Metformiinin vaikutus ibuprofeenin lisähoitona sairauksien aktiivisuuteen polven nivelrikkopotilailla.

Nivelrikko (OA) on maailmanlaajuisesti erittäin yleinen krooninen nivelsairaus, joka vaikuttaa yleensä yli 40-vuotiaisiin henkilöihin. OA on erittäin heikentävä, ja se sisältää erilaisia ​​fyysisiä oireita, kuten kipua, jäykkyyttä, turvotusta, vammaisuutta ja normaalin niveltoiminnan menetystä. Polven oA on yksi tärkeimmistä iäkkäiden väestön toimintahäiriöiden ja vammaisten syistä, mikä heikentää merkittävästi elämänlaatua ja lisää sosioekonomista taakkaa.

(OA) on etenevä rappeuttava sairaus, jolle on tunnusomaista huonontunut rusto, matala tai kohtalainen niveltulehdus, luurakenteen muutos. OA:n patogeneesi on monimutkainen, riskitekijöiden yhdistelmä, kuten ikääntyminen, liikalihavuus, nainen, tupakointi, genetiikka, liiallinen nivel. kuormitus ja vammat, aineenvaihduntamuutokset ja mekaaninen rasitus edistävät OA:ta. Nämä tekijät aiheuttavat matala-asteista kroonista tulehdusta ja epätasapainoa oksidantti-antioksidanttitasoissa, stimuloiden kondrosyyttejä tuottamaan reaktiivisia happilajeja (ROS) ja tulehdusta edistäviä sytokiinejä. IL-1β:n, IL-6:n, TNF-α:n ylituotanto aktivoi synoviosyyttejä, makrofageja, B- ja T-lymfosyyttejä, rustosoluja osallistumaan ruston hajoamiseen, mikä on OA:n keskeinen piirre. Polvi OA-potilaiden infrapatellarinen rasvatyyny (IFP) eritti merkittävästi korkeampia IL-6-tasoja, mutta ei TNF-a:ta ja IL-1p:a.

Vähentynyt AMPK-α-aktiivisuus havaittiin ihmisnäytteistä sekä hiirten OA-polvinivelen kondrosyyteistä, mikä johtaa lisääntyneeseen mTOR-aktiivisuuteen, autofagian estämiseen, lisääntyneeseen apoptoosiin ja OA-kondrosyyttien tulehdusaktiivisuuteen. Mitokondriovaurio ja SIRT1-proteiinin vähentynyt ilmentyminen liittyvät usein OA:n patogeneesiin.

Olemassa olevia hoitoja, kuten ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) ja muita kipulääkkeitä, käytetään vain kivun ja turvotuksen vähentämiseen. Polven OA:n kroonisen luonteen vuoksi farmakologisten lähestymistapojen on oltava turvallisia pitkäaikaiseen käyttöön. Tulehduskipulääkkeet ovat polven OA:n pääasiallinen hoitokeino, mutta ne aiheuttavat vakavia maha-suolikanavan, munuaisten ja kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia, joilla ei ole myönteistä vaikutusta nivelrakenteisiin. Täydellinen polviproteesi on viimeinen vaihtoehto potilaille, joilla on loppuvaiheen polven OA.

Metformiinilla on kondroprotektiivinen vaikutus indusoimalla SIRT1:n ilmentymistä ja aktivoimalla AMPK-α:aa, mikä johtaa tulehdusvälittäjien ja matriksin hajoamisaineiden vähenemiseen, estää RAGE:n kertymistä, autofagian lisääntymistä sekä katabolian ja apoptoosin vähenemistä, kuten in vivo osoittaa. ja in vitro -tutkimukset. Metformiini AMPK-α-aktivaattorina voi suojata kondrosyyttien tulehduksellista solukuolemaa ja heikentää ruston rappeutumista ja estää tai viivyttää polven OA:n kehittymistä ja etenemistä. Metformiini pystyy vähentämään RANKL:ää ja stimuloimaan OPG:n ilmentymistä osteoblasteissa, estämään edelleen osteoklastien erilaistumista ja estämään luukatoa. Ihmistutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että metformiini voisi vähentää polven OA:n etenemistä modifioimalla tulehdusreittejä ja sitä pidetään vaihtoehtoisena tai adjuvanttina polven OA:n hoitona.

Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus polven OA-potilailla. Tässä tutkimuksessa arvioidaan metformiinin vaikutusta lisähoitona polven OA-potilaiden taudin etenemiseen ja tulehduksen indikaattoriin. Interventioryhmä saa metformiinia 500 mg depottablettia kerran päivässä 8 viikon ajan vakiohoidolla (ibuprofeeni ja rabepratsoli) lääkärin määräämällä tavalla, kun taas kontrolliryhmä saa lumelääkettä suun kautta otettavan tabletin kerran vuorokaudessa vakiohoidolla (ibuprofeeni ja rabepratsoli) saman tutkimusjakson aikana. Tutkija vertailee muutoksia viidessä ulottuvuudessa (kipu, oireet, päivittäiset aktiviteetit, urheilu- ja virkistystoiminta sekä polviin liittyvä elämänlaatu) KOOS-pisteissä (100) ja seerumin interleukiini-6 (IL-6) -tasossa. rekrytointihetkellä 8 viikon hoidon jälkeen sekä interventio- että lumekontrolloiduissa ryhmissä.

Metformiinin lisäämisellä tavanomaiseen ibuprofeenihoitoon saattaa olla merkittävä vaikutus sairauden aktiivisuuteen potilailla, joilla on polven nivelrikko (OA).