Effekt av metformin som tilläggsterapi till Ibuprofen på sjukdomsaktivitet hos patienter med knäartros.

Artros (OA) är en världsomspännande mycket utbredd kronisk ledsjukdom som vanligtvis drabbar personer över 40 år. Artrose är mycket försvagande och omfattar olika fysiska symtom som smärta, stelhet, svullnad, funktionshinder och förlust av normal ledfunktion. Knä-OA är en av de främsta orsakerna till nedsatt funktion och funktionshinder hos äldre befolkning, vilket resulterar i markant minskad livskvalitet och ökad socioekonomisk börda.

(OA) är en progressiv degenerativ sjukdom som kännetecknas av nedbrutet brosk, låg till måttlig synovial inflammation, förändring av benstrukturen. Patogenesen av OA är komplex, kombination av riskfaktorer som åldrande, fetma, kvinnlig, rökning, genetik, överdriven led belastning och skada, metaboliska förändringar och mekanisk stress bidrar till OA. Dessa faktorer inducerar låggradig kronisk inflammation och obalans i oxidant-antioxidantnivåer, vilket stimulerar kondrocyter att producera reaktiva syrearter (ROS) och pro-inflammatoriska cytokiner. Överproduktion av IL-1β, IL-6, TNF-α aktiverar synoviocyter, makrofager, B- och T-lymfocyter, kondrocyter för att spela en roll i brosknedbrytningen, en central egenskap hos OA. Den infrapatellära fettdynan (IFP) från patienter med knä-OA utsöndrade signifikant högre nivåer av IL-6, men inte TNF-a och IL-1β.

Minskad AMPK-α-aktivitet hittades i humana prover såväl som OA-knäledskondrocyter från möss, vilket leder till ökad mTOR-aktivitet, hämning av autofagi, ökad apoptos och inflammatorisk aktivitet hos OA-kondrocyter. Mitokondriell skada och ett sänkt uttryck av SIRT1-protein är ofta associerade med patogenesen av OA.

Befintliga terapier som icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och andra smärtstillande medel används endast för att minska smärta och svullnad. Med den kroniska karaktären av knä-OA måste farmakologiska metoder vara säkra för långvarig användning. NSAID-preparat är grundpelaren för behandling av artros i knä men orsakar allvarliga gastrointestinala, njur- och kardiovaskulära biverkningar utan någon gynnsam effekt på ledstrukturen. Total knäledsprotes är det sista alternativet för patienter med knä-OA i slutstadiet.

Metformin utövar en kondroprotektiv effekt genom att inducera SIRT1-uttrycket och aktivera AMPK-α, vilket leder till minskade inflammatoriska mediatorer och matrisnedbrytningsämnen, hämmar ackumuleringen av RAGE, ökning av autofagi samt en minskning av katabolism och apoptos, vilket framgår av in vivo och in vitro-studier. Metformin som AMPK-α-aktivator kan skydda inflammatorisk celldöd hos kondrocyter och dämpar broskdegeneration och förhindrar eller fördröjer utvecklingen och progressionen av knä-OA. Metformin kan minska RANKL och stimulerar OPG-uttryck i osteoblaster, hämma ytterligare osteoklastdifferentiering och förhindra benförlust. Data från humanstudier tyder på att metformin kan minska progression av artros i knä genom att modifiera inflammatoriska vägar och övervägas som en alternativ eller adjuvant behandling av artros i knä.

Denna studie är en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie på patienter med knä-OA. Denna studie kommer att genomföras för att utvärdera effekten av metformin som tilläggsbehandling på sjukdomsprogression och inflammatorisk indikator hos patienter med knä-OA. Interventionsgruppen kommer att få metformin 500 mg tablett med förlängd frisättning en gång dagligen i 8 veckor, med standardvård (ibuprofen och rabeprazol) enligt ordination av läkaren medan kontrollgruppen kommer att få placebo oral tablett en gång dagligen med standardvård (ibuprofen och rabeprazol) under samma studieperiod. Utredaren kommer att jämföra förändringar i fem dimensioner (smärta, symtom, dagliga aktiviteter, sport- och rekreationsfunktioner och knärelaterad livskvalitet) av KOOS-poäng (av 100) och seruminterleukin-6 (IL-6) nivå , vid tidpunkten för rekryteringen med efter 8 veckors intervention i både interventions- och placebokontrollerade grupper.

Att lägga till Metformin med den konventionella behandlingen av Ibuprofen kan potentiellt ha en betydande inverkan på sjukdomsaktiviteten hos patienter med knäartros (OA).