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Ensayo sobre los efectos biológicos y clínicos de la acetil-L-carnitina en la ELA (ALCALS)

22 de septiembre de 2025 actualizado por: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Un ensayo aleatorizado de fase II/III sobre los efectos biológicos y clínicos de la acetil-L-carnitina en la ELA

Ensayo de fase II/III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo sobre acetil-L-carnitina (ALCAR) en sujetos que viven con esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Objetivo principal del estudio: El objetivo clínico consiste en evaluar la eficacia de ALCAR (se probarán dos dosis diferentes: 1,5 g/día y 3 g/día) sobre la progresión de la discapacidad funcional (pérdida de autosuficiencia), medida por el ALSFRS. -Escala R. Objetivos del estudio secundario: 1. El efecto del tratamiento con ALCAR en diferentes aspectos clínicos: deterioro funcional medido por la puntuación total de ALSFRS-R; la disminución de la capacidad vital forzada (FVC); calidad de vida medida por la escala ALSAQ-40; función cognitiva medida por la escala Edinburgh Cognitive and Behavioral ALS Screen (ECAS); supervivencia (estar vivo y sin traqueotomía). 2. Medir los efectos del tratamiento ALCAR sobre los biomarcadores de enfermedades potencialmente involucrados en los mecanismos de acción del fármaco. Estos incluyen PGC-1 alfa, 3-nitrotirosina (3-NT), acetil ciclofilina A (acetil-PPIA), cadena ligera de neurofilamento (NFL), creatina quinasa (CK), musclina/osteocrina, MyomiRNA (MiR-206), úrico. ácido, metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9), proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1), 4-hidroxinonenal (HNE). 3. La tolerabilidad y seguridad del tratamiento ALCAR mediante la identificación de eventos adversos inesperados.

Población de estudio: se inscribirán 246 sujetos en un sitio de ALS australiano y diez italianos.

Criterios de inclusión: sujetos mayores de 18 años con diagnóstico de ELA según los Criterios de Gold Coast; duración de la enfermedad <24 meses; función bulbar y espinal satisfactoria (autosuficiencia evaluada con una puntuación de 3+ en el ALSFRS-R para tragar, cortar alimentos y manipular utensilios, y caminar); función respiratoria satisfactoria (FVC ≥80% de lo previsto); Progresión documentada de los síntomas medida por la escala ALSFRS-R. La tasa de progresión de la enfermedad (SSE) debe ser>= 0,33. SSE =(48-ALSFRS-R en el momento del cribado)/meses desde el inicio hasta el cribado, tratamiento con Riluzol en las últimas cuatro semanas. Criterios de exclusión: antecedente de infección por polio; otras enfermedades de las neuronas motoras; implicación de otros sistemas que posiblemente determinen un deterioro funcional; otras condiciones clínicas graves; falta de voluntad o incapacidad para tomar riluzol; uso previo de ALCAR por cualquier motivo; incapacidad para comprender y cumplir con los requisitos del estudio, y para dar su consentimiento informado por escrito personalmente o a través de su representante legal autorizado.

Todos los participantes elegibles serán asignados al azar para recibir ALCAR (1,5 o 3 g/día) o placebo además de 50 mg de riluzol dos veces al día. Bloque permutado (con un tamaño de bloque de 6), se utilizará un esquema de aleatorización centralizada 1:1:1. La duración total del tratamiento será de 48 semanas. Después de la inscripción, cada participante será seguido hasta su muerte. Los sujetos elegibles serán atendidos después de 4, 12, 24, 36 y 48 semanas. En cada visita se realizará una evaluación general, incluyendo signos vitales, índice de masa corporal (IMC), examen neurológico (incluida evaluación cuantitativa y cualitativa del sistema motor), comorbilidad, tratamientos concomitantes y eventos adversos. Se recolectarán muestras de sangre al inicio del estudio -Día 1 (aleatorización)-, a las 4, 12, 24, 36 y 48 semanas para probar biomarcadores. La discapacidad funcional se evaluará en cada visita mediante la escala ALS-FRS-R. La función respiratoria se evaluará mediante un espirómetro para medir la FVC antes de iniciar el tratamiento (visita inicial) y a las 4, 12, 24, 36 y 48 semanas. La función cognitiva se evaluará al inicio del estudio, en las semanas 24 y 48, utilizando la escala ECAS. La calidad de vida relacionada con la salud, medida por el ALSAQ-40, se evaluará al inicio del estudio, a las 24 y 48 semanas. Los investigadores locales comprobarán el cumplimiento, contando los paquetes no utilizados en cada visita de seguimiento. Se realizarán análisis estadísticos planificados previamente en poblaciones por intención de tratar y por protocolo (PP). El plan estadístico incluirá estadísticas descriptivas y una comparación de las proporciones de participantes autosuficientes en la semana 48 utilizando la prueba de chi-cuadrado o exacta de Fisher para el criterio de valoración principal. Los criterios de valoración secundarios medidos mediante puntuaciones numéricas obtenidas de escalas clínicas se analizarán utilizando modelos mixtos de medidas repetidas, mientras que los biomarcadores utilizarán ANOVA de medidas repetidas. Los criterios de valoración del tiempo hasta el evento, como la supervivencia y la probabilidad de permanecer autosuficiente durante 48 semanas, se analizarán con curvas de Kaplan-Meier. Se comparará el número de eventos adversos y eventos adversos graves después de 48 semanas entre los brazos de tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

