Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование биологического и клинического действия ацетил-L-карнитина при БАС (ALCALS)

22 сентября 2025 г. обновлено: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Рандомизированное исследование фазы II/III биологического и клинического действия ацетил-L-карнитина при БАС

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II/III по ацетил-L-карнитину (ALCAR) у пациентов, живущих с боковым амиотрофическим склерозом (АЛС). Основная цель исследования: Клиническая цель состоит в оценке эффективности ALCAR (будут протестированы две разные дозировки: 1,5 г/день и 3 г/день) на прогрессирование функциональной инвалидности (потеря самодостаточности), согласно измерению ALSFRS. -R шкала. Цели вторичного обучения: 1. Влияние лечения ALCAR на различные клинические аспекты: функциональное снижение, измеряемое по общему баллу ALSFRS-R; снижение форсированной жизненной емкости (ФЖЕЛ); качество жизни по шкале ALSAQ-40; когнитивная функция, измеренная по Эдинбургской шкале когнитивного и поведенческого анализа БАС (ECAS); выживание (быть живым и без трахеостомы). 2. Измерить влияние лечения ALCAR на биомаркеры заболеваний, потенциально участвующие в механизмах действия препарата. К ним относятся PGC-1 альфа, 3-нитротирозин (3-NT), ацетилциклофилин А (ацетил-PPIA), легкая цепь нейрофиламентов (NFL), креатинкиназа (CK), мусклин/остеокрин, миомиРНК (MiR-206), мочевая кислота. кислота, матриксная металлопротеиназа-9 (MMP-9), моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1), 4-гидроксиноненаль (HNE). 3. Переносимость и безопасность лечения АЛКАР путем выявления неожиданных нежелательных явлений.

Исследуемая популяция: 246 субъектов будут зарегистрированы в одном австралийском и десяти итальянских центрах БАС.

Критерии включения: субъекты в возрасте 18+ лет с диагнозом БАС согласно критериям Голд-Коста; длительность заболевания <24 месяцев; удовлетворительная бульбарная и спинальная функция (самодостаточность оценивается баллом 3+ по шкале ALSFRS-R при глотании, разрезании пищи и обращении с посудой, ходьбе); удовлетворительная дыхательная функция (ФЖЕЛ ≥80% от прогнозируемой); документально подтверждено прогрессирование симптомов по шкале ALSFRS-R. Скорость прогрессирования заболевания (DFS) должна быть >= 0,33. DFS = (48-ALSFRS-R при скрининге)/месяцы от начала заболевания до скрининга, лечение рилузолом в течение последних четырех недель. Критерии исключения: предшествующая полиомиелитная инфекция; другие заболевания двигательных нейронов; вовлечение других систем, возможно, определяющее функциональные нарушения; другие тяжелые клинические состояния; нежелание или невозможность принимать рилузол; предыдущее использование ALCAR по любой причине; неспособность понять и соблюдать требования исследования, а также дать письменное информированное согласие лично или через своего законного представителя.

Все подходящие участники будут рандомизированы для получения ALCAR (1,5 или 3 г/день) или плацебо в дополнение к рилузола 50 мг два раза в день. Будет использоваться перестановочный блок (с размером блока 6), централизованная схема рандомизации 1:1:1. Общая продолжительность лечения составит 48 недель. После регистрации за каждым участником будут наблюдать до самой смерти. Подходящих субъектов можно будет увидеть через 4, 12, 24, 36 и 48 недель. При каждом визите будет проводиться общая оценка, включая показатели жизненно важных функций, индекс массы тела (ИМТ), неврологическое обследование (включая количественную и качественную оценку двигательной системы), сопутствующие заболевания, сопутствующее лечение и нежелательные явления. Образцы крови будут взяты на исходном уровне (день 1 (рандомизация)), 4, 12, 24, 36 и 48 недель для тестирования биомаркеров. Функциональная инвалидность будет оцениваться при каждом посещении по шкале ALS-FRS-R. Дыхательная функция будет оцениваться с помощью спирометра для измерения ФЖЕЛ перед началом лечения (исходный визит) и через 4, 12, 24, 36 и 48 недель. Когнитивную функцию будут оценивать исходно, на 24-й и 48-й неделях, с использованием шкалы ECAS. Качество жизни, связанное со здоровьем, измеряемое с помощью шкалы ALSAQ-40, будет проверяться на исходном уровне, на 24 и 48 неделе. Соответствие требованиям будут проверять местные следователи, подсчитывая неиспользованные упаковки при каждом последующем визите. Заранее запланированный статистический анализ будет проводиться в популяциях, получающих лечение и в соответствии с протоколом (PP). Статистический план будет включать описательную статистику и сравнение долей самодостаточных участников на 48-й неделе с использованием хи-квадрата или точного критерия Фишера для первичной конечной точки. Вторичные конечные точки, измеряемые числовыми показателями, полученными по клиническим шкалам, будут анализироваться с использованием смешанных моделей с повторными измерениями, а биомаркеры - с использованием ANOVA с повторными измерениями. Конечные точки времени до события, такие как выживаемость и вероятность оставаться самодостаточным в течение 48 недель, будут проанализированы с помощью кривых Каплана-Мейера. Количество нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений через 48 недель будет сравниваться между группами лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

246

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
      • Sydney, Австралия, 2139
        • Рекрутинг
        • Concord Hospital
        • Контакт:
  • Италия
      • Bergamo, Италия, 24127
        • Рекрутинг
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII, Dipartimento di Neurologia
        • Контакт:
          • Marcella Vedovello, MD
          • Номер телефона: +390352678906
          • Электронная почта: mvedovello@asst-pg23.it
      • Brescia, Италия, 25064
        • Рекрутинг
        • Fondazione Serena ONLUS Centro Clinico NEMO Brescia
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Milan, Италия, 20149
        • Рекрутинг
        • Istituto Auxologico Italiano, IRCCS Dipartimento di Neurologia
        • Контакт:
          • Alberto Doretti, MD
          • Номер телефона: +3902619112937
          • Электронная почта: a.doretti@auxologico.it
      • Milan, Италия, 20162
      • Modena, Италия, 41126
        • Рекрутинг
        • AOU di Modena Nuovo Ospedale Civile S. Agostino Estense di Modena - Ospedale di Baggiovara
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Napoli, Италия, 80131
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II di Napoli
        • Контакт:
      • Napoli, Италия, 80138
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli", Dipartimento di Scienze mediche e chirurgiche avanzate
        • Контакт:
      • Novara, Италия, 28100
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
        • Контакт:
      • Padua, Италия, 35128
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedale-Università di Padova, Unità di Neurologia Clinica
        • Контакт:
      • Palermo, Италия, 90135
        • Еще не набирают
        • A.S.P. Palermo, Villa delle Ginestre Hospital
        • Контакт:
      • Pavia, Италия, 27100
        • Рекрутинг
        • Fondazione Mondino Istituto Neurologico Nazionale a Carattere Scientifico IRCCS
        • Контакт:
          • Luca Diamanti, MD
          • Номер телефона: +39 0382491929
          • Электронная почта: luca.diamanti@mondino.it
      • Pergine Valsugana, Италия, 38057
        • Рекрутинг
        • Fondazione Serena ONLUS-Centro Clinico NEMO Trento
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Raffaella Tanel, MD
      • Perugia, Италия, 06156
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliera di Perugia
        • Контакт:
      • Pisa, Италия, 56124
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
        • Контакт:
      • Pisa, Италия
        • Еще не набирают
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
        • Контакт:
          • Gabriele Siciliano, MD
          • Номер телефона: +39050993604
          • Электронная почта: g.siciliano@med.unipi.it
      • Roma, Италия, 00152
        • Еще не набирают
        • San Camillo Forlanini Hospital, Center for Neuromuscolar and Neurological Rare Diseases, Unit of Neurology and Neurophysiopathology
        • Контакт:
      • Roma, Италия, 00161
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma "La Sapienza"
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Torrette, Италия, 60126
        • Рекрутинг
        • Fondazione Serena ONLUS - Centro Clinico NeMO Ancona
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18+;
  2. Диагностика БАС по критериям Голд-Коста;
  3. Продолжительность заболевания < 24 месяцев от появления симптомов, о чем свидетельствует слабость конечностей или бульбарные симптомы на момент рандомизации/исходного визита*;
  4. Самодостаточность [Удовлетворительная функция бульбарной системы и позвоночника (оценка 3+ по шкале ALSFRS-R за глотание, нарезание пищи, обращение с посудой и ходьбу)];
  5. Удовлетворительная дыхательная функция (ФЖЕЛ ≥80% от прогнозируемой);
  6. Документированное прогрессирование симптомов по шкале ALSFRS-R. Скорость прогрессирования заболевания (DFS) должна быть >= 0,33. DFS = (48-ALSFRS-R при скрининге)/месяцы от начала до скрининга.
  7. Способность понимать и соблюдать требования исследования;
  8. Возможность дать письменное информированное согласие лично или, в качестве альтернативы, через законного представителя;
  9. Лечение рилузолом по 50 мг два раза в день в течение как минимум 4 недель до рандомизационного визита;

  10. Когнитивная функция сохранна, снова определяется главным исследователем.

    • Квалификационные первые симптомы БАС ограничиваются проявлениями слабости конечностей, бульбарных или дыхательных мышц. Судороги, фасцикуляции или усталость не следует рассматривать изолированно как первый симптом БАС.

