Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kokeilu asetyyli-L-karnitiinin biologisista ja kliinisistä vaikutuksista ALS:ssä (ALCALS)

maanantai 22. syyskuuta 2025 päivittänyt: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Satunnaistettu vaiheen II/III koe asetyyli-L-karnitiinin biologisista ja kliinisistä vaikutuksista ALS:ssä

Vaiheen II/III monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe asetyyli-L-karnitiinilla (ALCAR) koehenkilöillä, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS). Tutkimuksen ensisijainen tavoite: Kliininen tavoite on arvioida ALCAR:n tehokkuutta (testataan kahta eri annosta: 1,5 g/vrk ja 3 g/vrk) toimintavamman (omavaraisuuden menettämisen) etenemiseen ALSFRS:n mittaamana. -R-asteikko. Toisen asteen opintojen tavoitteet: 1. ALCAR-hoidon vaikutus erilaisiin kliinisiin näkökohtiin: toiminnallinen heikkeneminen mitattuna ALSFRS-R-kokonaispisteillä; pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) lasku; elämänlaatu mitattuna ALSAQ-40-asteikolla; kognitiivinen toiminta mitattuna Edinburgh Cognitive and Behavioral ALS Screen (ECAS) -asteikolla; eloonjääminen (elossa ja ilman trakeostomiaa). 2. Mittaa ALCAR-hoidon vaikutuksia taudin biomarkkereihin, jotka mahdollisesti osallistuvat lääkkeen vaikutusmekanismeihin. Näitä ovat PGC-1 alfa, 3-nitrotyrosiini (3-NT), asetyylisyklofiliini A (asetyyli-PPIA), neurofilamentin kevytketju (NFL), kreatiinikinaasi (CK), muskliini/osteokriini, myomiRNA (MiR-206), virtsa happo, Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1), 4-Hydroksynonaali (HNE). 3. ALCAR-hoidon siedettävyys ja turvallisuus tunnistamalla odottamattomat haittatapahtumat.

Tutkimuspopulaatio: 246 tutkittavaa otetaan mukaan yhdelle Australian ja kymmeneen Italian ALS-sivustolle.

Sisällyttämiskriteerit: yli 18-vuotiaat henkilöt, joilla on Gold Coast -kriteerien mukainen ALS-diagnoosi; taudin kesto < 24 kuukautta; tyydyttävä sipuli- ja selkärangan toiminta (omavaraisuus ALSFRS-R:ssä arvosanalla 3+ nielemiseen, ruoan leikkaamiseen ja käsittelyvälineiden käsittelyyn sekä kävelyyn); tyydyttävä hengitystoiminta (FVC ≥ 80 % ennustetusta); dokumentoitu oireiden eteneminen ALSFRS-R-asteikolla mitattuna. Taudin etenemisnopeuden (DFS) on oltava >= 0,33. DFS =(48-ALSFRS-R seulonnassa)/kk alkamisesta seulontaan, Riluzole-hoito viimeisen neljän viikon aikana. Poissulkemiskriteerit: edeltävä polioinfektio; muut motoriset neuronit; muiden järjestelmien osallisuus, jotka mahdollisesti määrittävät toimintahäiriön; muut vakavat kliiniset tilat; haluttomuus tai kyvyttömyys ottaa rilutsolia; ALCARin aikaisempi käyttö mistä tahansa syystä; kyvyttömyys ymmärtää ja noudattaa tutkimusvaatimuksia ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus henkilökohtaisesti tai laillisesti valtuutetun edustajansa kautta.

