Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg på de biologiske og kliniske virkninger af acetyl-L-carnitin i ALS (ALCALS)

22. september 2025 opdateret af: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Et randomiseret, fase II/III-forsøg om de biologiske og kliniske virkninger af acetyl-L-carnitin i ALS

Fase II/III multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med acetyl-L-carnitin (ALCAR) i forsøgspersoner, der lever med amyotrofisk lateral sklerose (ALS). Primært studiemål: Det kliniske mål består i at vurdere effektiviteten af ​​ALCAR (to forskellige doser vil blive testet: 1,5 g/dag og 3 g/dag) på udviklingen af ​​funktionsnedsættelse (tab af selvforsyning), som målt ved ALSFRS -R skala. Sekundære studiemål: 1. Effekten af ​​ALCAR-behandling på forskellige kliniske aspekter: funktionelt fald målt ved ALSFRS-R total score; faldet i tvungen vital kapacitet (FVC); livskvalitet målt ved ALSAQ-40 skala; kognitiv funktion målt ved Edinburgh Cognitive and Behavioural ALS Screen (ECAS) skala; overlevelse (at være i live og uden trakeostomi). 2. At måle effekten af ​​ALCAR-behandling på sygdomsbiomarkører, der potentielt er involveret i lægemidlets virkningsmekanismer. Disse omfatter PGC-1 alfa, 3-nitrotyrosin (3-NT), acetylcyclophilin A (acetyl-PPIA), neurofilament let kæde (NFL), kreatinkinase (CK), Musclin/osteocrin, MyomiRNA (MiR-206), Uric syre, Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), Monocyt Chemoattractant Protein-1 (MCP-1), 4-Hydroxynonenal (HNE). 3. Tolerabiliteten og sikkerheden af ​​ALCAR-behandling ved at identificere uventede bivirkninger.

Studiepopulation: 246 forsøgspersoner vil blive tilmeldt et australsk og ti italienske ALS-steder.

Inklusionskriterier: forsøgspersoner i alderen 18+ år med en diagnose af ALS i henhold til Gold Coast Criteria; sygdomsvarighed <24 måneder; tilfredsstillende bulbar og spinal funktion (selvforsyning vurderet ved en score 3+ på ALSFRS-R til at synke, skære mad og håndtere redskaber og gå); tilfredsstillende åndedrætsfunktion (FVC ≥80% af forventet); dokumenteret progression af symptomer målt ved ALSFRS-R-skalaen. Disease progression rate (DFS) skal være >= 0,33. DFS =(48- ALSFRS-R ved screening)/måneder fra start til screening, behandling med Riluzole i de sidste fire uger. Eksklusionskriterier: forudgående polioinfektion; anden motorneuronsygdom; inddragelse af andre systemer, der muligvis bestemmer en funktionsnedsættelse; andre alvorlige kliniske tilstande; uvilje eller manglende evne til at tage riluzol; tidligere brug af ALCAR uanset årsag; manglende evne til at forstå og overholde undersøgelseskravene og give skriftligt informeret samtykke personligt eller via deres juridisk autoriserede repræsentant.

Alle kvalificerede deltagere vil blive randomiseret til at modtage ALCAR (1,5 eller 3 g/dag) eller placebo ud over riluzol 50 mg b.i.d. Permuteret blok (med en blokstørrelse på 6), 1:1:1 centraliseret randomiseringsskema vil blive brugt. Den samlede behandlingsvarighed vil være 48 uger. Efter tilmelding vil hver deltager blive fulgt op indtil døden. Støtteberettigede forsøgspersoner vil blive set efter 4, 12, 24, 36 og 48 uger. Ved hvert besøg vil der blive foretaget en generel vurdering, herunder vitale tegn, body mass index (BMI), neurologisk undersøgelse (herunder kvantitativ og kvalitativ evaluering af det motoriske system), komorbiditet, samtidige behandlinger og uønskede hændelser. Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline -Dag 1 (randomisering)-, 4, 12, 24, 36 og 48 uger for at teste biomarkører. Funktionsnedsættelse vil blive vurderet ved hvert besøg ved hjælp af ALS-FRS-R-skalaen. Åndedrætsfunktionen vil blive vurderet ved hjælp af et spirometer til at måle FVC før start af behandling (baseline-besøg) og ved 4, 12, 24, 36 og 48 uger. Kognitiv funktion vil blive evalueret ved baseline, uge ​​24 og 48, ved hjælp af ECAS-skalaen. Sundhedsrelateret livskvalitet, målt ved ALSAQ-40, vil blive testet ved baseline, 24 og 48 uger. Overholdelse vil blive testet af de lokale efterforskere, idet ubrugte pakker tælles ved hvert opfølgningsbesøg. Forud planlagte statistiske analyser vil blive udført på Intention-to-treat og Per-protokol (PP) populationer. Den statistiske plan vil omfatte beskrivende statistikker og en sammenligning af andelen af ​​selvforsynende deltagere i uge 48 ved hjælp af chi-kvadrat eller Fishers eksakte test for det primære endepunkt. Sekundære endepunkter målt ved numeriske scores opnået fra kliniske skalaer vil blive analyseret ved brug af gentagne målinger blandede modeller, mens biomarkører bruger gentagne målinger ANOVA. Tid-til-hændelse endepunkter, såsom overlevelse og sandsynligheden for at forblive selvforsynende over 48 uger, vil blive analyseret med Kaplan-Meier kurver. Antallet af bivirkninger og alvorlige bivirkninger efter 48 uger vil blive sammenlignet mellem behandlingsarme.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

