ALSにおけるアセチル-L-カルニチンの生物学的および臨床的効果に関する試験 (ALCALS)
ALSにおけるアセチル-L-カルニチンの生物学的および臨床的効果に関する無作為化第II/III相試験
筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者を対象としたアセチル-L-カルニチン（ALCAR）の多施設無作為二重盲検プラセボ対照試験第II/III相試験。 主な研究目的: 臨床目的は、ALSFRS によって測定される、機能障害 (自給自足の喪失) の進行に対する ALCAR (2 つの異なる用量で試験されます: 1.5 g/日と 3 g/日) の有効性を評価することで構成されます。 -Rスケール。 二次研究の目的: 1. さまざまな臨床側面に対する ALCAR 治療の効果: ALSFRS-R 合計スコアによって測定される機能低下。努力肺活量（FVC）の低下。 ALSAQ-40 スケールで測定される生活の質。エジンバラ認知行動ALSスクリーニング(ECAS)スケールによって測定された認知機能。生存（気管切開なしで生きていること）。 2. 薬剤の作用機序に潜在的に関与する疾患バイオマーカーに対する ALCAR 治療の効果を測定する。 これらには、PGC-1 アルファ、3-ニトロチロシン (3-NT)、アセチルシクロフィリン A (アセチル-PPIA)、ニューロフィラメント軽鎖 (NFL)、クレアチンキナーゼ (CK)、マスクリン/オステオクリン、MyomiRNA (MiR-206)、尿酸が含まれます。酸、マトリックスメタロプロテイナーゼ-9 (MMP-9)、単球化学誘引物質タンパク質-1 (MCP-1)、4-ヒドロキシノネナール (HNE)。 3. 予期しない有害事象を特定することによる、ALCAR 治療の忍容性と安全性。
研究対象者: オーストラリアの 1 か所とイタリアの 10 か所の ALS 施設に 246 人の被験者が登録されます。
対象基準：ゴールドコースト基準に従ってALSと診断された18歳以上の対象。罹患期間が 24 か月未満。満足のいく球根および脊髄機能（嚥下、食物の切断および器具の取り扱い、および歩行について、ALSFRS-R のスコア 3+ によって評価される自給自足）。満足のいく呼吸機能（FVC ≥80% 予測値）。 ALSFRS-R スケールで測定した症状の進行を文書化しました。 疾患進行率 (DFS) は 0.33 以上である必要があります。 DFS =(スクリーニング時の 48- ALSFRS-R)/月 発症からスクリーニング、過去 4 週間のリルゾールによる治療まで。 除外基準：ポリオ感染症の前歴。他の運動ニューロン疾患。他のシステムの関与により、機能障害が決定される可能性があります。その他の重篤な臨床症状。リルゾールを摂取したくない、または摂取できない。理由を問わず、ALCAR を以前に使用したこと。研究の要件を理解して遵守することができず、個人的にまたは法的に権限を与えられた代理人を通じて書面によるインフォームドコンセントを与えることができない。
すべての適格な参加者は、リルゾール 50 mg 1 日 2 回に加えて、ALCAR (1、5 または 3 g/日) またはプラセボを投与されるように無作為に割り当てられます。 置換ブロック (ブロック サイズ 6)、1:1:1 集中ランダム化スキームが使用されます。 全体の治療期間は48週間となります。 登録後、各参加者は死亡するまで追跡調査されます。 適格な被験者は、4、12、24、36、および48週間後に受診されます。 来院のたびに、バイタルサイン、体格指数（BMI）、神経学的検査（運動系の定量的および定性的評価を含む）、併存疾患、併用療法、有害事象などの一般的な評価が行われます。 バイオマーカーを検査するために、ベースライン、つまり1日目（ランダム化）、4、12、24、36、および48週目に血液サンプルが収集されます。 機能障害は、ALS-FRS-R スケールを使用して訪問ごとに評価されます。 呼吸機能は、治療開始前（ベースライン来院）および4、12、24、36、および48週間目に肺活量計を使用してFVCを測定して評価されます。 認知機能は、ECAS スケールを使用して、ベースライン、24 週目および 48 週目に評価されます。 ALSAQ-40 によって測定される健康関連の生活の質は、ベースライン、24 週間、および 48 週間で検査されます。 遵守状況は地元の調査員によって検査され、次回の訪問ごとに未使用の荷物が数えられます。 事前に計画された統計分析は、治療意図およびプロトコルごと (PP) の集団に対して行われます。 統計計画には、記述統計と、主要評価項目としてカイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定を使用した 48 週目の自給自足参加者の割合の比較が含まれます。 臨床スケールから得られた数値スコアによって測定される副次エンドポイントは反復測定混合モデルを使用して分析され、バイオマーカーは反復測定 ANOVA を使用して分析されます。 生存期間や 48 週間にわたって自給自足を維持できる確率など、イベント発生までの時間のエンドポイントは、カプラン マイヤー曲線を使用して分析されます。 48週間後の有害事象および重篤な有害事象の数が治療群間で比較されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Elisabetta Pupillo, PharmD
- 電話番号：00390239014605
- メール：elisabetta.pupillo@marionegri.it
研究場所
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Bergamo、イタリア、24127
- 募集
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII, Dipartimento di Neurologia
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コンタクト：
- Marcella Vedovello, MD
- 電話番号：+390352678906
- メール：mvedovello@asst-pg23.it
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Brescia、イタリア、25064
- 募集
- Fondazione Serena ONLUS Centro Clinico NEMO Brescia
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コンタクト：
- Massimiliano Filosto, MD
- 電話番号：+39 0306729100
- メール：massimiliano.filosto@unibs.it
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コンタクト：
- Chiara Colombi
- メール：chiara.colombi@centrocliniconemo.it
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Milan、イタリア、20149
- 募集
- Istituto Auxologico Italiano, IRCCS Dipartimento di Neurologia