246

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Sydney, Australia, 2139
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Reclutamiento
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII, Dipartimento di Neurologia
        • Contacto:
      • Brescia, Italia, 25064
      • Milan, Italia, 20149
        • Reclutamiento
        • Istituto Auxologico Italiano, IRCCS Dipartimento di Neurologia
        • Contacto:
      • Milan, Italia, 20162
      • Modena, Italia, 41126
        • Reclutamiento
        • AOU di Modena Nuovo Ospedale Civile S. Agostino Estense di Modena - Ospedale di Baggiovara
        • Contacto:
        • Contacto:
      • Napoli, Italia, 80131
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II di Napoli
        • Contacto:
      • Napoli, Italia, 80138
        • Aún no reclutando
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli", Dipartimento di Scienze mediche e chirurgiche avanzate
        • Contacto:
      • Novara, Italia, 28100
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
        • Contacto:
      • Padua, Italia, 35128
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedale-Università di Padova, Unità di Neurologia Clinica
        • Contacto:
      • Palermo, Italia, 90135
        • Aún no reclutando
        • A.S.P. Palermo, Villa delle Ginestre Hospital
        • Contacto:
      • Pavia, Italia, 27100
        • Reclutamiento
        • Fondazione Mondino Istituto Neurologico Nazionale a Carattere Scientifico IRCCS
        • Contacto:
      • Pergine Valsugana, Italia, 38057
        • Reclutamiento
        • Fondazione Serena ONLUS-Centro Clinico NEMO Trento
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Raffaella Tanel, MD
      • Perugia, Italia, 06156
        • Aún no reclutando
        • Azienda Ospedaliera di Perugia
        • Contacto:
      • Pisa, Italia, 56124
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
        • Contacto:
      • Pisa, Italia
        • Aún no reclutando
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
        • Contacto:
      • Roma, Italia, 00152
        • Aún no reclutando
        • San Camillo Forlanini Hospital, Center for Neuromuscolar and Neurological Rare Diseases, Unit of Neurology and Neurophysiopathology
        • Contacto:
      • Roma, Italia, 00161
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma "La Sapienza"
        • Contacto:
        • Contacto:
      • Torrette, Italia, 60126
        • Reclutamiento
        • Fondazione Serena ONLUS - Centro Clinico NeMO Ancona
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Mayores de 18 años;
  2. Diagnóstico de ELA según los Criterios de Gold Coast;
  3. Duración de la enfermedad < 24 meses desde la aparición de los síntomas, según lo indicado por debilidad de las extremidades o síntomas bulbares, en la visita de aleatorización/inicial*;
  4. Autosuficiencia [función bulbar y espinal satisfactoria (puntuación 3+ en el ALSFRS-R para tragar, cortar alimentos y manipular utensilios, y caminar)];
  5. Función respiratoria satisfactoria (FVC ≥80% de lo previsto);
  6. Progresión documentada de los síntomas medida por la escala ALSFRS-R. La tasa de progresión de la enfermedad (SSE) debe ser>= 0,33. SLE =(48-ALSFRS-R en el momento de la selección)/meses desde el inicio hasta la selección.
  7. Capacidad para comprender y cumplir con los requisitos del estudio;
  8. Capacidad para otorgar consentimiento informado por escrito personalmente o, alternativamente, a través de un representante legalmente autorizado;
  9. Tratamiento con riluzol 50 mg dos veces al día durante al menos 4 semanas antes de la visita de aleatorización;

  10. Función cognitiva intacta, nuevamente determinada por el investigador principal.

    • Los primeros síntomas calificados de ELA se limitan a manifestaciones de debilidad en los músculos de las extremidades, bulbares o respiratorios. Los calambres, las fasciculaciones o la fatiga no deben considerarse de forma aislada como primer síntoma de ELA.