246

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
      • Sydney, Australien, 2139
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Rekruttering
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII, Dipartimento di Neurologia
        • Kontakt:
      • Brescia, Italien, 25064
      • Milan, Italien, 20149
        • Rekruttering
        • Istituto Auxologico Italiano, IRCCS Dipartimento di Neurologia
        • Kontakt:
      • Milan, Italien, 20162
      • Modena, Italien, 41126
      • Napoli, Italien, 80131
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II Di Napoli
        • Kontakt:
      • Napoli, Italien, 80138
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli", Dipartimento di Scienze mediche e chirurgiche avanzate
        • Kontakt:
      • Novara, Italien, 28100
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
        • Kontakt:
      • Padua, Italien, 35128
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedale-Università di Padova, Unità di Neurologia Clinica
        • Kontakt:
      • Palermo, Italien, 90135
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.S.P. Palermo, Villa delle Ginestre Hospital
        • Kontakt:
      • Pavia, Italien, 27100
        • Rekruttering
        • Fondazione Mondino Istituto Neurologico Nazionale a Carattere Scientifico IRCCS
        • Kontakt:
      • Pergine Valsugana, Italien, 38057
        • Rekruttering
        • Fondazione Serena ONLUS-Centro Clinico NEMO Trento
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Raffaella Tanel, MD
      • Perugia, Italien, 06156
      • Pisa, Italien, 56124
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
        • Kontakt:
      • Pisa, Italien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
        • Kontakt:
      • Roma, Italien, 00152
        • Ikke rekrutterer endnu
        • San Camillo Forlanini Hospital, Center for Neuromuscolar and Neurological Rare Diseases, Unit of Neurology and Neurophysiopathology
        • Kontakt:
      • Roma, Italien, 00161
      • Torrette, Italien, 60126

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18+;
  2. ALS-diagnose i henhold til Gold Coast-kriterierne;
  3. Sygdomsvarighed < 24 måneder fra symptomdebut, som indikeret ved svaghed i lemmer eller bulbære symptomer, ved randomiseringen/baselinebesøget*;
  4. Selvforsyning [Tilfredsstillende bulbar og spinal funktion (score 3+ på ALSFRS-R til at synke, skære mad og håndtere redskaber og gå)];
  5. Tilfredsstillende åndedrætsfunktion (FVC ≥80% af forventet);
  6. Dokumenteret progression af symptomer målt ved ALSFRS-R-skalaen. Disease progression rate (DFS) skal være >= 0,33. DFS =(48- ALSFRS-R ved screening)/måneder fra start til screening.
  7. Evne til at forstå og overholde studiekravene;
  8. Evne til at give skriftligt informeret samtykke personligt eller, som et alternativ, via en juridisk autoriseret repræsentant;
  9. Behandling med riluzol 50 mg to gange/dag i mindst 4 uger før randomiseringsbesøg;

  10. Intakt kognitiv funktion, igen bestemt af Principal Investigator.

    • De kvalificerende første symptomer på ALS er begrænset til manifestationer af svaghed i ekstremitets-, bulbar- eller respiratoriske muskler. Kramper, fascikulationer eller træthed bør ikke tages isoleret som et første symptom på ALS.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående polioinfektion eller anden aktiv infektion;
  2. Motorneuronsygdom (MND) bortset fra ALS;
  3. Inddragelse af andre systemer, der muligvis bestemmer en funktionsnedsættelse (målt ved endepunkterne) i hele undersøgelsens varighed;
  4. Andre alvorlige kliniske tilstande (f.eks. kardiovaskulære lidelser, neoplasmer) med indvirkning på overlevelse eller funktionsnedsættelse i de næste 12 måneder;
  5. Tidligere brug af ALCAR uanset årsag;
  6. Dårlig overensstemmelse med tidligere behandlinger;
  7. Andre eksperimentelle behandlinger i de tre måneder forud for screeningsbesøget (hvis en forsøgsperson får et andet eksperimentelt lægemiddel, vil en 3-måneders udvaskningsperiode være påkrævet før deltagelse i det nuværende kliniske forsøg);
  8. Kvinder, der ammer eller er i stand til at blive gravide (f.eks. som ikke er postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruger utilstrækkelig prævention) og mænd, der ikke er i stand til at praktisere prævention under behandlingens varighed og tre måneder efter dens afslutning;
  9. Manglende evne til at forstå og overholde studiekravene;
  10. Uvilje eller manglende evne til at tage riluzol.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: alcar 1,5 g
2 lommer ALCAR vil blive administreret t.i.d i 48 uger. Samlet daglig dosis: 1,5 g
Medicin: Acetyl-l-carnitin
Acetyl-l-carnitin
Eksperimentel: alcar 3 g
2 lommer ALCAR vil blive administreret t.i.d i 48 uger. Samlet daglig dosis: 3 g
Medicin: Acetyl-l-carnitin
Acetyl-l-carnitin
Placebo komparator: placebo
2 lommer placebo vil blive administreret t.i.d i 48 uger.
Medicin: Placebo
placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
selvforsynende
Tidsramme: 48 uger
Andelen af ​​deltagere, der forbliver selvforsynende efter 48 uger i hver behandlingsarm
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring af ALSFRS-R total score i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uge 48
Gennemsnitlig ændring af ALSFRS-R total score i hver behandlingsarm
fra baseline til uge 48
Gennemsnitlig ændring af FVC % i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uge 48
Gennemsnitlig ændring af FVC % i hver behandlingsarm
fra baseline til uge 48
Gennemsnitsændring i de fem domæner af ALSAQ-40, der måler forskellige aspekter af livskvalitet (fysisk mobilitet, ADL/uafhængighed, spisning og drikke, følelsesmæssige reaktioner, kommunikation) i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uge 48
Gennemsnitsændring i de fem domæner af ALSAQ-40, der måler forskellige aspekter af livskvalitet (fysisk mobilitet, ADL/uafhængighed, spisning og drikke, følelsesmæssige reaktioner, kommunikation) i hver behandlingsarm
fra baseline til uge 48
Gennemsnitlig ændring i ECAS-totalscore i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uge 48
Gennemsnitlig ændring i ECAS-totalscore i hver behandlingsarm
fra baseline til uge 48
Kumulativ sandsynlighed for at forblive selvforsynende i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uge 48
Kumulativ sandsynlighed for at forblive selvforsynende i hver behandlingsarm
fra baseline til uge 48
Kumulativ sandsynlighed for at forblive fri fra et fald på 6 point eller mere i ALSFRS-R totalscore i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uge 48
Kumulativ sandsynlighed for at forblive fri fra et fald på 6 point eller mere i ALSFRS-R totalscore i hver behandlingsarm
fra baseline til uge 48
Kumulativ sandsynlighed for at forblive uden gastrostomi i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uge 48
Kumulativ sandsynlighed for at forblive uden gastrostomi i hver behandlingsarm
fra baseline til uge 48
Kumulativ sandsynlighed for at forblive uden non-invasiv ventilation (NIV) støtte (≥12 timer om dagen i en 24-timers periode) i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uge 48
Kumulativ sandsynlighed for at forblive uden non-invasiv ventilation (NIV) støtte (≥12 timer om dagen i en 24-timers periode) i hver behandlingsarm
fra baseline til uge 48
Kumulativ overlevelsessandsynlighed (for at være i live og uden trakeostomi) i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uge 48
Kumulativ overlevelsessandsynlighed (for at være i live og uden trakeostomi) i hver behandlingsarm
fra baseline til uge 48
Den gennemsnitlige ændring i niveauerne af PGC-1 alfa, 3-NT, acetyl-PPIA i de perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) og af NFL, MMP-9, MCP-1, CK, MiR-206, Musclin/osteocrin, Urinsyre, HNE i plasma i hver behandlingsarm, under hele behandlingsperioden
Tidsramme: fra baseline til uge 48
Den gennemsnitlige ændring i niveauerne af PGC-1 alfa, 3-NT, acetyl-PPIA i de perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) og af NFL, MMP-9, MCP-1, CK, MiR-206, Musclin/osteocrin, Urinsyre, HNE i plasma i hver behandlingsarm, under hele behandlingsperioden
fra baseline til uge 48
Antal bivirkninger og alvorlige bivirkninger i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uge 48
Antal bivirkninger og alvorlige bivirkninger i hver behandlingsarm
fra baseline til uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Samarbejdspartnere

University of Sydney
FightMND

Efterforskere

  • Studiestol: Elisabetta Pupillo, PharmD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2023

Først opslået (Faktiske)

13. november 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

25. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALCALS

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner