Efecto de la metformina como terapia complementaria al ibuprofeno sobre la actividad de la enfermedad en pacientes con osteoartritis de rodilla.

La osteoartritis (OA) es una enfermedad articular crónica altamente prevalente en todo el mundo que comúnmente afecta a personas de 40 años o más. La OA es altamente debilitante y abarca varios síntomas físicos como dolor, rigidez, hinchazón, discapacidad y pérdida de la función normal de las articulaciones. La OA de rodilla es una de las principales causas de deterioro de la función y discapacidad de la población de edad avanzada, lo que resulta en una calidad de vida notablemente reducida y una mayor carga socioeconómica.

(OA) es un trastorno degenerativo progresivo caracterizado por cartílago degradado, inflamación sinovial de baja a moderada y alteración de la estructura ósea. La patogénesis de la OA es compleja, una combinación de factores de riesgo como el envejecimiento, la obesidad, ser mujer, fumar, la genética, el exceso de articulaciones. La carga y las lesiones, las alteraciones metabólicas y el estrés mecánico contribuyen a la OA. Estos factores inducen una inflamación crónica de bajo grado y un desequilibrio en los niveles de oxidantes-antioxidantes, estimulando a los condrocitos para que produzcan especies reactivas de oxígeno (ROS) y citocinas proinflamatorias. La sobreproducción de IL-1β, IL-6 y TNF-α activa los sinoviocitos, macrófagos, linfocitos B y T y condrocitos para que desempeñen un papel en la degradación del cartílago, una característica central de la OA. La almohadilla grasa infrapatelar (IFP) de pacientes con OA de rodilla secretó niveles significativamente más altos de IL-6, pero no de TNF-α e IL-1β.

Se encontró una disminución de la actividad de AMPK-α en muestras humanas, así como en condrocitos de la articulación de la rodilla con OA de ratones, lo que conduce a un aumento de la actividad mTOR, inhibición de la autofagia, aumento de la apoptosis y actividad inflamatoria de los condrocitos OA. La lesión mitocondrial y una expresión reducida de la proteína SIRT1 a menudo se asocian con la patogénesis de la OA.

Las terapias existentes, como los antiinflamatorios no esteroides (AINE) y otros analgésicos, solo se utilizan para reducir el dolor y la hinchazón. Dada la naturaleza crónica de la OA de rodilla, los enfoques farmacológicos deben ser seguros para su uso a largo plazo. Los AINE son la base del tratamiento de la OA de rodilla, pero causan eventos adversos gastrointestinales, renales y cardiovasculares graves sin efectos beneficiosos sobre las estructuras articulares. El reemplazo total de rodilla es la última opción para los pacientes con OA de rodilla en etapa terminal.

La metformina ejerce un efecto condroprotector al inducir la expresión de SIRT1 y activar AMPK-α, lo que lleva a una reducción de los mediadores inflamatorios y de las sustancias de degradación de la matriz, inhibe la acumulación de RAGE, aumenta la autofagia y disminuye el catabolismo y la apoptosis, como lo demuestra in vivo. y estudios in vitro. La metformina como activador de AMPK-α puede proteger la muerte celular inflamatoria de los condrocitos y atenúa la degeneración del cartílago y previene o retrasa el desarrollo y la progresión de la OA de rodilla. La metformina es capaz de reducir RANKL y estimula la expresión de OPG en los osteoblastos, inhibe aún más la diferenciación de osteoclastos y previene la pérdida ósea. Los datos de estudios en humanos sugieren que la metformina podría reducir la progresión de la OA de rodilla al modificar las vías inflamatorias y considerarse como un tratamiento alternativo o adyuvante de la OA de rodilla.

Este estudio es un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en pacientes con OA de rodilla. Este estudio se llevará a cabo para evaluar el efecto de la metformina como terapia complementaria sobre la progresión de la enfermedad y el indicador inflamatorio en pacientes con OA de rodilla. El grupo de intervención recibirá una tableta de liberación prolongada de 500 mg de metformina una vez al día durante 8 semanas, con atención estándar (ibuprofeno y rabeprazol) según lo prescrito por el médico, mientras que el grupo de control recibirá una tableta oral de placebo una vez al día con el tratamiento estándar (ibuprofeno y rabeprazol) durante el mismo período de estudio. El investigador comparará los cambios en cinco dimensiones (dolor, síntomas, actividades de la vida diaria, función deportiva y recreativa y calidad de vida relacionada con la rodilla) de la puntuación KOOS (sobre 100) y el nivel sérico de interleucina-6 (IL-6) , en el momento del reclutamiento y después de 8 semanas de intervención tanto en el grupo de intervención como en el controlado con placebo.

Agregar metformina al tratamiento convencional con ibuprofeno podría tener un impacto sustancial en la actividad de la enfermedad en pacientes con osteoartritis de rodilla (OA).