Criterio de exclusión:

  1. Infección previa de polio u otra infección activa;
  2. Enfermedad de la neurona motora (EMN) distinta de la ELA;
  3. Participación de otros sistemas que posiblemente determinen un deterioro funcional (medido por los criterios de valoración) durante toda la duración del estudio;
  4. Otras condiciones clínicas graves (p. ej., trastornos cardiovasculares, neoplasias) con impacto en la supervivencia o discapacidad funcional en los próximos 12 meses;
  5. Uso previo de ALCAR por cualquier motivo;
  6. Mal cumplimiento de tratamientos anteriores;
  7. Otros tratamientos experimentales en los tres meses anteriores a la visita de selección (si un sujeto está recibiendo otro fármaco experimental, se requerirá un período de lavado de 3 meses antes de participar en el presente ensayo clínico);
  8. Mujeres que están amamantando o que pueden quedar embarazadas (por ejemplo, que no son posmenopáusicas, que no son quirúrgicamente estériles o que no usan un método anticonceptivo inadecuado) y hombres que no pueden practicar anticonceptivos durante la duración del tratamiento y tres meses después de su finalización;
  9. Incapacidad para comprender y cumplir con los requisitos del estudio;
  10. Falta de voluntad o incapacidad para tomar riluzol.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: alcar 1,5 g
Se administrarán 2 bolsas de ALCAR tres veces al día durante 48 semanas. Dosis diaria total: 1,5 g
Droga: Acetil-l-carnitina
Acetil-l-carnitina
Experimental: alcar 3 g
Se administrarán 2 bolsas de ALCAR tres veces al día durante 48 semanas. Dosis diaria total: 3 g
Droga: Acetil-l-carnitina
Acetil-l-carnitina
Comparador de placebos: placebo
Se administrarán 2 bolsas de placebo tres veces al día durante 48 semanas.
Droga: Placebo
placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
autosuficiente
Periodo de tiempo: 48 semanas
La proporción de participantes que siguen siendo autosuficientes después de 48 semanas en cada grupo de tratamiento
48 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio de la puntuación total de ALSFRS-R en cada grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta la semana 48
Cambio medio de la puntuación total de ALSFRS-R en cada grupo de tratamiento
desde el inicio hasta la semana 48
Cambio medio del % de FVC en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta la semana 48
Cambio medio del % de FVC en cada brazo de tratamiento
desde el inicio hasta la semana 48
Cambio medio en los cinco dominios del ALSAQ-40 que miden diferentes aspectos de la calidad de vida (movilidad física, AVD/independencia, comer y beber, reacciones emocionales, comunicación) en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta la semana 48
Cambio medio en los cinco dominios del ALSAQ-40 que miden diferentes aspectos de la calidad de vida (movilidad física, AVD/independencia, comer y beber, reacciones emocionales, comunicación) en cada brazo de tratamiento
desde el inicio hasta la semana 48
Cambio medio en la puntuación total de ECAS en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta la semana 48
Cambio medio en la puntuación total de ECAS en cada brazo de tratamiento
desde el inicio hasta la semana 48
Probabilidad acumulada de permanecer autosuficiente en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta la semana 48
Probabilidad acumulada de permanecer autosuficiente en cada brazo de tratamiento
desde el inicio hasta la semana 48
Probabilidad acumulada de permanecer libre de una disminución de 6 puntos o más en la puntuación total de ALSFRS-R en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta la semana 48
Probabilidad acumulada de permanecer libre de una disminución de 6 puntos o más en la puntuación total de ALSFRS-R en cada brazo de tratamiento
desde el inicio hasta la semana 48
Probabilidad acumulada de permanecer sin gastrostomía en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta la semana 48
Probabilidad acumulada de permanecer sin gastrostomía en cada brazo de tratamiento
desde el inicio hasta la semana 48
Probabilidad acumulada de permanecer sin soporte de ventilación no invasiva (VNI) (≥12 horas al día en un período de 24 horas) en cada grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta la semana 48
Probabilidad acumulada de permanecer sin soporte de ventilación no invasiva (VNI) (≥12 horas al día en un período de 24 horas) en cada grupo de tratamiento
desde el inicio hasta la semana 48
Probabilidad acumulada de supervivencia (de estar vivo y sin traqueotomía) en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta la semana 48
Probabilidad acumulada de supervivencia (de estar vivo y sin traqueotomía) en cada brazo de tratamiento
desde el inicio hasta la semana 48
El cambio medio en los niveles de PGC-1 alfa, 3-NT, acetil-PPIA en las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y de NFL, MMP-9, MCP-1, CK, MiR-206, Musclin/osteocrin, Ácido úrico, HNE en plasma en cada brazo de tratamiento, durante todo el período de tratamiento
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta la semana 48
El cambio medio en los niveles de PGC-1 alfa, 3-NT, acetil-PPIA en las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y de NFL, MMP-9, MCP-1, CK, MiR-206, Musclin/osteocrin, Ácido úrico, HNE en plasma en cada brazo de tratamiento, durante todo el período de tratamiento
desde el inicio hasta la semana 48
Número de eventos adversos y eventos adversos graves en cada brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta la semana 48
Número de eventos adversos y eventos adversos graves en cada brazo de tratamiento
desde el inicio hasta la semana 48

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Colaboradores

University of Sydney
FightMND

Investigadores

  • Silla de estudio: Elisabetta Pupillo, PharmD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de marzo de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

13 de noviembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

25 de septiembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de junio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ALCALS

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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