Wpływ metforminy jako terapii dodatkowej do ibuprofenu na aktywność choroby u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego.

Choroba zwyrodnieniowa stawów (OA) jest bardzo rozpowszechnioną na całym świecie przewlekłą chorobą stawów, powszechnie dotykającą osoby w wieku 40 lat i starsze. Choroba zwyrodnieniowa stawów jest bardzo wyniszczająca i obejmuje różne objawy fizyczne, takie jak ból, sztywność, obrzęk, niepełnosprawność i utrata normalnej funkcji stawów. Choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego jest jedną z głównych przyczyn upośledzenia funkcji i niepełnosprawności osób starszych, skutkującą znacznie obniżoną jakością życia i zwiększonym obciążeniem społeczno-ekonomicznym.

(OA) to postępująca choroba zwyrodnieniowa charakteryzująca się degradacją chrząstki, zapaleniem błony maziowej o nasileniu od niskiego do umiarkowanego, zmianami w strukturze kości. Patogeneza choroby zwyrodnieniowej stawów jest złożona i obejmuje kombinację czynników ryzyka, takich jak starzenie się, otyłość, płeć żeńska, palenie tytoniu, genetyka, nadmierne stawy obciążenie i urazy, zmiany metaboliczne i stres mechaniczny przyczyniają się do OA. Czynniki te wywołują przewlekły stan zapalny o niskim stopniu nasilenia i brak równowagi w poziomach utleniaczy i przeciwutleniaczy, stymulując chondrocyty do wytwarzania reaktywnych form tlenu (ROS) i cytokin prozapalnych. Nadprodukcja IL-1β, IL-6, TNF-α aktywuje synowiocyty, makrofagi, limfocyty B i T oraz chondrocyty, aby odgrywać rolę w degradacji chrząstki, co jest główną cechą choroby zwyrodnieniowej stawów. Poduszeczka tłuszczowa podrzepkowa (IFP) u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego wydzielały znacząco wyższe poziomy IL-6, ale nie TNF-α i IL-1β.

W próbkach ludzkich i chondrocytach stawu kolanowego u myszy stwierdzono obniżoną aktywność AMPK-α, co prowadzi do zwiększonej aktywności mTOR, hamowania autofagii, zwiększonej apoptozy i aktywności zapalnej chondrocytów OA. Uszkodzenie mitochondriów i obniżona ekspresja białka SIRT1 są często powiązane z patogenezą OA.

Istniejące terapie, takie jak niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i inne leki przeciwbólowe, są stosowane wyłącznie w celu zmniejszenia bólu i obrzęku. Ze względu na przewlekły charakter choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego metody farmakologiczne muszą być bezpieczne w przypadku długotrwałego stosowania. NLPZ są podstawą leczenia choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego, ale powodują poważne działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, nerek i układu krążenia, nie wpływając korzystnie na struktury stawów. Całkowita alloplastyka stawu kolanowego jest ostatnią opcją dla pacjentów ze schyłkową chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego.

Metformina wywiera działanie chondroprotekcyjne poprzez indukcję ekspresji SIRT1 i aktywację AMPK-α, prowadząc do redukcji mediatorów stanu zapalnego i substancji degradujących macierz, hamuje akumulację RAGE, wzrost autofagii oraz zmniejszenie katabolizmu i apoptozy, co potwierdzają badania in vivo i badania in vitro. Metformina jako aktywator AMPK-α może chronić śmierć komórek zapalnych chondrocytów i łagodzić zwyrodnienie chrząstki oraz zapobiegać lub opóźniać rozwój i postęp choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego. Metformina jest w stanie zmniejszyć RANKL i stymuluje ekspresję OPG w osteoblastach, dodatkowo hamuje różnicowanie osteoklastów i zapobiega utracie kości. Dane z badań na ludziach sugerują, że metformina może zmniejszać postęp choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego poprzez modyfikację szlaków zapalnych i może być rozważana jako alternatywna lub uzupełniająca metoda leczenia choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego.

Badanie to jest badaniem prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, randomizowanym i kontrolowanym placebo, z udziałem pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego. Badanie to zostanie przeprowadzone w celu oceny wpływu metforminy jako terapii dodatkowej na postęp choroby i wskaźnik stanu zapalnego u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego. Grupa interwencyjna będzie otrzymywać metforminę w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu 500 mg raz dziennie przez 8 tygodni, zgodnie ze standardowym leczeniem (ibuprofen i rabeprazol) zgodnie z zaleceniami lekarza, podczas gdy grupa kontrolna będzie otrzymywać doustną tabletkę placebo raz dziennie w ramach standardowego leczenia (ibuprofen i rabeprazol) w tym samym okresie badania. Badacz porówna zmiany w pięciu wymiarach (ból, objawy, czynności dnia codziennego, funkcje sportowe i rekreacyjne oraz jakość życia związana z kolanem) wyniku KOOS (na 100) i poziomu interleukiny-6 (IL-6) w surowicy w momencie rekrutacji i po 8 tygodniach interwencji, zarówno w grupie kontrolnej, jak i w grupie kontrolowanej placebo.

Dodanie metforminy do konwencjonalnego leczenia ibuprofenem może potencjalnie mieć istotny wpływ na aktywność choroby u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego (OA).