Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba biologicznych i klinicznych skutków acetylo-L-karnityny w ALS (ALCALS)

22 września 2025 zaktualizowane przez: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Randomizowane badanie fazy II/III dotyczące biologicznych i klinicznych skutków acetylo-L-karnityny w ALS

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy II/III dotyczące stosowania acetylo-L-karnityny (ALCAR) u osób chorych na stwardnienie zanikowe boczne (ALS). Główny cel badania: Cel kliniczny polega na ocenie skuteczności ALCAR (badane będą dwie różne dawki: 1,5 g/dzień i 3 g/dzień) w zakresie postępu niepełnosprawności funkcjonalnej (utraty samowystarczalności), mierzonej metodą ALSFRS -Skala R. Cele nauki w szkole średniej: 1. Wpływ leczenia ALCAR na różne aspekty kliniczne: pogorszenie czynnościowe mierzone całkowitym wynikiem ALSFRS-R; spadek wymuszonej pojemności życiowej (FVC); jakość życia mierzona skalą ALSAQ-40; funkcje poznawcze mierzone za pomocą edynburskiej skali Cognitive and Behavioural ALS Screen (ECAS); przeżycie (bycie przy życiu i brak tracheostomii). 2. Zmierzenie wpływu leczenia ALCAR na biomarkery chorobowe potencjalnie zaangażowane w mechanizmy działania leku. Należą do nich PGC-1 alfa, 3-nitrotyrozyna (3-NT), acetylocyklofilina A (acetylo-PPIA), łańcuch lekki neurofilamentu (NFL), kinaza kreatynowa (CK), Musclin/osteocrin, MyomiRNA (MiR-206), Uric kwas, metaloproteinaza macierzy 9 (MMP-9), białko chemoatraktora monocytów-1 (MCP-1), 4-hydroksynonenal (HNE). 3. Tolerancja i bezpieczeństwo leczenia ALCAR poprzez identyfikację nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych.

Populacja badana: 246 pacjentów zostanie zapisanych do jednego australijskiego i dziesięciu włoskich ośrodków ALS.

Kryteria włączenia: osoby w wieku powyżej 18 lat z rozpoznaniem ALS według kryteriów Gold Coast; czas trwania choroby <24 miesiące; zadowalająca funkcja opuszki i kręgosłupa (samowystarczalność oceniana na poziomie 3+ w skali ALSFRS-R w zakresie połykania, krojenia jedzenia i posługiwania się przyborami kuchennymi oraz chodzenia); zadowalająca wydolność oddechowa (FVC ≥80% wartości przewidywanej); udokumentowaną progresję objawów mierzoną skalą ALSFRS-R. Wskaźnik progresji choroby (DFS) musi wynosić >= 0,33. DFS = (48-ALSFRS-R w badaniu przesiewowym)/miesiące od początku do badania przesiewowego, leczenie ryluzolem w ciągu ostatnich czterech tygodni. Kryteria wykluczenia: wcześniejsze zakażenie polio; inna choroba neuronu ruchowego; zaangażowanie innych systemów, które mogą determinować upośledzenie funkcjonalne; inne ciężkie stany kliniczne; niechęć lub niemożność przyjmowania riluzolu; wcześniejsze korzystanie z ALCAR z jakiegokolwiek powodu; niemożność zrozumienia i zastosowania się do wymogów badania oraz wyrażenia świadomej zgody na piśmie osobiście lub za pośrednictwem upoważnionego prawnie przedstawiciela.

Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej ALCAR (1,5 lub 3 g/dzień) lub placebo jako dodatek do riluzolu w dawce 50 mg dwa razy na dobę. Zastosowany zostanie scentralizowany schemat randomizacji 1:1:1 w bloku permutowanym (o rozmiarze bloku 6). Całkowity czas trwania leczenia wyniesie 48 tygodni. Po zarejestrowaniu każdy uczestnik będzie obserwowany aż do śmierci. Kwalifikujący się pacjenci zostaną zbadani po 4, 12, 24, 36 i 48 tygodniach. Podczas każdej wizyty zostanie dokonana ogólna ocena obejmująca parametry życiowe, wskaźnik masy ciała (BMI), badanie neurologiczne (w tym ilościową i jakościową ocenę narządu ruchu), choroby współistniejące, stosowane jednocześnie leczenie i zdarzenia niepożądane. Próbki krwi będą pobierane na początku badania – w dniu 1 (randomizacja) – oraz w 4, 12, 24, 36 i 48 tygodniu w celu zbadania biomarkerów. Niepełnosprawność funkcjonalna będzie oceniana podczas każdej wizyty przy użyciu skali ALS-FRS-R. Czynność oddechowa będzie oceniana za pomocą spirometru w celu pomiaru FVC przed rozpoczęciem leczenia (wizyta wyjściowa) oraz po 4, 12, 24, 36 i 48 tygodniach. Funkcje poznawcze będą oceniane na początku badania, w 24. i 48. tygodniu, przy użyciu skali ECAS. Jakość życia związana ze stanem zdrowia, mierzona skalą ALSAQ-40, będzie badana na początku badania, w 24. i 48. tygodniu. Zgodność zostanie sprawdzona przez lokalnych inspektorów, zliczając niewykorzystane opakowania podczas każdej wizyty kontrolnej. Zaplanowane wcześniej analizy statystyczne zostaną przeprowadzone w populacjach zgodnych z zamiarem leczenia i zgodnych z protokołem (PP). Plan statystyczny będzie obejmował statystyki opisowe i porównanie proporcji samowystarczalnych uczestników w 48. tygodniu przy użyciu testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera dla pierwszorzędowego punktu końcowego. Drugorzędowe punkty końcowe mierzone punktacją liczbową uzyskaną ze skal klinicznych będą analizowane przy użyciu modeli mieszanych z powtarzanymi pomiarami, natomiast biomarkery przy użyciu ANOVA z powtarzanymi pomiarami. Punkty końcowe czasu do zdarzenia, takie jak przeżycie i prawdopodobieństwo zachowania samowystarczalności w ciągu 48 tygodni, zostaną przeanalizowane za pomocą krzywych Kaplana-Meiera. Liczba zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych po 48 tygodniach zostanie porównana w poszczególnych ramionach leczenia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

246

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Sydney, Australia, 2139
  • Włochy
      • Bergamo, Włochy, 24127
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII, Dipartimento di Neurologia
        • Kontakt:
      • Brescia, Włochy, 25064
      • Milan, Włochy, 20149
        • Rekrutacyjny
        • Istituto Auxologico Italiano, IRCCS Dipartimento di Neurologia
        • Kontakt:
      • Milan, Włochy, 20162
      • Modena, Włochy, 41126
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II Di Napoli
        • Kontakt:
      • Napoli, Włochy, 80138
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli", Dipartimento di Scienze mediche e chirurgiche avanzate
        • Kontakt:
      • Novara, Włochy, 28100
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carità
        • Kontakt:
      • Padua, Włochy, 35128
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedale-Università di Padova, Unità di Neurologia Clinica
        • Kontakt:
      • Palermo, Włochy, 90135
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • A.S.P. Palermo, Villa delle Ginestre Hospital
        • Kontakt:
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione Mondino Istituto Neurologico Nazionale a Carattere Scientifico IRCCS
        • Kontakt:
      • Pergine Valsugana, Włochy, 38057
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione Serena ONLUS-Centro Clinico NEMO Trento
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Raffaella Tanel, MD
      • Perugia, Włochy, 06156
      • Pisa, Włochy, 56124
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
        • Kontakt:
      • Pisa, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
        • Kontakt:
      • Roma, Włochy, 00152
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • San Camillo Forlanini Hospital, Center for Neuromuscolar and Neurological Rare Diseases, Unit of Neurology and Neurophysiopathology
        • Kontakt:
      • Roma, Włochy, 00161
      • Torrette, Włochy, 60126

