무릎 골관절염 환자의 질병 활동에 대한 이부프로펜의 추가 요법으로서의 메트포르민의 효과.

골관절염(OA)은 일반적으로 40세 이상의 개인에게 영향을 미치는 전 세계적으로 널리 퍼진 만성 관절 질환입니다. OA는 통증, 뻣뻣함, 부종, 장애 및 정상적인 관절 기능 상실과 같은 다양한 신체적 증상을 포함하여 매우 쇠약해집니다. 무릎 골관절염은 노인 인구의 기능 저하 및 장애를 초래하여 삶의 질을 현저히 저하시키고 사회 경제적 부담을 증가시키는 주요 원인 중 하나입니다.

(OA)는 연골 저하, 경미하거나 중등도의 윤활막 염증, 뼈 구조의 변화를 특징으로 하는 진행성 퇴행성 장애입니다. OA의 병인은 복잡하며, 노화, 비만, 여성, 흡연, 유전, 과도한 관절과 같은 위험 요인이 복합적으로 결합되어 있습니다. 부하 및 부상, 대사 변화 및 기계적 스트레스는 골관절염에 기여합니다. 이러한 요인은 낮은 등급의 만성 염증과 산화제-항산화제 수준의 불균형을 유발하여 연골 세포가 활성 산소종(ROS) 및 전염증성 사이토카인을 생성하도록 자극합니다. IL-1β, IL-6, TNF-α의 과잉 생산은 활막세포, 대식세포, B 및 T 림프구, 연골세포를 활성화하여 OA의 핵심 특징인 연골 분해에 역할을 합니다. 무릎 OA 환자의 슬개하 지방 패드(IFP) 상당히 높은 수준의 IL-6을 분비했지만 TNF-α 및 IL-1β는 분비하지 않았습니다.

감소된 AMPK-α 활성은 인간 샘플 및 마우스 OA 무릎 관절 연골 세포에서 발견되었으며 이는 mTOR 활성 증가, 자가포식 억제, OA 연골 세포의 세포사멸 및 염증 활성 증가로 이어졌습니다. 미토콘드리아 손상과 SIRT1 단백질의 발현 감소는 종종 OA 발병과 관련이 있습니다.

비스테로이드성 항염증제(NSAID) 및 기타 진통제와 같은 기존 치료법은 통증과 부기를 줄이기 위해서만 사용됩니다. 무릎 골관절염의 만성적 특성으로 인해 약리학적 접근 방식은 장기간 사용 시 안전해야 합니다. NSAID는 무릎 OA 관리의 중심이지만 관절 구조에 유익한 효과가 없는 심각한 위장관, 신장 및 심혈관 부작용을 유발합니다. 무릎 전치환술은 말기 무릎 OA 환자의 마지막 옵션입니다.

Metformin은 SIRT1 발현을 유도하고 AMPK-α를 활성화하여 연골 보호 효과를 발휘하여 염증 매개체 및 기질 분해 물질을 감소시키고 RAGE 축적을 억제하고 자가포식을 증가시키며 이화작용 및 세포사멸을 감소시킵니다. 그리고 시험관 연구. AMPK-α 활성화제인 메트포르민은 연골 세포의 염증 세포 사멸을 보호하고 연골 변성을 약화시키며 무릎 골관절염의 발달과 진행을 예방하거나 지연시킬 수 있습니다. Metformin은 RANKL을 감소시키고 조골세포에서 OPG 발현을 자극하며 파골세포 분화를 더욱 억제하고 뼈 손실을 예방할 수 있습니다. 인간 연구 데이터에 따르면 메트포르민은 염증 경로를 수정하고 무릎 OA의 대체 또는 보조 치료법으로 간주되어 무릎 OA 진행을 줄일 수 있습니다.

이 연구는 무릎 골관절염 환자를 대상으로 한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험입니다. 본 연구는 무릎 골관절염 환자의 질병 진행 및 염증 지표에 대한 추가 요법으로서 메트포르민의 효과를 평가하기 위해 수행됩니다. 중재군은 표준 치료(이부프로펜 및 이부프로펜 및 대조군은 동일한 연구 기간 동안 표준 치료(이부프로펜 및 라베프라졸)와 함께 1일 1회 위약 경구 정제를 투여받게 됩니다. 연구자는 KOOS 점수(100점 만점)와 혈청 인터루킨-6(IL-6) 수치의 5가지 차원(통증, 증상, 일상생활 활동, 스포츠 및 레크리에이션 기능, 무릎 관련 삶의 질) 변화를 비교합니다. , 개입 및 위약 통제 그룹 모두에서 개입 8주 후 모집 당시.

이부프로펜의 기존 치료법에 메트포르민을 추가하면 무릎 골관절염(OA) 환자의 질병 활동에 잠재적으로 상당한 영향을 미칠 수 있습니다.