Критерий исключения:

  1. Предшествующая инфекция полиомиелита или другая активная инфекция;
  2. Болезнь двигательных нейронов (БДН), кроме БАС;
  3. Вовлечение других систем, возможно, определяющее функциональное нарушение (измеряемое по конечным точкам) на протяжении всего исследования;
  4. Другие тяжелые клинические состояния (например, сердечно-сосудистые заболевания, новообразования), влияющие на выживаемость или функциональную инвалидность в ближайшие 12 месяцев;
  5. Предыдущее использование ALCAR по любой причине;
  6. Плохое соблюдение предыдущего лечения;
  7. Другие экспериментальные методы лечения в течение трех месяцев до скринингового визита (если субъект получает другой экспериментальный препарат, перед участием в настоящем клиническом исследовании потребуется 3-месячный период отмывания);
  8. Женщины, кормящие грудью или способные забеременеть (например, не находящиеся в постменопаузе, хирургически бесплодные или использующие неадекватные противозачаточные средства), а также мужчины, неспособные применять методы контрацепции в течение всего периода лечения и трех месяцев после его завершения;
  9. Неспособность понять и выполнить требования исследования;
  10. Нежелание или невозможность принимать рилузол.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: алкар 1,5 г
2 кармана ALCAR будут вводиться три раза в день в течение 48 недель. Общая суточная доза: 1,5 г.
Лекарство: Ацетил-l-карнитин
Ацетил-l-карнитин
Экспериментальный: алкар 3 г
2 кармана ALCAR будут вводиться три раза в день в течение 48 недель. Общая суточная доза: 3 г.
Лекарство: Ацетил-l-карнитин
Ацетил-l-карнитин
Плацебо Компаратор: плацебо
2 порции плацебо будут вводиться три раза в день в течение 48 недель.
Лекарство: Плацебо
плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
самодостаточный
Временное ограничение: 48 недель
Доля участников, оставшихся самостоятельными после 48 недель в каждой группе лечения
48 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение общего балла ALSFRS-R в каждой группе лечения
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели
Среднее изменение общего балла ALSFRS-R в каждой группе лечения
от исходного уровня до 48-й недели
Среднее изменение % ФЖЕЛ в каждой группе лечения
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели
Среднее изменение % ФЖЕЛ в каждой группе лечения
от исходного уровня до 48-й недели
Среднее изменение в пяти областях ALSAQ-40, измеряющих различные аспекты качества жизни (физическая мобильность, ADL/независимость, еда и питье, эмоциональные реакции, общение) в каждой группе лечения.
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели
Среднее изменение в пяти областях ALSAQ-40, измеряющих различные аспекты качества жизни (физическая мобильность, ADL/независимость, еда и питье, эмоциональные реакции, общение) в каждой группе лечения.
от исходного уровня до 48-й недели
Среднее изменение общего балла ECAS в каждой группе лечения
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели
Среднее изменение общего балла ECAS в каждой группе лечения
от исходного уровня до 48-й недели
Совокупная вероятность сохранения самообеспеченности в каждой группе лечения
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели
Совокупная вероятность сохранения самообеспеченности в каждой группе лечения
от исходного уровня до 48-й недели
Кумулятивная вероятность остаться свободным от снижения общего балла ALSFRS-R на 6 или более баллов в каждой группе лечения
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели
Кумулятивная вероятность остаться свободным от снижения общего балла ALSFRS-R на 6 или более баллов в каждой группе лечения
от исходного уровня до 48-й недели
Кумулятивная вероятность остаться без гастростомы в каждой группе лечения
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели
Кумулятивная вероятность остаться без гастростомы в каждой группе лечения
от исходного уровня до 48-й недели
Кумулятивная вероятность остаться без поддержки неинвазивной вентиляции (НИВ) (≥12 часов в день в течение 24 часов) в каждой группе лечения
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели
Кумулятивная вероятность остаться без поддержки неинвазивной вентиляции (НИВ) (≥12 часов в день в течение 24 часов) в каждой группе лечения
от исходного уровня до 48-й недели
Кумулятивная вероятность выживания (быть живым и без трахеостомы) в каждой группе лечения
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели
Кумулятивная вероятность выживания (быть живым и без трахеостомы) в каждой группе лечения
от исходного уровня до 48-й недели
Среднее изменение уровней PGC-1 альфа, 3-NT, ацетил-PPIA в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC), а также NFL, MMP-9, MCP-1, CK, MiR-206, Musclin/остеокрин, Мочевая кислота, HNE в плазме в каждой группе лечения в течение всего периода лечения
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели
Среднее изменение уровней PGC-1 альфа, 3-NT, ацетил-PPIA в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC), а также NFL, MMP-9, MCP-1, CK, MiR-206, Musclin/остеокрин, Мочевая кислота, HNE в плазме в каждой группе лечения в течение всего периода лечения
от исходного уровня до 48-й недели
Количество нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений в каждой группе лечения
Временное ограничение: от исходного уровня до 48-й недели
Количество нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений в каждой группе лечения
от исходного уровня до 48-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Соавторы

University of Sydney
FightMND

Следователи

  • Учебный стул: Elisabetta Pupillo, PharmD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 марта 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

25 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALCALS

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться