Efeito da metformina como terapia complementar ao ibuprofeno na atividade da doença em pacientes com osteoartrite do joelho.

A osteoartrite (OA) é uma doença articular crônica altamente prevalente em todo o mundo, afetando comumente indivíduos com 40 anos ou mais. A OA é altamente debilitante, abrangendo vários sintomas físicos como dor, rigidez, inchaço, incapacidade e perda da função articular normal. A OA de joelho é uma das principais causas de comprometimento funcional e incapacidade da população idosa, resultando em redução acentuada da qualidade de vida e aumento da carga socioeconômica.

(OA) é uma doença degenerativa progressiva caracterizada por cartilagem degradada, inflamação sinovial baixa a moderada, alteração da estrutura óssea. A patogênese da OA é complexa, combinação de fatores de risco como envelhecimento, obesidade, sexo feminino, tabagismo, genética, excesso de articulação carga e lesão, alterações metabólicas e estresse mecânico contribuem para a OA. Esses fatores induzem inflamação crônica de baixo grau e desequilíbrio nos níveis oxidantes-antioxidantes, estimulando os condrócitos a produzir espécies reativas de oxigênio (ROS) e citocinas pró-inflamatórias. A superprodução de IL-1β, IL-6, TNF-α ativa sinoviócitos, macrófagos, linfócitos B e T, condrócitos para desempenhar um papel na degradação da cartilagem, uma característica central da OA. A camada de gordura infrapatelar (IFP) de pacientes com OA de joelho secretou níveis significativamente mais elevados de IL-6, mas não de TNF-α e IL-1β.

A diminuição da atividade de AMPK-α foi encontrada em amostras humanas, bem como em condrócitos da articulação do joelho com OA de camundongos, o que leva ao aumento da atividade de mTOR, inibição da autofagia, aumento da apoptose e atividade inflamatória dos condrócitos OA. A lesão mitocondrial e a diminuição da expressão da proteína SIRT1 estão frequentemente associadas à patogênese da OA.

As terapias existentes, como antiinflamatórios não esteróides (AINEs) e outros analgésicos, são usadas apenas para reduzir a dor e o inchaço. Dada a natureza crónica da OA do joelho, as abordagens farmacológicas devem ser seguras para utilização a longo prazo. Os AINEs são a base do tratamento da OA de joelho, mas causam graves eventos adversos gastrointestinais, renais e cardiovasculares sem efeito benéfico nas estruturas articulares. A substituição total do joelho é a última opção para pacientes com OA de joelho em estágio terminal.

A metformina exerce efeito condroprotetor ao induzir a expressão de SIRT1 e ativar AMPK-α, levando à redução de mediadores inflamatórios e substâncias de degradação da matriz, inibindo o acúmulo de RAGE, aumento da autofagia, bem como diminuição do catabolismo e apoptose, conforme evidenciado por in vivo e estudos in vitro. A metformina como ativador de AMPK-α pode proteger a morte celular inflamatória dos condrócitos e atenua a degeneração da cartilagem e previne ou retarda o desenvolvimento e progressão da OA do joelho. A metformina é capaz de reduzir o RANKL e estimular a expressão de OPG nos osteoblastos, inibir ainda mais a diferenciação dos osteoclastos e prevenir a perda óssea. Dados de estudos em humanos sugerem que a metformina pode reduzir a progressão da OA do joelho, modificando as vias inflamatórias e sendo considerada como um tratamento alternativo ou adjuvante da OA do joelho.

Este estudo é um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo em pacientes com OA de joelho. Este estudo será conduzido para avaliar o efeito da metformina como terapia complementar na progressão da doença e indicador inflamatório em pacientes com OA de joelho. O grupo de intervenção receberá comprimido de metformina 500mg de liberação prolongada uma vez ao dia durante 8 semanas, com tratamento padrão(ibuprofeno e rabeprazol) conforme prescrito pelo médico, enquanto o grupo controle receberá comprimido oral de placebo uma vez ao dia com tratamento padrão (ibuprofeno e rabeprazol) durante o mesmo período de estudo. O investigador irá comparar as mudanças em cinco dimensões (dor, sintomas, atividades da vida diária, função esportiva e recreativa e qualidade de vida relacionada ao joelho) da pontuação KOOS (de 100) e nível sérico de interleucina-6 (IL-6) , no momento do recrutamento após 8 semanas de intervenção nos grupos de intervenção e controlados por placebo.

A adição de metformina ao tratamento convencional de ibuprofeno pode ter um impacto substancial na atividade da doença em pacientes com osteoartrite do joelho (OA).