære bivirkninger uden gavnlig effekt på ledstrukturer. Total knæudskiftning er den sidste mulighed for patienter med slutstadiet af knæ-OA.

Metformin udøver en kondrobeskyttende effekt ved at inducere SIRT1-ekspressionen og aktivere AMPK-α, hvilket fører til reducerede inflammatoriske mediatorer og matrixnedbrydningsstoffer, hæmmer akkumuleringen af ​​RAGE, stigning i autofagi samt et fald i katabolisme og apoptose, som det fremgår af in vivo og in vitro undersøgelser. Metformin som AMPK-α-aktivator kan beskytte inflammatorisk celledød af chondrocytter og dæmper bruskdegeneration og forhindrer eller forsinker udviklingen og progressionen af ​​knæ-OA. Metformin er i stand til at reducere RANKL og stimulerer OPG-ekspression i osteoblaster, hæmmer yderligere osteoklastdifferentiering og forhindrer knogletab. Data fra humane undersøgelser tyder på, at metformin kan reducere progression af knæ-OA ved at modificere inflammatoriske veje og blive overvejet som en alternativ eller adjuverende behandling af knæ-OA.

Denne undersøgelse er et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med patienter med knæ-OA. Denne undersøgelse vil blive udført for at evaluere effekten af ​​metformin som tillægsbehandling på sygdomsprogression og inflammatorisk indikator hos patienter med knæ-OA. Interventionsgruppen vil modtage metformin 500 mg tablet med forlænget frigivelse én gang dagligt i 8 uger med standardbehandling (ibuprofen og rabeprazol) som ordineret af lægen, mens kontrolgruppen vil modtage placebo oral tablet én gang dagligt med standardbehandling (ibuprofen og rabeprazol) i samme undersøgelsesperiode. Efterforskeren vil sammenligne ændringer i fem dimensioner (smerte, symptomer, dagligdags aktiviteter, sport og rekreationsfunktion og knæ-relateret livskvalitet) af KOOS-score (ud af 100) og serum interleukin-6 (IL-6) niveau. , på rekrutteringstidspunktet med efter 8 ugers intervention i både interventions- og placebokontrollerede grupper.

Tilføjelse af Metformin med den konventionelle behandling af Ibuprofen kan potentielt have en væsentlig indvirkning på sygdomsaktiviteten hos patienter med knæartrose (OA).