Effect van metformine als aanvullende therapie bij ibuprofen op de ziekteactiviteit bij patiënten met artrose in de knie.

Artrose (OA) is een wereldwijd veel voorkomende chronische gewrichtsaandoening die vaak voorkomt bij mensen van 40 jaar en ouder. Artrose is zeer invaliderend en omvat verschillende lichamelijke symptomen zoals pijn, stijfheid, zwelling, invaliditeit en verlies van de normale gewrichtsfunctie. Knieartrose is een van de belangrijkste oorzaken van verminderde functie en invaliditeit bij ouderen, wat resulteert in een aanzienlijk verminderde kwaliteit van leven en een verhoogde sociaal-economische last.

(OA) is een progressieve degeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door aangetast kraakbeen, lage tot matige synoviale ontsteking en verandering van de botstructuur. De pathogenese van artrose is complex, een combinatie van risicofactoren zoals veroudering, zwaarlijvigheid, vrouw zijn, roken, genetica, overmatige gewrichtsproblemen. belasting en letsel, metabolische veranderingen en mechanische stress dragen bij aan artrose. Deze factoren veroorzaken laaggradige chronische ontstekingen en een onbalans in de oxidant-antioxidantniveaus, waardoor chondrocyten worden gestimuleerd om reactieve zuurstofsoorten (ROS) en pro-inflammatoire cytokines te produceren. Overproductie van IL-1β, IL-6 en TNF-α activeert synoviocyten, macrofagen, B- en T-lymfocyten en chondrocyten om een ​​rol te spelen bij de afbraak van kraakbeen, een centraal kenmerk van artrose. Het infrapatellaire vetkussentje (IFP) van knieartrosepatiënten scheidden significant hogere niveaus van IL-6 af, maar niet van TNF-a en IL-1β.

Er werd verminderde AMPK-α-activiteit gevonden in menselijke monsters en in OA-kniegewrichtchondrocyten van muizen, wat leidt tot verhoogde mTOR-activiteit, remming van autofagie, verhoogde apoptose en ontstekingsactiviteit van OA-chondrocyten. Mitochondriaal letsel en een verlaagde expressie van SIRT1-eiwit worden vaak geassocieerd met de pathogenese van artrose.

Bestaande therapieën zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en andere analgetica worden alleen gebruikt om pijn en zwelling te verminderen. Gezien de chronische aard van knieartrose moeten farmacologische benaderingen veilig zijn voor langdurig gebruik. NSAID's vormen de basis van de behandeling van knieartrose, maar veroorzaken ernstige gastro-intestinale, renale en cardiovasculaire bijwerkingen zonder gunstig effect op de gewrichtsstructuren. Totale knievervanging is de laatste optie voor patiënten met knieartrose in het eindstadium.

Metformine oefent een chondroprotectief effect uit door de SIRT1-expressie te induceren en AMPK-α te activeren, wat leidt tot verminderde ontstekingsmediatoren en matrixafbraakstoffen, remt de accumulatie van RAGE, toename van autofagie en een afname van katabolisme en apoptose, zoals blijkt uit in vivo en in vitro-onderzoeken. Metformine kan als AMPK-α-activator de inflammatoire celdood van chondrocyten beschermen, degeneratie van het kraakbeen verminderen en de ontwikkeling en progressie van knieartrose voorkomen of vertragen. Metformine kan RANKL verminderen en de expressie van OPG in osteoblasten stimuleren, de differentiatie van osteoclasten verder remmen en botverlies voorkomen. Gegevens uit onderzoeken bij mensen suggereren dat metformine de progressie van knieartrose zou kunnen verminderen door de ontstekingsroutes te wijzigen en wordt overwogen als een alternatieve of adjuvante behandeling van knieartrose.

Deze studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie bij patiënten met knieartrose. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd om het effect van metformine als aanvullende therapie op ziekteprogressie en ontstekingsindicator bij patiënten met knieartrose te evalueren. De interventiegroep zal gedurende 8 weken eenmaal daags een tablet metformine 500 mg met verlengde afgifte krijgen, met standaardzorg (ibuprofen en rabeprazol) zoals voorgeschreven door de arts, terwijl de controlegroep tijdens dezelfde onderzoeksperiode eenmaal daags een oraal placebotablet krijgt met standaardzorg (ibuprofen en rabeprazol). De onderzoeker zal veranderingen in vijf dimensies (pijn, symptomen, dagelijkse activiteiten, sport- en recreatiefunctie en kniegerelateerde kwaliteit van leven) van de KOOS-score (van de 100) en het seruminterleukine-6 ​​(IL-6)-niveau vergelijken. , op het moment van rekrutering met na 8 weken interventie in zowel de interventie- als placebogecontroleerde groepen.

Het toevoegen van Metformine aan de conventionele behandeling met Ibuprofen zou mogelijk een substantiële invloed kunnen hebben op de ziekteactiviteit bij patiënten met knieartrose (OA).