Kaikki kelvolliset osallistujat satunnaistetaan saamaan ALCAR-hoitoa (1,5 tai 3 g/vrk) tai lumelääkettä rilutsolin 50 mg kahdesti vuorokaudessa lisäksi. Permutoitua lohkoa (lohkokoolla 6), 1:1:1 keskitettyä satunnaisjärjestelmää käytetään. Hoidon kokonaiskesto on 48 viikkoa. Ilmoittautumisen jälkeen jokaista osallistujaa seurataan kuolemaan asti. Tukikelpoiset kohteet nähdään 4, 12, 24, 36 ja 48 viikon kuluttua. Jokaisella käynnillä tehdään yleinen arviointi, mukaan lukien elintoiminnot, painoindeksi (BMI), neurologinen tutkimus (mukaan lukien motorisen järjestelmän määrällinen ja laadullinen arviointi), komorbiditeetti, samanaikaiset hoidot ja haittatapahtumat. Verinäytteet kerätään lähtötasolla -päivä 1 (satunnaistaminen) -, 4, 12, 24, 36 ja 48 viikkoa biomarkkerien testaamiseksi. Toimintavammaisuus arvioidaan jokaisella käynnillä ALS-FRS-R-asteikolla. Hengitystoimintaa arvioidaan spirometrillä FVC:n mittaamiseksi ennen hoidon aloittamista (peruskäynti) ja viikolla 4, 12, 24, 36 ja 48. Kognitiivinen toiminta arvioidaan lähtötilanteessa, viikoilla 24 ja 48 ECAS-asteikolla. Terveyteen liittyvä elämänlaatu, mitattuna ALSAQ-40:llä, testataan lähtötasolla, 24 ja 48 viikolla. Paikalliset tutkijat testaavat vaatimustenmukaisuuden ja laskevat käyttämättömät paketit jokaisella seurantakäynnillä. Ennalta suunnitellut tilastolliset analyysit tehdään hoitoaikeista ja protokollakohtaisista populaatioista (PP). Tilastosuunnitelma sisältää kuvailevia tilastoja ja vertailun omavaraisten osallistujien osuuksista viikolla 48 khin-neliön tai Fisherin täsmällisen testin avulla ensisijaiseen päätepisteeseen. Kliinisistä asteikoista saaduilla numeerisilla pisteillä mitatut toissijaiset päätepisteet analysoidaan käyttämällä toistettujen mittausten sekamalleja, kun taas biomarkkereita käyttämällä toistettujen mittausten ANOVAa. Tapahtumaan kuluvat päätepisteet, kuten eloonjääminen ja omavaraisuuden säilymisen todennäköisyys 48 viikon aikana, analysoidaan Kaplan-Meier-käyrillä. Haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien lukumäärää 48 viikon jälkeen verrataan hoitoryhmien välillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

246

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Sydney, Australia, 2139
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Rekrytointi
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII, Dipartimento di Neurologia
        • Ottaa yhteyttä:
      • Brescia, Italia, 25064
      • Milan, Italia, 20149
        • Rekrytointi
        • Istituto Auxologico Italiano, IRCCS Dipartimento di Neurologia
        • Ottaa yhteyttä:
      • Milan, Italia, 20162
      • Modena, Italia, 41126
        • Rekrytointi
        • AOU di Modena Nuovo Ospedale Civile S. Agostino Estense di Modena - Ospedale di Baggiovara
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • Napoli, Italia, 80131
        • Rekrytointi
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II di Napoli
        • Ottaa yhteyttä:
      • Napoli, Italia, 80138
        • Ei vielä rekrytointia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli", Dipartimento di Scienze mediche e chirurgiche avanzate
        • Ottaa yhteyttä:
      • Novara, Italia, 28100
        • Rekrytointi
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
        • Ottaa yhteyttä:
      • Padua, Italia, 35128
        • Rekrytointi
        • Azienda Ospedale-Università di Padova, Unità di Neurologia Clinica
        • Ottaa yhteyttä:
      • Palermo, Italia, 90135
        • Ei vielä rekrytointia
        • A.S.P. Palermo, Villa delle Ginestre Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Pavia, Italia, 27100
        • Rekrytointi
        • Fondazione Mondino Istituto Neurologico Nazionale a Carattere Scientifico IRCCS
        • Ottaa yhteyttä:
      • Pergine Valsugana, Italia, 38057
        • Rekrytointi
        • Fondazione Serena ONLUS-Centro Clinico NEMO Trento
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Raffaella Tanel, MD
      • Perugia, Italia, 06156
        • Ei vielä rekrytointia
        • Azienda Ospedaliera di Perugia
        • Ottaa yhteyttä:
      • Pisa, Italia, 56124
        • Rekrytointi
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
        • Ottaa yhteyttä:
      • Pisa, Italia
        • Ei vielä rekrytointia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
        • Ottaa yhteyttä:
      • Roma, Italia, 00152
        • Ei vielä rekrytointia
        • San Camillo Forlanini Hospital, Center for Neuromuscolar and Neurological Rare Diseases, Unit of Neurology and Neurophysiopathology
        • Ottaa yhteyttä:
      • Roma, Italia, 00161
        • Rekrytointi
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma "La Sapienza"
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • Torrette, Italia, 60126
        • Rekrytointi
        • Fondazione Serena ONLUS - Centro Clinico NeMO Ancona
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18+;
  2. ALS-diagnoosi Gold Coast -kriteerien mukaan;
  3. Taudin kesto < 24 kuukautta oireiden alkamisesta, kuten raajojen heikkous tai sipulioireet osoittavat satunnaistuksen/perustilanteen käynnillä*;
  4. Omavaraisuus [Tyydyttävä sipulien ja selkärangan toiminta (pistemäärä 3+ ALSFRS-R:ssä nielemisestä, ruoan leikkaamisesta ja välineiden käsittelystä sekä kävelystä)];
  5. Tyydyttävä hengitystoiminta (FVC ≥ 80 % ennustetusta);
  6. Dokumentoitu oireiden eteneminen ALSFRS-R-asteikolla mitattuna. Taudin etenemisnopeuden (DFS) on oltava >= 0,33. DFS =(48- ALSFRS-R seulonnassa)/kk alkamisesta seulontaan.
  7. Kyky ymmärtää ja täyttää opintojen vaatimukset;
  8. Mahdollisuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus henkilökohtaisesti tai vaihtoehtoisesti laillisesti valtuutetun edustajan kautta;
  9. Hoito rilutsolilla 50 mg kahdesti/vrk vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaiskäyntiä;