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18+;
  2. diagnoza ALS według kryteriów Gold Coast;
  3. Czas trwania choroby < 24 miesiące od wystąpienia objawów, na co wskazuje osłabienie kończyn lub objawy opuszkowe, podczas wizyty randomizacyjnej/wizyty początkowej*;
  4. Samowystarczalność [Zadowalająca funkcja opuszki i kręgosłupa (ocena 3+ w skali ALSFRS-R w zakresie połykania, krojenia jedzenia i posługiwania się przyborami kuchennymi oraz chodzenia)];
  5. Zadowalająca czynność oddechowa (FVC ≥80% wartości przewidywanej);
  6. Udokumentowany postęp objawów mierzony skalą ALSFRS-R. Wskaźnik progresji choroby (DFS) musi wynosić >= 0,33. DFS = (48-ALSFRS-R przy badaniu przesiewowym)/miesiące od początku do badania przesiewowego.
  7. Umiejętność zrozumienia i przestrzegania wymagań studiów;
  8. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody osobiście lub alternatywnie za pośrednictwem upoważnionego przez prawo przedstawiciela;
  9. Leczenie riluzolem w dawce 50 mg dwa razy na dobę przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą randomizacyjną;

  10. Nienaruszone funkcje poznawcze, ponownie potwierdzone przez głównego badacza.

    • Kwalifikujące się pierwsze objawy ALS ograniczają się do objawów osłabienia mięśni kończyn, opuszki lub mięśni oddechowych. Skurcze, fascykulacje lub zmęczenie nie powinny być traktowane osobno jako pierwszy objaw ALS.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza infekcja polio lub inna aktywna infekcja;
  2. choroba neuronu ruchowego (MND) inna niż ALS;
  3. Zaangażowanie innych układów, które może skutkować upośledzeniem czynnościowym (mierzonym punktami końcowymi) przez cały czas trwania badania;
  4. Inne ciężkie stany kliniczne (np. choroby układu krążenia, nowotwory) mające wpływ na przeżycie lub niepełnosprawność funkcjonalną w ciągu najbliższych 12 miesięcy;
  5. Wcześniejsze użycie ALCAR z jakiegokolwiek powodu;
  6. Słabe przestrzeganie poprzednich zabiegów;
  7. Inne terapie eksperymentalne w ciągu trzech miesięcy przed wizytą przesiewową (jeśli pacjent otrzymuje inny lek eksperymentalny, wymagany będzie 3-miesięczny okres wypłukania przed udziałem w niniejszym badaniu klinicznym);
  8. Kobiety w okresie laktacji lub zdolne do zajścia w ciążę (np. niebędące po menopauzie, niesterylne chirurgicznie lub stosujące niewłaściwą antykoncepcję) oraz mężczyźni nie mogący stosować antykoncepcji przez okres leczenia i trzy miesiące po jego zakończeniu;
  9. Niemożność zrozumienia i zastosowania się do wymagań studiów;
  10. Niechęć lub niemożność przyjmowania riluzolu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Alkar 1,5 g
2 kieszonki preparatu ALCAR będą podawane trzy razy na dobę przez 48 tygodni. Całkowita dzienna porcja: 1,5 g
Lek: Acetylo-l-karnityna
Acetylo-l-karnityna
Eksperymentalny: Alcar 3g
2 kieszonki preparatu ALCAR będą podawane trzy razy na dobę przez 48 tygodni. Całkowita dzienna porcja: 3 g
Lek: Acetylo-l-karnityna
Acetylo-l-karnityna
Komparator placebo: placebo
2 porcje placebo będą podawane trzy razy na dobę przez 48 tygodni.
Lek: Placebo
placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
samowystarczalny
Ramy czasowe: 48 tygodni
Odsetek uczestników, którzy pozostali samowystarczalni po 48 tygodniach, w każdym ramieniu leczenia
48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana całkowitego wyniku ALSFRS-R w każdym ramieniu leczenia
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 48. tygodnia
Średnia zmiana całkowitego wyniku ALSFRS-R w każdym ramieniu leczenia
od wartości początkowej do 48. tygodnia
Średnia zmiana FVC% w każdym ramieniu leczenia
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 48. tygodnia
Średnia zmiana FVC% w każdym ramieniu leczenia
od wartości początkowej do 48. tygodnia
