Effetto della metformina come terapia aggiuntiva all'ibuprofene sull'attività della malattia nei pazienti con osteoartrosi del ginocchio.

L’osteoartrosi (OA) è una malattia articolare cronica altamente diffusa in tutto il mondo che colpisce comunemente individui di età pari o superiore a 40 anni. L'OA è altamente debilitante e comprende vari sintomi fisici come dolore, rigidità, gonfiore, disabilità e perdita della normale funzione articolare. L’OA del ginocchio è una delle principali cause di compromissione funzionale e disabilità della popolazione anziana, con conseguente marcata riduzione della qualità della vita e aumento del carico socioeconomico.

(OA) è una malattia degenerativa progressiva caratterizzata da cartilagine degradata, infiammazione sinoviale da bassa a moderata, alterazione della struttura ossea. La patogenesi dell'OA è complessa, una combinazione di fattori di rischio come invecchiamento, obesità, essere donne, fumo, genetica, eccessiva articolazione articolare carico e lesioni, alterazioni metaboliche e stress meccanico contribuiscono all'OA. Questi fattori inducono un'infiammazione cronica di basso grado e uno squilibrio nei livelli di antiossidanti-antiossidanti, stimolando i condrociti a produrre specie reattive dell'ossigeno (ROS) e citochine proinfiammatorie. La sovrapproduzione di IL-1β, IL-6, TNF-α attiva sinoviociti, macrofagi, linfociti B e T, condrociti per svolgere un ruolo nella degradazione della cartilagine, una caratteristica centrale dell'OA. Il cuscinetto adiposo infrapatellare (IFP) dei pazienti con OA del ginocchio secreto livelli significativamente più alti di IL-6, ma non di TNF-α e IL-1β.

Nei campioni umani e nei condrociti dell'articolazione del ginocchio con OA è stata riscontrata una diminuzione dell'attività AMPK-α, che porta ad un aumento dell'attività mTOR, all'inibizione dell'autofagia, all'aumento dell'apoptosi e dell'attività infiammatoria dei condrociti OA. Il danno mitocondriale e una ridotta espressione della proteina SIRT1 sono spesso associati alla patogenesi dell'OA.

Le terapie esistenti come i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e altri analgesici vengono utilizzati solo per ridurre il dolore e il gonfiore. Data la natura cronica dell’OA del ginocchio, gli approcci farmacologici devono essere sicuri per l’uso a lungo termine. I FANS rappresentano il pilastro della gestione dell'OA del ginocchio, ma causano gravi eventi avversi gastrointestinali, renali e cardiovascolari senza effetti benefici sulle strutture articolari. La sostituzione totale del ginocchio è l'ultima opzione per i pazienti con OA del ginocchio allo stadio terminale.

La metformina esercita un effetto condroprotettivo inducendo l'espressione di SIRT1 e attivando l'AMPK-α, con conseguente riduzione dei mediatori infiammatori e delle sostanze di degradazione della matrice, inibizione dell'accumulo di RAGE, aumento dell'autofagia nonché diminuzione del catabolismo e dell'apoptosi, come evidenziato da studi in vivo e studi in vitro. La metformina come attivatore dell’AMPK-α può proteggere la morte infiammatoria delle cellule dei condrociti e attenuare la degenerazione della cartilagine e prevenire o ritardare lo sviluppo e la progressione dell’OA del ginocchio. La metformina è in grado di ridurre il RANKL e stimolare l’espressione dell’OPG negli osteoblasti, inibire ulteriormente la differenziazione degli osteoclasti e prevenire la perdita ossea. I dati provenienti da studi sull’uomo suggeriscono che la metformina potrebbe ridurre la progressione dell’OA del ginocchio modificando i percorsi infiammatori ed essere considerata un trattamento alternativo o adiuvante dell’OA del ginocchio.

Questo studio è uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo in pazienti con OA del ginocchio. Questo studio sarà condotto per valutare l'effetto della metformina come terapia aggiuntiva sulla progressione della malattia e sull'indicatore infiammatorio nei pazienti con OA del ginocchio. Il gruppo di intervento riceverà metformina 500 mg compresse a rilascio prolungato una volta al giorno per 8 settimane, con standard di cura (ibuprofene e rabeprazolo) come prescritto dal medico, mentre il gruppo di controllo riceverà una compressa orale di placebo una volta al giorno con lo standard di cura (ibuprofene e rabeprazolo) durante lo stesso periodo di studio. Lo sperimentatore confronterà i cambiamenti in cinque dimensioni (dolore, sintomi, attività della vita quotidiana, funzione sportiva e ricreativa e qualità della vita correlata al ginocchio) del punteggio KOOS (su 100) e del livello sierico di interleuchina-6 (IL-6) , al momento del reclutamento e dopo 8 settimane di intervento sia nel gruppo di intervento che in quello controllato con placebo.

L'aggiunta di metformina al trattamento convenzionale con ibuprofene potrebbe potenzialmente avere un impatto sostanziale sull'attività della malattia nei pazienti affetti da osteoartrite del ginocchio (OA).