Effet de la metformine en tant que traitement d'appoint à l'ibuprofène sur l'activité de la maladie chez les patients atteints d'arthrose du genou.

L'arthrose (OA) est une maladie articulaire chronique très répandue dans le monde entier, affectant généralement les personnes de 40 ans et plus. L'arthrose est très débilitante et englobe divers symptômes physiques tels que la douleur, la raideur, l'enflure, l'invalidité et la perte de la fonction articulaire normale. L'arthrose du genou est l'une des principales causes d'altération de la fonction et d'invalidité de la population âgée, entraînant une qualité de vie nettement réduite et un fardeau socio-économique accru.

(OA) est une maladie dégénérative progressive caractérisée par une dégradation du cartilage, une inflammation synoviale faible à modérée et une altération de la structure osseuse. La pathogenèse de l'arthrose est complexe et combine des facteurs de risque tels que le vieillissement, l'obésité, le fait d'être une femme, le tabagisme, la génétique, une articulation excessive. la charge et les blessures, les altérations métaboliques et le stress mécanique contribuent à l'arthrose. Ces facteurs induisent une inflammation chronique de bas grade et un déséquilibre des niveaux d'oxydants-antioxydants, stimulant les chondrocytes à produire des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et des cytokines pro-inflammatoires. La surproduction d'IL-1β, d'IL-6 et de TNF-α active les synoviocytes, les macrophages, les lymphocytes B et T et les chondrocytes pour qu'ils jouent un rôle dans la dégradation du cartilage, une caractéristique centrale de l'arthrose. Le coussinet graisseux infrapatellaire (IFP) des patients atteints d'arthrose du genou sécrété des niveaux significativement plus élevés d'IL-6, mais pas de TNF-α et d'IL-1β.

Une diminution de l'activité de l'AMPK-α a été observée dans des échantillons humains ainsi que dans des chondrocytes de l'articulation du genou atteints d'arthrose de souris, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de mTOR, une inhibition de l'autophagie, une augmentation de l'apoptose et une activité inflammatoire des chondrocytes d'arthrose. Les lésions mitochondriales et une expression réduite de la protéine SIRT1 sont souvent associées à la pathogenèse de l'arthrose.

Les thérapies existantes telles que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et autres analgésiques ne sont utilisées que pour réduire la douleur et l'enflure. Compte tenu de la nature chronique de l’arthrose du genou, les approches pharmacologiques doivent être sûres pour une utilisation à long terme. Les AINS constituent le pilier de la prise en charge de l'arthrose du genou, mais provoquent des effets indésirables gastro-intestinaux, rénaux et cardiovasculaires graves sans effet bénéfique sur les structures articulaires. L'arthroplastie totale du genou est la dernière option pour les patients atteints d'arthrose du genou en phase terminale.

La metformine exerce un effet chondroprotecteur en induisant l'expression de SIRT1 et en activant l'AMPK-α, conduisant à une réduction des médiateurs inflammatoires et des substances de dégradation de la matrice, à inhiber l'accumulation de RAGE, à une augmentation de l'autophagie ainsi qu'à une diminution du catabolisme et de l'apoptose, comme en témoignent in vivo et études in vitro. La metformine, en tant qu'activateur de l'AMPK-α, peut protéger la mort cellulaire inflammatoire des chondrocytes, atténuer la dégénérescence du cartilage et prévenir ou retarder le développement et la progression de l'arthrose du genou. La metformine est capable de réduire le RANKL et de stimuler l'expression de l'OPG dans les ostéoblastes, d'inhiber davantage la différenciation des ostéoclastes et de prévenir la perte osseuse. Les données d'études humaines suggèrent que la metformine pourrait réduire la progression de l'arthrose du genou en modifiant les voies inflammatoires et en étant considérée comme un traitement alternatif ou adjuvant de l'arthrose du genou.

Cette étude est un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo chez des patients atteints d'arthrose du genou. Cette étude sera menée pour évaluer l'effet de la metformine en tant que traitement d'appoint sur la progression de la maladie et indicateur inflammatoire chez les patients atteints d'arthrose du genou. Le groupe d'intervention recevra un comprimé de metformine à libération prolongée de 500 mg une fois par jour pendant 8 semaines, avec des soins standard (ibuprofène et rabéprazole) tel que prescrit par le médecin tandis que le groupe témoin recevra un comprimé oral placebo une fois par jour avec les soins standard (ibuprofène et rabéprazole) pendant la même période d'étude. L'investigateur comparera les changements dans cinq dimensions (douleur, symptômes, activités de la vie quotidienne, fonction sportive et récréative et qualité de vie liée au genou) du score KOOS (sur 100) et du taux sérique d'interleukine-6 ​​(IL-6) , au moment du recrutement et après 8 semaines d'intervention dans les groupes d'intervention et contrôlés par placebo.

L'ajout de metformine au traitement conventionnel à l'ibuprofène pourrait potentiellement avoir un impact substantiel sur l'activité de la maladie chez les patients atteints d'arthrose du genou (OA).