  10. Ehjä kognitiivinen toiminta, jälleen päätutkijan määrittämä.

    • Ensimmäiset ALS-oireet rajoittuvat raajojen, sipulilihasten tai hengityslihasten heikkouden ilmenemiseen. Kouristuksia, sidekudoksia tai väsymystä ei tule pitää yksinään ALS:n ensimmäisinä oireina.

Poissulkemiskriteerit:

  1. edeltävä polioinfektio tai muu aktiivinen infektio;
  2. Motorinen neuronitauti (MND) muu kuin ALS;
  3. Muiden järjestelmien, jotka mahdollisesti määrittävät toimintahäiriön (päätepisteillä mitattuna), osallistuminen koko tutkimuksen ajaksi;
  4. Muut vakavat kliiniset sairaudet (esim. sydän- ja verisuonihäiriöt, kasvaimet), jotka vaikuttavat eloonjäämiseen tai toimintavammaisuuteen seuraavan 12 kuukauden aikana;
  5. ALCARin aikaisempi käyttö mistä tahansa syystä;
  6. Huono noudattaminen aikaisempien hoitojen kanssa;
  7. Muut kokeelliset hoidot kolmen kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä (jos koehenkilö saa toista kokeellista lääkettä, vaaditaan 3 kuukauden pesujakso ennen tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumista);
  8. Naiset, jotka imettävät tai voivat tulla raskaaksi (esim. jotka eivät ole postmenopausaalisilla, kirurgisesti steriileillä tai jotka käyttävät riittämätöntä ehkäisyä) ja miehet, jotka eivät pysty käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja kolme kuukautta hoidon päättymisen jälkeen;
  9. Kyvyttömyys ymmärtää ja noudattaa opiskeluvaatimuksia;
  10. Haluttomuus tai kyvyttömyys ottaa rilutsolia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Alcar 1,5 g
2 taskua ALCARia annostellaan t.i.d 48 viikon ajan. Päivittäinen kokonaisannos: 1,5 g
Lääke: Asetyyli-l-karnitiini
Asetyyli-l-karnitiini
Kokeellinen: Alcar 3 g
2 taskua ALCARia annostellaan t.i.d 48 viikon ajan. Päivittäinen kokonaisannos: 3 g
Lääke: Asetyyli-l-karnitiini
Asetyyli-l-karnitiini
Placebo Comparator: plasebo
2 taskua lumelääkettä annetaan t.i.d 48 viikon ajan.
Lääke: Plasebo
plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
omavarainen
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Niiden osallistujien osuus, jotka säilyivät omavaraisina 48 viikon jälkeen kussakin hoitohaarassa
48 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ALSFRS-R-kokonaispistemäärän keskimääräinen muutos kussakin hoitohaarassa
Aikaikkuna: lähtötasosta viikkoon 48
ALSFRS-R-kokonaispistemäärän keskimääräinen muutos kussakin hoitohaarassa
lähtötasosta viikkoon 48
FVC %:n keskimääräinen muutos kussakin hoitohaarassa
Aikaikkuna: lähtötasosta viikkoon 48
FVC %:n keskimääräinen muutos kussakin hoitohaarassa
lähtötasosta viikkoon 48
Keskimääräinen muutos ALSAQ-40:n viidellä alueella, jotka mittaavat elämänlaadun eri näkökohtia (fyysinen liikkuvuus, ADL/riippumattomuus, syöminen ja juominen, tunnereaktiot, viestintä) kussakin hoitohaarassa
Aikaikkuna: lähtötasosta viikkoon 48
Keskimääräinen muutos ALSAQ-40:n viidellä alueella, jotka mittaavat elämänlaadun eri näkökohtia (fyysinen liikkuvuus, ADL/riippumattomuus, syöminen ja juominen, tunnereaktiot, viestintä) kussakin hoitohaarassa
lähtötasosta viikkoon 48
