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Sperimentazione sugli effetti biologici e clinici dell'acetil-L-carnitina nella SLA (ALCALS)

22 settembre 2025 aggiornato da: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Uno studio randomizzato di fase II/III sugli effetti biologici e clinici dell'acetil-L-carnitina nella SLA

Studio di fase II/III multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'acetil-L-carnitina (ALCAR) in soggetti affetti da sclerosi laterale amiotrofica (SLA). Scopo primario dello studio: L'obiettivo clinico consiste nel valutare l'efficacia di ALCAR (saranno testati due diversi dosaggi: 1,5 g/giorno e 3 g/giorno) sulla progressione della disabilità funzionale (perdita di autosufficienza), come misurato dall'ALSFRS -Scala R. Obiettivi dello studio secondario: 1. L'effetto del trattamento ALCAR su diversi aspetti clinici: declino funzionale misurato dal punteggio totale ALSFRS-R; il declino della capacità vitale forzata (FVC); qualità della vita misurata dalla scala ALSAQ-40; funzione cognitiva misurata dalla scala ECAS (Edinburgh Cognitive and Behavioral ALS Screen); sopravvivenza (essere vivi e senza tracheotomia). 2. Misurare gli effetti del trattamento con ALCAR sui biomarcatori di malattia potenzialmente coinvolti nei meccanismi d'azione del farmaco. Questi includono PGC-1 alfa, 3-nitrotirosina (3-NT), acetil ciclofilina A (acetil-PPIA), catena leggera del neurofilamento (NFL), creatina chinasi (CK), Musclin/osteocrin, MyomiRNA (MiR-206), Uric acido, metalloproteinasi della matrice-9 (MMP-9), proteina chemoattrattante monocitaria-1 (MCP-1), 4-idrossinonenale (HNE). 3. La tollerabilità e la sicurezza del trattamento ALCAR identificando eventi avversi inattesi.

Popolazione in studio: 246 soggetti saranno arruolati in un centro SLA australiano e dieci italiani.

Criteri di inclusione: soggetti di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi di SLA secondo i criteri Gold Coast; durata della malattia <24 mesi; funzione bulbare e spinale soddisfacente (autosufficienza valutata con un punteggio 3+ sull'ALSFRS-R per deglutire, tagliare il cibo, maneggiare utensili e camminare); funzione respiratoria soddisfacente (FVC ≥80% del previsto); progressione documentata dei sintomi misurata dalla scala ALSFRS-R. Il tasso di progressione della malattia (DFS) deve essere>= 0,33. DFS =(48-ALSFRS-R allo screening)/mesi dall'esordio allo screening, trattamento con riluzolo nelle ultime quattro settimane. Criteri di esclusione: infezione da poliomielite antecedente; altre malattie dei motoneuroni; coinvolgimento di altri sistemi che potrebbero determinare un danno funzionale; altre condizioni cliniche gravi; riluttanza o incapacità di assumere riluzolo; precedente utilizzo di ALCAR a qualsiasi titolo; incapacità di comprendere e rispettare i requisiti dello studio e di fornire il consenso informato scritto personalmente o tramite il proprio rappresentante legalmente autorizzato.

Tutti i partecipanti idonei verranno randomizzati a ricevere ALCAR (1,5 o 3 g/giorno) o placebo in aggiunta a riluzolo 50 mg due volte al giorno. Verrà utilizzato il blocco permutato (con una dimensione del blocco pari a 6), schema di randomizzazione centralizzato 1:1:1. La durata complessiva del trattamento sarà di 48 settimane. Dopo l'iscrizione, ogni partecipante sarà seguito fino alla morte. I soggetti idonei verranno visitati dopo 4, 12, 24, 36 e 48 settimane. Ad ogni visita verrà effettuata una valutazione generale, comprendente segni vitali, indice di massa corporea (BMI), esame neurologico (compresa la valutazione quantitativa e qualitativa del sistema motorio), comorbidità, trattamenti concomitanti ed eventi avversi. I campioni di sangue verranno raccolti al basale -Giorno 1 (randomizzazione)-, 4, 12, 24, 36 e 48 settimane per testare i biomarcatori. La disabilità funzionale sarà valutata ad ogni visita utilizzando la scala ALS-FRS-R. La funzione respiratoria sarà valutata utilizzando uno spirometro per misurare la FVC prima di iniziare il trattamento (visita basale) e a 4, 12, 24, 36 e 48 settimane. La funzione cognitiva sarà valutata al basale, settimane 24 e 48, utilizzando la scala ECAS. La qualità della vita correlata alla salute, misurata dall'ALSAQ-40, sarà testata al basale, a 24 e 48 settimane. La conformità sarà verificata dagli investigatori locali, contando le confezioni non utilizzate ad ogni visita di follow-up. Verranno effettuate analisi statistiche pre-pianificate sulle popolazioni Intention-to-treat e Per-protocol (PP). Il piano statistico includerà statistiche descrittive e un confronto delle proporzioni di partecipanti autosufficienti alla settimana 48 utilizzando il chi-quadrato o il test esatto di Fisher per l'endpoint primario. Gli endpoint secondari misurati mediante punteggi numerici ottenuti da scale cliniche saranno analizzati utilizzando modelli misti a misure ripetute, mentre i biomarcatori utilizzando ANOVA a misure ripetute. Gli endpoint time-to-event, come la sopravvivenza e la probabilità di rimanere autosufficienti per 48 settimane, saranno analizzati con curve di Kaplan-Meier. Il numero di eventi avversi e di eventi avversi gravi dopo 48 settimane sarà confrontato tra i bracci di trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

246

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
      • Sydney, Australia, 2139
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Reclutamento
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII, Dipartimento di Neurologia
        • Contatto:
      • Brescia, Italia, 25064
      • Milan, Italia, 20149
        • Reclutamento
        • Istituto Auxologico Italiano, IRCCS Dipartimento di Neurologia
        • Contatto:
      • Milan, Italia, 20162
      • Modena, Italia, 41126
      • Napoli, Italia, 80131
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II Di Napoli
        • Contatto:
      • Napoli, Italia, 80138
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli", Dipartimento di Scienze mediche e chirurgiche avanzate
        • Contatto:
      • Novara, Italia, 28100
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
        • Contatto:
      • Padua, Italia, 35128
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedale-Università di Padova, Unità di Neurologia Clinica
        • Contatto:
      • Palermo, Italia, 90135
        • Non ancora reclutamento
        • A.S.P. Palermo, Villa delle Ginestre Hospital
        • Contatto:
      • Pavia, Italia, 27100
        • Reclutamento
        • Fondazione Mondino Istituto Neurologico Nazionale a Carattere Scientifico IRCCS
        • Contatto:
      • Pergine Valsugana, Italia, 38057
        • Reclutamento
        • Fondazione Serena ONLUS-Centro Clinico NEMO Trento
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Raffaella Tanel, MD
      • Perugia, Italia, 06156
      • Pisa, Italia, 56124
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
        • Contatto:
      • Pisa, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
        • Contatto:
      • Roma, Italia, 00152
        • Non ancora reclutamento
        • San Camillo Forlanini Hospital, Center for Neuromuscolar and Neurological Rare Diseases, Unit of Neurology and Neurophysiopathology
        • Contatto:
      • Roma, Italia, 00161
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma "La Sapienza"
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Torrette, Italia, 60126

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18+;
  2. Diagnosi di SLA secondo i Criteri Gold Coast;
  3. Durata della malattia < 24 mesi dall'esordio dei sintomi, come indicato dalla debolezza degli arti o dai sintomi bulbari, alla visita di randomizzazione/basale*;
  4. Autosufficienza [funzione bulbare e spinale soddisfacente (punteggio 3+ sull'ALSFRS-R per deglutire, tagliare il cibo, maneggiare utensili e camminare)];
  5. Funzione respiratoria soddisfacente (FVC ≥80% del previsto);
  6. Progressione documentata dei sintomi misurata dalla scala ALSFRS-R. Il tasso di progressione della malattia (DFS) deve essere>= 0,33. DFS =(48-ALSFRS-R allo screening)/mesi dall'esordio allo screening.
  7. Capacità di comprendere e rispettare i requisiti di studio;
  8. Capacità di prestare il consenso informato scritto personalmente o, in alternativa, tramite un rappresentante legalmente autorizzato;
  9. Trattamento con riluzolo 50 mg due volte/die per almeno 4 settimane prima della visita di randomizzazione;

  10. Funzione cognitiva intatta, nuovamente determinata dal ricercatore principale.

    • I primi sintomi qualificanti della SLA sono limitati a manifestazioni di debolezza dei muscoli delle estremità, bulbari o respiratori. Crampi, fascicolazioni o affaticamento non dovrebbero essere presi isolatamente come primo sintomo della SLA.

Criteri di esclusione:

  1. Infezione da poliomielite precedente o altra infezione attiva;
  2. Malattia dei motoneuroni (MND) diversa dalla SLA;
  3. Coinvolgimento di altri sistemi che potrebbero determinare un danno funzionale (misurato dagli endpoint) per l'intera durata dello studio;
  4. Altre condizioni cliniche gravi (es. disturbi cardiovascolari, neoplasie) con impatto sulla sopravvivenza o disabilità funzionale nei successivi 12 mesi;
  5. Pregresso utilizzo di ALCAR per qualsiasi motivo;
  6. Scarsa compliance ai trattamenti precedenti;
  7. Altri trattamenti sperimentali nei tre mesi precedenti la visita di screening (se un soggetto sta ricevendo un altro farmaco sperimentale, sarà richiesto un periodo di wash-out di 3 mesi prima di partecipare al presente studio clinico);
  8. Donne che allattano o che possono rimanere incinte (ad esempio che non sono in post-menopausa, che sono chirurgicamente sterili o che utilizzano un controllo delle nascite inadeguato) e uomini che non possono praticare la contraccezione per la durata del trattamento e tre mesi dopo il suo completamento;
  9. Incapacità di comprendere e rispettare i requisiti di studio;
  10. Riluttanza o incapacità di assumere riluzolo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: alcar 1,5 g
Verranno somministrate 2 tasche di ALCAR tid per 48 settimane. Dose giornaliera totale: 1,5 g
Droga: Acetil-l-carnitina
Acetil-l-carnitina
Sperimentale: alcar 3 g
Verranno somministrate 2 tasche di ALCAR tid per 48 settimane. Dose giornaliera totale: 3 g
Droga: Acetil-l-carnitina
Acetil-l-carnitina
Comparatore placebo: placebo
Verranno somministrate 2 tasche di placebo tid per 48 settimane.
Droga: Placebo
placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
autosufficiente
Lasso di tempo: 48 settimane
La percentuale di partecipanti rimasti autosufficienti dopo 48 settimane in ciascun braccio di trattamento
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media del punteggio totale ALSFRS-R in ciascun braccio di trattamento
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48
Variazione media del punteggio totale ALSFRS-R in ciascun braccio di trattamento
dal basale alla settimana 48
Variazione media della percentuale di CVF in ciascun braccio di trattamento
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48
Variazione media della percentuale di CVF in ciascun braccio di trattamento
dal basale alla settimana 48
Variazione media nei cinque domini dell'ALSAQ-40 che misurano diversi aspetti della qualità della vita (mobilità fisica, ADL/indipendenza, mangiare e bere, reazioni emotive, comunicazione) in ciascun braccio di trattamento
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48
Variazione media nei cinque domini dell'ALSAQ-40 che misurano diversi aspetti della qualità della vita (mobilità fisica, ADL/indipendenza, mangiare e bere, reazioni emotive, comunicazione) in ciascun braccio di trattamento
dal basale alla settimana 48
Variazione media del punteggio totale ECAS in ciascun braccio di trattamento
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48
Variazione media del punteggio totale ECAS in ciascun braccio di trattamento
dal basale alla settimana 48
Probabilità cumulativa di rimanere autosufficiente in ciascun braccio di trattamento
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48
Probabilità cumulativa di rimanere autosufficiente in ciascun braccio di trattamento
dal basale alla settimana 48
Probabilità cumulativa di rimanere liberi da un calo pari o superiore a 6 punti nel punteggio totale ALSFRS-R in ciascun braccio di trattamento
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48
Probabilità cumulativa di rimanere liberi da un calo pari o superiore a 6 punti nel punteggio totale ALSFRS-R in ciascun braccio di trattamento
dal basale alla settimana 48
Probabilità cumulativa di rimanere senza gastrostomia in ciascun braccio di trattamento
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48
Probabilità cumulativa di rimanere senza gastrostomia in ciascun braccio di trattamento
dal basale alla settimana 48
Probabilità cumulativa di rimanere senza supporto di ventilazione non invasiva (NIV) (≥12 ore al giorno in un periodo di 24 ore) in ciascun braccio di trattamento
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48
Probabilità cumulativa di rimanere senza supporto di ventilazione non invasiva (NIV) (≥12 ore al giorno in un periodo di 24 ore) in ciascun braccio di trattamento
dal basale alla settimana 48
Probabilità di sopravvivenza cumulativa (di essere vivo e senza tracheotomia) in ciascun braccio di trattamento
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48
Probabilità di sopravvivenza cumulativa (di essere vivo e senza tracheotomia) in ciascun braccio di trattamento
dal basale alla settimana 48
La variazione media dei livelli di PGC-1 alfa, 3-NT, acetil-PPIA nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e di NFL, MMP-9, MCP-1, CK, MiR-206, Musclin/osteocrin, Acido urico, HNE nel plasma in ciascun braccio di trattamento, durante l'intero periodo di trattamento
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48
La variazione media dei livelli di PGC-1 alfa, 3-NT, acetil-PPIA nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e di NFL, MMP-9, MCP-1, CK, MiR-206, Musclin/osteocrin, Acido urico, HNE nel plasma in ciascun braccio di trattamento, durante l'intero periodo di trattamento
dal basale alla settimana 48
Numero di eventi avversi ed eventi avversi gravi in ​​ciascun braccio di trattamento
Lasso di tempo: dal basale alla settimana 48
Numero di eventi avversi ed eventi avversi gravi in ​​ciascun braccio di trattamento
dal basale alla settimana 48

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Collaboratori

University of Sydney
FightMND

Investigatori

  • Cattedra di studio: Elisabetta Pupillo, PharmD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 marzo 2025

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

13 novembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

25 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ALCALS

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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