Účinek metforminu jako přídavné terapie k ibuprofenu na aktivitu onemocnění u pacientů s osteoartrózou kolena.

Osteoartritida (OA) je celosvětově vysoce rozšířené chronické onemocnění kloubů, které běžně postihuje osoby ve věku 40 let a starší. OA je vysoce vysilující a zahrnuje různé fyzické příznaky, jako je bolest, ztuhlost, otoky, postižení a ztráta normální funkce kloubů. OA kolena je jednou z hlavních příčin zhoršené funkce a invalidity starší populace, která má za následek výrazně sníženou kvalitu života a zvýšenou socioekonomickou zátěž.

(OA) je progresivní degenerativní onemocnění charakterizované degradací chrupavky, nízkým až středním zánětem synovie, změnou kostní struktury. Patogeneze OA je komplexní, kombinace rizikových faktorů, jako je stárnutí, obezita, žena, kouření, genetika, nadměrné klouby zátěž a zranění, metabolické změny a mechanický stres přispívají k OA. Tyto faktory vyvolávají chronický zánět nízkého stupně a nerovnováhu v hladinách oxidant-antioxidant, stimulují chondrocyty k produkci reaktivních forem kyslíku (ROS) a prozánětlivých cytokinů. Nadprodukce IL-1β, IL-6, TNF-α aktivuje synoviocyty, makrofágy, B a T lymfocyty, chondrocyty, aby hrály roli v degradaci chrupavky, což je ústřední rys OA. Infrapatelární tukový polštář (IFP) u pacientů s OA kolena secernovaly významně vyšší hladiny IL-6, ale ne TNF-a a IL-lp.

Snížená aktivita AMPK-α byla nalezena v lidských vzorcích a také v myších chondrocytech kolenního kloubu OA, což vede ke zvýšené aktivitě mTOR, inhibici autofagie, zvýšené apoptóze a zánětlivé aktivitě chondrocytů OA. Mitochondriální poškození a snížená exprese proteinu SIRT1 jsou často spojeny s patogenezí OA.

Stávající terapie, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a další analgetika, se používají pouze ke snížení bolesti a otoku. Vzhledem k chronické povaze OA kolena musí být farmakologické přístupy bezpečné pro dlouhodobé používání. Nesteroidní antirevmatika jsou základní léčbou OA kolena, ale způsobují závažné gastrointestinální, renální a kardiovaskulární nežádoucí příhody bez příznivého vlivu na kloubní struktury. Totální náhrada kolenního kloubu je poslední možností pro pacienty s OA v konečném stadiu.

Metformin vykazuje chondroprotektivní účinek indukcí exprese SIRT1 a aktivací AMPK-α, což vede ke snížení zánětlivých mediátorů a látek degradujících matrici, inhibuje akumulaci RAGE, zvyšuje autofagii a také snižuje katabolismus a apoptózu, jak dokazuje in vivo a studie in vitro. Metformin jako aktivátor AMPK-α může chránit zánětlivou buněčnou smrt chondrocytů a zmírňuje degeneraci chrupavky a zabraňuje nebo zpomaluje rozvoj a progresi kolenního OA. Metformin je schopen redukovat RANKL a stimuluje expresi OPG v osteoblastech, dále inhibuje diferenciaci osteoklastů a zabraňuje úbytku kostní hmoty. Údaje ze studií na lidech naznačují, že metformin by mohl snížit progresi OA kolenního kloubu úpravou zánětlivých drah a je zvažován jako alternativní nebo adjuvantní léčba OA kolena.

Tato studie je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u pacientů s OA kolena. Tato studie bude provedena za účelem vyhodnocení účinku metforminu jako přídavné terapie na progresi onemocnění a zánětlivý indikátor u pacientů s OA kolenního kloubu. Intervenční skupina bude dostávat metformin 500 mg tabletu s prodlouženým uvolňováním jednou denně po dobu 8 týdnů se standardní péčí (ibuprofen a rabeprazol) podle předpisu lékaře, zatímco kontrolní skupina bude dostávat placebo perorální tabletu jednou denně se standardní péčí (ibuprofen a rabeprazol) během stejného období studie. Výzkumník porovná změny v pěti dimenzích (bolest, symptomy, aktivity každodenního života, sportovní a rekreační funkce a kvalita života související s kolenem) skóre KOOS (ze 100) a hladiny sérového interleukinu-6 (IL-6). v době náboru s po 8 týdnech intervence v intervenčních i placebem kontrolovaných skupinách.

Přidání metforminu ke konvenční léčbě ibuprofenem by mohlo mít potenciálně významný dopad na aktivitu onemocnění u pacientů s osteoartrózou kolena (OA).