二甲双胍作为布洛芬的附加疗法对膝骨关节炎患者疾病活动的影响。

骨关节炎 (OA) 是一种世界范围内高度流行的慢性关节疾病，通常影响 40 岁及以上的人群。 骨关节炎会使人高度衰弱，包括各种身体症状，如疼痛、僵硬、肿胀、残疾和正常关节功能丧失。 膝关节骨关节炎是导致老年人功能受损和残疾的主要原因之一，导致生活质量显着下降并增加社会经济负担。

(OA)是一种进行性退行性疾病，其特征是软骨退化、低至中度滑膜炎症、骨结构改变。OA的发病机制很复杂，是多种危险因素的结合，如衰老、肥胖、女性、吸烟、遗传、关节过度活动等。负荷和损伤、代谢改变和机械应力都会导致骨关节炎。这些因素会诱发低度慢性炎症和氧化剂-抗氧化剂水平失衡，刺激软骨细胞产生活性氧 (ROS) 和促炎细胞因子。 IL-1β、IL-6、TNF-α 的过量产生激活滑膜细胞、巨噬细胞、B 和 T 淋巴细胞、软骨细胞，在软骨退化（OA 的核心特征）中发挥作用。膝关节 OA 患者的髌下脂肪垫 (IFP)分泌明显较高水平的 IL-6，但不分泌 TNF-α 和 IL-1β。

在人类样本以及小鼠 OA 膝关节软骨细胞中发现 AMPK-α 活性降低，导致 OA 软骨细胞的 mTOR 活性增加、自噬抑制、细胞凋亡和炎症活性增加。 线粒体损伤和 SIRT1 蛋白表达降低通常与 OA 的发病机制有关。

现有的疗法，如非甾体抗炎药 (NSAID) 和其他镇痛药，仅用于减轻疼痛和肿胀。 由于膝关节骨关节炎的慢性性质，药物治疗方法必须能够安全地长期使用。 NSAIDs是治疗膝骨关节炎的主要药物，但会引起严重的胃肠道、肾脏和心血管不良事件，且对关节结构没有有益影响。全膝关节置换术是终末期膝骨关节炎患者的最后选择。

二甲双胍通过诱导 SIRT1 表达并激活 AMPK-α 发挥软骨保护作用，导致炎症介质和基质降解物质减少，抑制 RAGE 积累，增加自噬，减少分解代谢和凋亡。和体外研究。 二甲双胍作为 AMPK-α 激活剂可以保护软骨细胞的炎症细胞死亡，减轻软骨退变，预防或延缓膝关节 OA 的发生和进展。 二甲双胍能够降低RANKL并刺激成骨细胞中OPG的表达，进一步抑制破骨细胞分化并防止骨质流失。 人体研究数据表明，二甲双胍可以通过改变炎症途径来减少膝关节 OA 的进展，并被视为膝 OA 的替代或辅助治疗。

本研究是一项针对膝骨关节炎患者的双盲、随机、安慰剂对照试验。 本研究将评估二甲双胍作为附加疗法对膝关节 OA 患者疾病进展和炎症指标的影响。干预组将接受二甲双胍 500mg 缓释片，每日一次，持续 8 周，并采用标准护理（布洛芬和雷贝拉唑）按照医生的处方，而对照组将在同一研究期间每天接受一次安慰剂口服片剂和标准护理（布洛芬和雷贝拉唑）。 研究者将比较 KOOS 评分（满分 100 分）和血清白细胞介素 6（IL-6）水平的五个维度（疼痛、症状、日常生活活动、运动和娱乐功能以及膝关节相关生活质量）的变化，在干预组和安慰剂对照组中进行干预 8 周后招募时。

在布洛芬的常规治疗中添加二甲双胍可能会对膝骨关节炎 (OA) 患者的疾病活动产生重大影响。