Влияние метформина в качестве дополнительной терапии к ибупрофену на активность заболевания у пациентов с остеоартритом коленного сустава.

Остеоартрит (ОА) — широко распространенное во всем мире хроническое заболевание суставов, поражающее, как правило, лиц в возрасте 40 лет и старше. ОА является крайне изнурительным и включает в себя различные физические симптомы, такие как боль, скованность, отек, инвалидность и потеря нормальной функции суставов. ОА коленного сустава является одной из основных причин нарушения функций и инвалидности пожилых людей, что приводит к заметному снижению качества жизни и увеличению социально-экономического бремени.

(ОА) представляет собой прогрессирующее дегенеративное заболевание, характеризующееся деградацией хряща, синовиальным воспалением от легкой до умеренной степени, изменением костной структуры. Патогенез ОА сложен, сочетание факторов риска, таких как старение, ожирение, женский пол, курение, генетика, чрезмерное количество суставов. нагрузка и травма, метаболические изменения и механический стресс способствуют развитию ОА. Эти факторы вызывают хроническое воспаление низкой степени тяжести и дисбаланс уровней оксидантов-антиоксидантов, стимулируя хондроциты вырабатывать активные формы кислорода (АФК) и провоспалительные цитокины. Перепроизводство IL-1β, IL-6, TNF-α активирует синовиоциты, макрофаги, В- и Т-лимфоциты, хондроциты, которые играют роль в деградации хряща, что является центральным признаком ОА. Инфрапателлярная жировая ткань (ИФП) у пациентов с ОА коленного сустава секретировали значительно более высокие уровни IL-6, но не TNF-α и IL-1β.

Снижение активности AMPK-α было обнаружено в образцах человека, а также в хондроцитах коленного сустава мышей с ОА, что приводит к повышению активности mTOR, ингибированию аутофагии, усилению апоптоза и воспалительной активности хондроцитов ОА. Повреждение митохондрий и снижение экспрессии белка SIRT1 часто связаны с патогенезом ОА.

Существующие методы лечения, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и другие анальгетики, используются только для уменьшения боли и отека. Учитывая хроническую природу ОА коленного сустава, фармакологические подходы должны быть безопасными для длительного применения. НПВП являются основой лечения ОА коленного сустава, но вызывают серьезные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, почек и сердечно-сосудистой системы, не оказывая положительного влияния на структуры суставов. Полная замена коленного сустава является последним вариантом для пациентов с терминальной стадией ОА коленного сустава.

Метформин оказывает хондропротекторное действие, индуцируя экспрессию SIRT1 и активируя AMPK-α, что приводит к снижению количества медиаторов воспаления и веществ, разрушающих матрикс, ингибирует накопление RAGE, усиливает аутофагию, а также снижает катаболизм и апоптоз, о чем свидетельствуют исследования in vivo. и исследования in vitro. Метформин как активатор AMPK-α может защищать воспалительную гибель клеток хондроцитов, ослаблять дегенерацию хряща и предотвращать или задерживать развитие и прогрессирование ОА коленного сустава. Метформин способен снижать RANKL и стимулировать экспрессию OPG в остеобластах, дополнительно ингибировать дифференцировку остеокластов и предотвращать потерю костной массы. Данные исследований на людях показывают, что метформин может замедлять прогрессирование ОА коленного сустава путем модификации воспалительных путей и рассматривается в качестве альтернативного или адъювантного лечения ОА коленного сустава.

Данное исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование у пациентов с ОА коленного сустава. Это исследование будет проводиться для оценки влияния метформина в качестве дополнительной терапии на прогрессирование заболевания и показатели воспаления у пациентов с ОА коленного сустава. Группа вмешательства будет получать таблетку метформина с пролонгированным высвобождением в дозе 500 мг один раз в день в течение 8 недель со стандартным лечением (ибупрофен и рабепразол) по назначению врача, тогда как контрольная группа будет получать пероральную таблетку плацебо один раз в день со стандартным лечением (ибупрофен и рабепразол) в течение того же периода исследования. Исследователь сравнит изменения по пяти параметрам (боль, симптомы, повседневная деятельность, спортивная и рекреационная функция, качество жизни, связанное с коленным суставом) показателя KOOS (из 100) и уровня сывороточного интерлейкина-6 (IL-6). , на момент набора и после 8 недель вмешательства как в группе вмешательства, так и в группе, контролируемой плацебо.

Добавление метформина к традиционному лечению ибупрофеном потенциально может оказать существенное влияние на активность заболевания у пациентов с остеоартритом коленного сустава (ОА).