Średnia zmiana w pięciu domenach ALSAQ-40 mierzących różne aspekty jakości życia (mobilność fizyczna, codzienne czynności dnia/niezależność, jedzenie i picie, reakcje emocjonalne, komunikacja) w każdym ramieniu leczenia
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 48. tygodnia
Średnia zmiana w pięciu domenach ALSAQ-40 mierzących różne aspekty jakości życia (mobilność fizyczna, codzienne czynności dnia/niezależność, jedzenie i picie, reakcje emocjonalne, komunikacja) w każdym ramieniu leczenia
od wartości początkowej do 48. tygodnia
Średnia zmiana całkowitego wyniku ECAS w każdym ramieniu leczenia
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 48. tygodnia
Średnia zmiana całkowitego wyniku ECAS w każdym ramieniu leczenia
od wartości początkowej do 48. tygodnia
Skumulowane prawdopodobieństwo zachowania samowystarczalności w każdym ramieniu leczenia
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 48. tygodnia
Skumulowane prawdopodobieństwo zachowania samowystarczalności w każdym ramieniu leczenia
od wartości początkowej do 48. tygodnia
Skumulowane prawdopodobieństwo, że w każdym ramieniu leczenia nie wystąpi spadek całkowitego wyniku ALSFRS-R o co najmniej 6 punktów
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 48. tygodnia
Skumulowane prawdopodobieństwo, że w każdym ramieniu leczenia nie wystąpi spadek całkowitego wyniku ALSFRS-R o co najmniej 6 punktów
od wartości początkowej do 48. tygodnia
Skumulowane prawdopodobieństwo pozostania bez gastrostomii w każdym ramieniu leczenia
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 48. tygodnia
Skumulowane prawdopodobieństwo pozostania bez gastrostomii w każdym ramieniu leczenia
od wartości początkowej do 48. tygodnia
Skumulowane prawdopodobieństwo pozostania bez wspomagania wentylacji nieinwazyjnej (NIV) (≥12 godzin na dobę w okresie 24 godzin) w każdym ramieniu leczenia
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 48. tygodnia
Skumulowane prawdopodobieństwo pozostania bez wspomagania wentylacji nieinwazyjnej (NIV) (≥12 godzin na dobę w okresie 24 godzin) w każdym ramieniu leczenia
od wartości początkowej do 48. tygodnia
Skumulowane prawdopodobieństwo przeżycia (przy życiu i bez tracheostomii) w każdym ramieniu leczenia
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 48. tygodnia
Skumulowane prawdopodobieństwo przeżycia (przy życiu i bez tracheostomii) w każdym ramieniu leczenia
od wartości początkowej do 48. tygodnia
Średnia zmiana poziomów PGC-1 alfa, 3-NT, acetylo-PPIA w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) oraz NFL, MMP-9, MCP-1, CK, MiR-206, Musklina/osteokryna, Kwas moczowy, HNE w osoczu w każdym ramieniu leczenia, przez cały okres leczenia
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 48. tygodnia
Średnia zmiana poziomów PGC-1 alfa, 3-NT, acetylo-PPIA w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) oraz NFL, MMP-9, MCP-1, CK, MiR-206, Musklina/osteokryna, Kwas moczowy, HNE w osoczu w każdym ramieniu leczenia, przez cały okres leczenia
od wartości początkowej do 48. tygodnia
Liczba zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych w każdym ramieniu leczenia
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 48. tygodnia
Liczba zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych w każdym ramieniu leczenia
od wartości początkowej do 48. tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Współpracownicy

University of Sydney
FightMND

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Elisabetta Pupillo, PharmD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 marca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 listopada 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 listopada 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 listopada 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

25 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALCALS

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj