Wirkung von Metformin als Zusatztherapie zu Ibuprofen auf die Krankheitsaktivität bei Patienten mit Knie-Arthrose.

Arthrose (OA) ist eine weltweit weit verbreitete chronische Gelenkerkrankung, von der häufig Menschen ab 40 Jahren betroffen sind. Arthrose ist äußerst schwächend und umfasst verschiedene körperliche Symptome wie Schmerzen, Steifheit, Schwellung, Behinderung und Verlust der normalen Gelenkfunktion. Knie-OA ist eine der Hauptursachen für Funktionsstörungen und Behinderungen älterer Menschen, die zu einer deutlich verminderten Lebensqualität und einer erhöhten sozioökonomischen Belastung führen.

(OA) ist eine fortschreitende degenerative Erkrankung, die durch Knorpelabbau, leichte bis mittelschwere Synovialentzündung und Veränderung der Knochenstruktur gekennzeichnet ist. Die Pathogenese von OA ist komplex, eine Kombination von Risikofaktoren wie Alter, Fettleibigkeit, Weiblichkeit, Rauchen, Genetik, übermäßige Gelenkbelastung Belastung und Verletzungen, Stoffwechselveränderungen und mechanischer Stress tragen zur Arthrose bei. Diese Faktoren induzieren leichte chronische Entzündungen und ein Ungleichgewicht im Oxidationsmittel-Antioxidantien-Spiegel und stimulieren Chondrozyten zur Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) und entzündungsfördernder Zytokine. Die Überproduktion von IL-1β, IL-6 und TNF-α aktiviert Synoviozyten, Makrophagen, B- und T-Lymphozyten und Chondrozyten, um eine Rolle beim Knorpelabbau zu spielen, einem zentralen Merkmal von OA. Das infrapatellare Fettpolster (IFP) von Knie-OA-Patienten sezernierten deutlich höhere Mengen an IL-6, nicht jedoch an TNF-α und IL-1β.

Eine verminderte AMPK-α-Aktivität wurde in menschlichen Proben sowie in Chondrozyten von OA-Kniegelenken von Mäusen festgestellt, was zu einer erhöhten mTOR-Aktivität, einer Hemmung der Autophagie, einer erhöhten Apoptose und einer entzündlichen Aktivität von OA-Chondrozyten führt. Mitochondriale Schäden und eine verminderte Expression des SIRT1-Proteins sind häufig mit der Pathogenese von OA verbunden.

Bestehende Therapien wie nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) und andere Analgetika dienen lediglich der Linderung von Schmerzen und Schwellungen. Angesichts der chronischen Natur der Kniearthrose müssen pharmakologische Ansätze für eine langfristige Anwendung sicher sein. NSAIDs sind die Hauptbehandlungsmethode bei Knie-Arthrose, verursachen jedoch schwerwiegende gastrointestinale, renale und kardiovaskuläre unerwünschte Ereignisse ohne positive Auswirkungen auf die Gelenkstrukturen. Der vollständige Knieersatz ist die letzte Option für Patienten mit Knie-Arthrose im Endstadium.

Metformin übt eine chondroprotektive Wirkung aus, indem es die SIRT1-Expression induziert und AMPK-α aktiviert, was zu einer Verringerung von Entzündungsmediatoren und Matrixabbausubstanzen führt, die Akkumulation von RAGE hemmt, die Autophagie erhöht sowie den Katabolismus und die Apoptose verringert, wie in vivo nachgewiesen wurde und In-vitro-Studien. Metformin kann als AMPK-α-Aktivator den entzündlichen Zelltod von Chondrozyten schützen, die Knorpeldegeneration abschwächen und die Entwicklung und das Fortschreiten von Knie-Arthrose verhindern oder verzögern. Metformin ist in der Lage, RANKL zu reduzieren und die OPG-Expression in Osteoblasten zu stimulieren, die Differenzierung von Osteoklasten weiter zu hemmen und Knochenschwund zu verhindern. Daten aus Humanstudien deuten darauf hin, dass Metformin das Fortschreiten der Knie-Arthrose durch Modifizierung der Entzündungswege verringern könnte und als alternative oder adjuvante Behandlung der Knie-Arthrose in Betracht gezogen wird.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie an Knie-OA-Patienten. Diese Studie wird durchgeführt, um die Wirkung von Metformin als Zusatztherapie auf das Fortschreiten der Krankheit und den Entzündungsindikator bei Knie-OA-Patienten zu bewerten. Die Interventionsgruppe erhält 8 Wochen lang einmal täglich eine 500-mg-Retardtablette Metformin mit Standardbehandlung (Ibuprofen und Rabeprazol) wie vom Arzt verordnet, während die Kontrollgruppe im gleichen Studienzeitraum einmal täglich eine Placebo-Tablette zum Einnehmen mit der Standardbehandlung (Ibuprofen und Rabeprazol) erhält. Der Prüfer vergleicht Veränderungen in fünf Dimensionen (Schmerzen, Symptome, Aktivitäten des täglichen Lebens, Sport- und Freizeitfunktion sowie kniebezogene Lebensqualität) des KOOS-Scores (von 100) und des Serum-Interleukin-6 (IL-6)-Spiegels , zum Zeitpunkt der Rekrutierung und nach 8 Wochen Intervention sowohl in der Interventions- als auch in der placebokontrollierten Gruppe.

Die Zugabe von Metformin zur herkömmlichen Behandlung mit Ibuprofen könnte möglicherweise erhebliche Auswirkungen auf die Krankheitsaktivität bei Patienten mit Knie-Arthrose (OA) haben.