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コンタクト：
- Alberto Doretti, MD
- 電話番号：+3902619112937
- メール：a.doretti@auxologico.it
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Milan、イタリア、20162
- 募集
- Fondazione Serena ONLUS centro clinico NEMO
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コンタクト：
- Federica Cerri, MD
- 電話番号：+39 02914 3371
- メール：federica.cerri@centrocliniconemo.it
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コンタクト：
- Jasmine Refran
- メール：jasmine.refran@centrocliniconemo.it
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Modena、イタリア、41126
- 募集
- AOU di Modena Nuovo Ospedale Civile S. Agostino Estense di Modena - Ospedale di Baggiovara
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コンタクト：
- Jessica Mandrioli, MD
- 電話番号：+39 0593961640
- メール：jessica.mandrioli@unimore.it
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コンタクト：
- Giulia Gianferrari
- メール：gianferrari.giulia@gmail.com
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Napoli、イタリア、80131
- 募集
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II di Napoli
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コンタクト：
- Raffaele Dubbioso, MD
- 電話番号：+390817454587
- メール：Raffaele.dubbioso@unina.it
-
Napoli、イタリア、80138
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli", Dipartimento di Scienze mediche e chirurgiche avanzate
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コンタクト：
- Francesca Trojsi, MD
- 電話番号：+390815665659
- メール：francesca.trojsi@unicampania.it
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Novara、イタリア、28100
- 募集
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
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コンタクト：
- Fabiola De Marchi, MD
- 電話番号：+39
- メール：fabiola.demarchi@uniupo.it
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Padua、イタリア、35128
- 募集
- Azienda Ospedale-Università di Padova, Unità di Neurologia Clinica
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コンタクト：
- Gianni Sorarù, MD
- 電話番号：+39049 8216394
- メール：centro.motoneurone@aopd.veneto.it
-
Palermo、イタリア、90135
- まだ募集していません
- A.S.P. Palermo, Villa delle Ginestre Hospital
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コンタクト：
- Rossella Spataro, MD
- 電話番号：+39 0916743111
- メール：rossella.spataro@asppalermo.org
-
Pavia、イタリア、27100
- 募集
- Fondazione Mondino Istituto Neurologico Nazionale a Carattere Scientifico IRCCS
-
コンタクト：
- Luca Diamanti, MD
- 電話番号：+39 0382491929
- メール：luca.diamanti@mondino.it
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Pergine Valsugana、イタリア、38057
- 募集
- Fondazione Serena ONLUS-Centro Clinico NEMO Trento
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コンタクト：
- Riccardo Zuccarino, MD
- 電話番号：+390461515400
- メール：riccardo.zuccarino@centrocliniconemo.it
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副調査官：
- Raffaella Tanel, MD
-
Perugia、イタリア、06156
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliera di Perugia
-
コンタクト：
- Paola Brunori, MD
- 電話番号：+39 075 5781
- メール：paola.brunori@ospedale.perugia.it
-
Pisa、イタリア、56124
- 募集
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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コンタクト：
- Paolo Bongioanni, MD
- 電話番号：+39 050996964
- メール：bongioanni.paolo@gmail.com
-
Pisa、イタリア
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
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コンタクト：
- Gabriele Siciliano, MD
- 電話番号：+39050993604
- メール：g.siciliano@med.unipi.it
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Roma、イタリア、00152
- まだ募集していません
- San Camillo Forlanini Hospital, Center for Neuromuscolar and Neurological Rare Diseases, Unit of Neurology and Neurophysiopathology
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コンタクト：
- Antonio Petrucci, MD
- 電話番号：+39 0658704530
- メール：anpetrucci@scamilloforlanini.rm.it
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Roma、イタリア、00161
- 募集
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma "La Sapienza"
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コンタクト：
- Maurizio Inghilleri, MD
- 電話番号：+39 0649914485 (24485)
- メール：maurizio.inghilleri@uniroma1.it
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コンタクト：
- Laura Libonati, MD
- メール：laura.libonati@uniroma1.it
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Torrette、イタリア、60126
- 募集
- Fondazione Serena ONLUS - Centro Clinico NeMO Ancona
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コンタクト：
- Michela Coccia, MD
- 電話番号：+39 0715965978
- メール：michela.coccia@centrocliniconemo.it
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-
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Sydney、オーストラリア、2139
- 募集
- Concord Hospital
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コンタクト：
- Julie Ryder
- 電話番号：+61 02 9767 8461
- メール：julie.ryder@health.nsw.gov.au
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18 歳以上。
- ゴールドコースト基準に従ったALS診断。
- ランダム化/ベースライン訪問*の時点で、四肢衰弱または眼球症状によって示される、症状発症からの罹患期間が24か月未満である。
- 自給自足 [球根および脊髄の機能が良好 (嚥下、食物の切断、器具の取り扱い、および歩行について ALSFRS-R でスコア 3+)]。
- 満足のいく呼吸機能（FVC ≥80% 予測値）。
- ALSFRS-R スケールで測定した症状の進行を記録。 疾患進行率 (DFS) は 0.33 以上である必要があります。 DFS =(スクリーニング時の 48- ALSFRS-R)/発症からスクリーニングまでの月数。
- 研究要件を理解し、遵守する能力。
- 個人的に、または法的に権限を与えられた代理人を通じて、書面によるインフォームドコンセントを与える能力。
- ランダム化来院前の少なくとも4週間、リルゾール50 mgを1日2回投与する。
無傷の認知機能。これも主任研究者によって判定された。
- ALS の最初の症状として認められるのは、四肢、眼球筋、または呼吸筋の衰弱の発現に限定されます。 けいれん、線維束性収縮、または疲労を ALS の最初の症状として単独でとらえるべきではありません。
除外基準:
- 先行するポリオ感染症またはその他の活動性感染症。
- ALS 以外の運動ニューロン疾患 (MND)。
- 他のシステムの関与により、研究期間全体を通じて（エンドポイントによって測定される）機能障害が決定される可能性があります。
- 今後12か月以内の生存または機能障害に影響を与えるその他の重篤な臨床症状（心血管障害、新生物など）。
- 何らかの理由で以前に ALCAR を使用したことがある。
- 以前の治療に対するコンプライアンスが低い。
- スクリーニング訪問前の3か月間の他の実験的治療（被験者が別の実験薬を受けている場合、現在の臨床試験に参加する前に3か月の休薬期間が必要になります）。
- 授乳中または妊娠の可能性がある女性（例、閉経後ではない、外科的に不妊である、または不適切な避妊を行っていない）および治療期間中および治療完了後3ヶ月間避妊を実践できない男性。
- 研究要件を理解して遵守することができない。
- リルゾールを服用する意思がない、または服用できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルコール 1.5g
ALCAR の 2 つのポケットを 48 週間 1 日おきに投与します。
1日の総摂取量：1.5g
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アセチル-L-カルニチン
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実験的：アルコール 3g
ALCAR の 2 つのポケットを 48 週間 1 日おきに投与します。
1日の総摂取量：3g
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アセチル-L-カルニチン
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ 2 ポケットを 48 週間、1 日おきに投与します。
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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自給自足の
時間枠：48週間
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各治療群で48週間後に自給自足を維持している参加者の割合
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48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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各治療群における ALSFRS-R 合計スコアの平均変化
時間枠：ベースラインから48週目まで
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各治療群における ALSFRS-R 合計スコアの平均変化
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ベースラインから48週目まで
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各治療群における FVC% の平均変化
時間枠：ベースラインから48週目まで
|
各治療群における FVC% の平均変化
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ベースラインから48週目まで
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各治療群における生活の質のさまざまな側面（身体的可動性、ADL/自立、飲食、感情的反応、コミュニケーション）を測定する ALSAQ-40 の 5 つの領域の平均変化
時間枠：ベースラインから48週目まで
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各治療群における生活の質のさまざまな側面（身体的可動性、ADL/自立、飲食、感情的反応、コミュニケーション）を測定する ALSAQ-40 の 5 つの領域の平均変化
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ベースラインから48週目まで
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各治療群における ECAS 合計スコアの平均変化
時間枠：ベースラインから48週目まで
|
各治療群における ECAS 合計スコアの平均変化
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ベースラインから48週目まで
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各治療群で自給自足を維持できる累積確率
時間枠：ベースラインから48週目まで
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各治療群で自給自足を維持できる累積確率
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ベースラインから48週目まで
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各治療群における ALSFRS-R 合計スコアの 6 ポイント以上の低下が起こらない累積確率
時間枠：ベースラインから48週目まで
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各治療群における ALSFRS-R 合計スコアの 6 ポイント以上の低下が起こらない累積確率
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ベースラインから48週目まで
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各治療群における胃瘻造設なしで残る確率の累積
時間枠：ベースラインから48週目まで
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各治療群における胃瘻造設なしで残る確率の累積
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ベースラインから48週目まで
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|
各治療群における非侵襲的換気 (NIV) サポートなし (24 時間のうち 1 日あたり 12 時間以上) で生存できる累積確率
時間枠：ベースラインから48週目まで
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各治療群における非侵襲的換気 (NIV) サポートなし (24 時間のうち 1 日あたり 12 時間以上) で生存できる累積確率
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ベースラインから48週目まで
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各治療群における累積生存確率（気管切開なしで生存している確率）
時間枠：ベースラインから48週目まで
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各治療群における累積生存確率（気管切開なしで生存している確率）
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ベースラインから48週目まで
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末梢血単核球 (PBMC) における PGC-1 α、3-NT、アセチル PPIA、および NFL、MMP-9、MCP-1、CK、MiR-206、マスクリン/オステオクリン、治療期間全体における、各治療群の血漿中の尿酸、HNE
時間枠：ベースラインから48週目まで
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末梢血単核球 (PBMC) における PGC-1 α、3-NT、アセチル PPIA、および NFL、MMP-9、MCP-1、CK、MiR-206、マスクリン/オステオクリン、治療期間全体における、各治療群の血漿中の尿酸、HNE
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ベースラインから48週目まで
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各治療群における有害事象および重篤な有害事象の数
時間枠：ベースラインから48週目まで
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各治療群における有害事象および重篤な有害事象の数
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ベースラインから48週目まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Elisabetta Pupillo, PharmD、Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALCALS
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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