Keskimääräinen muutos ECAS-kokonaispisteissä kussakin hoitohaarassa
Aikaikkuna: lähtötasosta viikkoon 48
Keskimääräinen muutos ECAS-kokonaispisteissä kussakin hoitohaarassa
lähtötasosta viikkoon 48
Omavaraisuuden säilymisen kumulatiivinen todennäköisyys kussakin hoitohaarassa
Aikaikkuna: lähtötasosta viikkoon 48
Omavaraisuuden säilymisen kumulatiivinen todennäköisyys kussakin hoitohaarassa
lähtötasosta viikkoon 48
Kumulatiivinen todennäköisyys pysyä vapaana 6 pisteen tai suuremmasta ALSFRS-R-kokonaispistemäärän laskusta kussakin hoitohaarassa
Aikaikkuna: lähtötasosta viikkoon 48
Kumulatiivinen todennäköisyys pysyä vapaana 6 pisteen tai suuremmasta ALSFRS-R-kokonaispistemäärän laskusta kussakin hoitohaarassa
lähtötasosta viikkoon 48
Kumulatiivinen todennäköisyys jäädä ilman gastrostomia kussakin hoitohaarassa
Aikaikkuna: lähtötasosta viikkoon 48
Kumulatiivinen todennäköisyys jäädä ilman gastrostomia kussakin hoitohaarassa
lähtötasosta viikkoon 48
Kumulatiivinen todennäköisyys jäädä ilman non-invasiivista ventilaatiotukea (≥ 12 tuntia vuorokaudessa 24 tunnin aikana) kussakin hoitohaarassa
Aikaikkuna: lähtötasosta viikkoon 48
Kumulatiivinen todennäköisyys jäädä ilman non-invasiivista ventilaatiotukea (≥ 12 tuntia vuorokaudessa 24 tunnin aikana) kussakin hoitohaarassa
lähtötasosta viikkoon 48
Kumulatiivinen eloonjäämistodennäköisyys (oleminen elossa ja ilman trakeostomiaa) kussakin hoitohaarassa
Aikaikkuna: lähtötasosta viikkoon 48
Kumulatiivinen eloonjäämistodennäköisyys (oleminen elossa ja ilman trakeostomiaa) kussakin hoitohaarassa
lähtötasosta viikkoon 48
Keskimääräinen muutos PGC-1 alfan, 3-NT:n, asetyyli-PPIA:n tasoissa perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) sekä NFL:n, MMP-9:n, MCP-1:n, CK:n, MiR-206:n, muskliinin/osteokriinin, Virtsahappo, HNE plasmassa kussakin hoitohaarassa, koko hoitojakson ajan
Aikaikkuna: lähtötasosta viikkoon 48
Keskimääräinen muutos PGC-1 alfan, 3-NT:n, asetyyli-PPIA:n tasoissa perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) sekä NFL:n, MMP-9:n, MCP-1:n, CK:n, MiR-206:n, muskliinin/osteokriinin, Virtsahappo, HNE plasmassa kussakin hoitohaarassa, koko hoitojakson ajan
lähtötasosta viikkoon 48
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä kussakin hoitohaarassa
Aikaikkuna: lähtötasosta viikkoon 48
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä kussakin hoitohaarassa
lähtötasosta viikkoon 48

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Yhteistyökumppanit

University of Sydney
FightMND

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Elisabetta Pupillo, PharmD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 26. maaliskuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. huhtikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. marraskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. marraskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 13. marraskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 25. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ALCALS

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa