Effekt av metformin som tilleggsterapi til Ibuprofen på sykdomsaktivitet hos pasienter med kneartrose.

Artrose (OA) er en verdensomspennende svært utbredt kronisk leddsykdom som vanligvis rammer personer over 40 år. OA er svært invalidiserende, og omfatter ulike fysiske symptomer som smerte, stivhet, hevelse, funksjonshemming og tap av normal leddfunksjon. Kne-OA er en av de viktigste årsakene til nedsatt funksjon og funksjonshemming hos eldre befolkning, noe som resulterer i markant redusert livskvalitet og økt sosioøkonomisk belastning.

(OA) er en progressiv degenerativ lidelse karakterisert ved degradert brusk, lav til moderat synovial betennelse, endring av beinstruktur. Patogenesen til OA er kompleks, kombinasjon av risikofaktorer som aldring, fedme, kvinnelighet, røyking, genetikk, overdreven ledd belastning og skade, metabolske endringer og mekanisk stress bidrar til OA. Disse faktorene induserer lavgradig kronisk betennelse og ubalanse i oksidant-antioksidantnivåer, og stimulerer kondrocytter til å produsere reaktive oksygenarter (ROS) og pro-inflammatoriske cytokiner. Overproduksjon av IL-1β, IL-6, TNF-α aktiverer synoviocytter, makrofager, B- og T-lymfocytter, kondrocytter for å spille en rolle i brusknedbrytningen, et sentralt trekk ved OA. Den infrapatellære fettputen (IFP) fra pasienter med kne-OA utskilte betydelig høyere nivåer av IL-6, men ikke TNF-α og IL-1β.

Redusert AMPK-α-aktivitet ble funnet i humane prøver så vel som mus OA-kneleddkondrocytter som fører til økt mTOR-aktivitet, hemming av autofagi, økt apoptose og inflammatorisk aktivitet av OA-kondrocytter. Mitokondriell skade og et redusert uttrykk for SIRT1-protein er ofte assosiert med patogenesen av OA.

Eksisterende terapier som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og andre smertestillende midler brukes kun for å redusere smerte og hevelse. Med den kroniske karakteren av kne-OA, må farmakologiske tilnærminger være trygge for langvarig bruk. NSAIDs er bærebjelken i behandlingen av kne-OA, men forårsaker alvorlige gastrointestinale, renale og kardiovaskulære bivirkninger uten gunstig effekt på leddstrukturer. Total kneprotese er det siste alternativet for pasienter med sluttstadium av kne-OA.

Metformin utøver en kondrobeskyttende effekt ved å indusere SIRT1-ekspresjonen og aktivere AMPK-α, noe som fører til reduserte inflammatoriske mediatorer og matrisenedbrytningsstoffer, hemmer akkumulering av RAGE, økning i autofagi samt en reduksjon i katabolisme og apoptose, som vist av in vivo og in vitro studier. Metformin som AMPK-α-aktivator kan beskytte inflammatorisk celledød av kondrocytter og demper bruskdegenerasjon og forhindrer eller forsinker utvikling og progresjon av kne-OA. Metformin er i stand til å redusere RANKL og stimulerer OPG-ekspresjon i osteoblaster, hemmer ytterligere osteoklastdifferensiering og forhindrer bentap. Data fra studier på mennesker tyder på at metformin kan redusere progresjon av artrose i kneet ved å modifisere inflammatoriske veier og bli vurdert som en alternativ eller adjuvant behandling av artrose i kne.

Denne studien er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie hos pasienter med OA i kne. Denne studien vil bli utført for å evaluere effekten av metformin som tilleggsbehandling på sykdomsprogresjon og inflammatorisk indikator hos pasienter med artrose i kne. ​​Intervensjonsgruppen vil motta metformin 500 mg depottablett en gang daglig i 8 uker, med standardbehandling (ibuprofen og rabeprazol) som foreskrevet av legen, mens kontrollgruppen vil motta placebo oral tablett én gang daglig med standard behandling (ibuprofen og rabeprazol) i samme studieperiode. Utforskeren vil sammenligne endringer i fem dimensjoner (smerte, symptomer, dagliglivsaktiviteter, sport og rekreasjonsfunksjon, og knerelatert livskvalitet) av KOOS-score (av 100) og serum interleukin-6 (IL-6) nivå , på tidspunktet for rekruttering med etter 8 ukers intervensjon i både intervensjons- og placebokontrollerte grupper.

Tilsetning av Metformin med den konvensjonelle behandlingen av Ibuprofen kan potensielt ha en betydelig innvirkning på sykdomsaktiviteten hos pasienter med kneartrose (OA).