Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk på biologiske og kliniske effekter av acetyl-L-karnitin i ALS (ALCALS)

22. september 2025 oppdatert av: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

En randomisert fase II/III-studie på biologiske og kliniske effekter av acetyl-L-karnitin i ALS

Fase II/III multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie på acetyl-L-karnitin (ALCAR) hos personer som lever med amyotrofisk lateral sklerose (ALS). Primært studiemål: Det kliniske målet består i å vurdere effekten av ALCAR (to forskjellige doser vil bli testet: 1,5 g/dag og 3 g/dag) på utviklingen av funksjonshemming (tap av selvforsyning), målt ved ALSFRS -R skala. Mål for videregående studie: 1. Effekten av ALCAR-behandling på ulike kliniske aspekter: funksjonsnedgang målt ved ALSFRS-R totalskåre; nedgangen i tvungen vital kapasitet (FVC); livskvalitet målt ved ALSAQ-40 skala; kognitiv funksjon målt ved Edinburgh Cognitive and Behavioural ALS Screen (ECAS) skala; overlevelse (å være i live og uten trakeostomi). 2. Å måle effekten av ALCAR-behandling på sykdomsbiomarkører som potensielt er involvert i legemidlets virkningsmekanismer. Disse inkluderer PGC-1 alfa, 3-nitrotyrosin (3-NT), acetyl cyclophilin A (acetyl-PPIA), neurofilament light chain (NFL), kreatinkinase (CK), Musclin/osteocrin, MyomiRNA (MiR-206), Uric syre, Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1), 4-Hydroxynonenal (HNE). 3. Toleransen og sikkerheten til ALCAR-behandling ved å identifisere uventede bivirkninger.

Studiepopulasjon: 246 forsøkspersoner vil bli registrert på ett australsk og ti italienske ALS-nettsteder.

Inklusjonskriterier: forsøkspersoner i alderen 18+ år med diagnosen ALS i henhold til Gold Coast Criteria; sykdomsvarighet <24 måneder; tilfredsstillende bulbar og spinal funksjon (selvforsyning evaluert med en score 3+ på ALSFRS-R for svelging, kutting av mat og håndtering av redskaper og gange); tilfredsstillende åndedrettsfunksjon (FVC ≥80 % av forventet); dokumentert progresjon av symptomer målt ved ALSFRS-R-skalaen. Sykdomsprogresjonsrate (DFS) må være>= 0,33. DFS =(48- ALSFRS-R ved screening)/måneder fra start til screening, behandling med Riluzole de siste fire ukene. Eksklusjonskriterier: antecedent polioinfeksjon; annen motorneuronsykdom; involvering av andre systemer som muligens bestemmer en funksjonsnedsettelse; andre alvorlige kliniske tilstander; uvilje eller manglende evne til å ta riluzol; tidligere bruk av ALCAR uansett grunn; manglende evne til å forstå og overholde studiekravene, og til å gi skriftlig informert samtykke personlig eller via deres juridisk autoriserte representant.

Alle kvalifiserte deltakere vil bli randomisert til å motta ALCAR (1,5 eller 3 g/dag) eller placebo i tillegg til riluzol 50 mg b.i.d. Permutert blokk (med en blokkstørrelse på 6), 1:1:1 sentralisert randomiseringsskjema vil bli brukt. Den totale behandlingsvarigheten vil være 48 uker. Etter påmelding vil hver deltaker følges opp til døden. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli sett etter 4, 12, 24, 36 og 48 uker. Ved hvert besøk vil det bli foretatt en generell vurdering, inkludert vitale tegn, kroppsmasseindeks (BMI), nevrologisk undersøkelse (inkludert kvantitativ og kvalitativ evaluering av det motoriske systemet), komorbiditet, samtidige behandlinger og uønskede hendelser. Blodprøver vil bli tatt ved baseline -Dag 1 (randomisering)-, 4, 12, 24, 36 og 48 uker for å teste biomarkører. Funksjonshemming vil bli vurdert ved hvert besøk ved å bruke ALS-FRS-R-skalaen. Respirasjonsfunksjonen vil bli vurdert ved hjelp av et spirometer for å måle FVC før behandlingsstart (baseline visit) og ved 4, 12, 24, 36 og 48 uker. Kognitiv funksjon vil bli evaluert ved baseline, uke 24 og 48, ved hjelp av ECAS-skalaen. Helserelatert livskvalitet, målt ved ALSAQ-40, vil bli testet ved baseline, 24 og 48 uker. Overholdelse vil bli testet av de lokale etterforskerne, og teller ubrukte pakker ved hvert oppfølgingsbesøk. Forhåndsplanlagte statistiske analyser vil bli gjort på Intention-to-treat og Per-protokoll (PP) populasjoner. Den statistiske planen vil inkludere beskrivende statistikk og en sammenligning av andelene selvforsynte deltakere ved uke 48 ved å bruke kjikvadraten eller Fishers eksakte test for det primære endepunktet. Sekundære endepunkter målt ved numeriske skårer hentet fra kliniske skalaer vil bli analysert ved bruk av gjentatte mål blandede modeller, mens biomarkører ved bruk av gjentatte mål ANOVA. Tid-til-hendelse-endepunkter, som overlevelse og sannsynlighet for å forbli selvforsynt over 48 uker, vil bli analysert med Kaplan-Meier-kurver. Antall uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger etter 48 uker vil bli sammenlignet mellom behandlingsarmene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

246

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
      • Sydney, Australia, 2139
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Rekruttering
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII, Dipartimento di Neurologia
        • Ta kontakt med:
      • Brescia, Italia, 25064
      • Milan, Italia, 20149
        • Rekruttering
        • Istituto Auxologico Italiano, IRCCS Dipartimento di Neurologia
        • Ta kontakt med:
      • Milan, Italia, 20162
      • Modena, Italia, 41126
        • Rekruttering
        • AOU di Modena Nuovo Ospedale Civile S. Agostino Estense di Modena - Ospedale di Baggiovara
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Napoli, Italia, 80131
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II di Napoli
        • Ta kontakt med:
      • Napoli, Italia, 80138
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli", Dipartimento di Scienze mediche e chirurgiche avanzate
        • Ta kontakt med:
      • Novara, Italia, 28100
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
        • Ta kontakt med:
      • Padua, Italia, 35128
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedale-Università di Padova, Unità di Neurologia Clinica
        • Ta kontakt med:
      • Palermo, Italia, 90135
        • Har ikke rekruttert ennå
        • A.S.P. Palermo, Villa delle Ginestre Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Pavia, Italia, 27100
        • Rekruttering
        • Fondazione Mondino Istituto Neurologico Nazionale a Carattere Scientifico IRCCS
        • Ta kontakt med:
      • Pergine Valsugana, Italia, 38057
        • Rekruttering
        • Fondazione Serena ONLUS-Centro Clinico NEMO Trento
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Raffaella Tanel, MD
      • Perugia, Italia, 06156
      • Pisa, Italia, 56124
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
        • Ta kontakt med:
      • Pisa, Italia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
        • Ta kontakt med:
      • Roma, Italia, 00152
        • Har ikke rekruttert ennå
        • San Camillo Forlanini Hospital, Center for Neuromuscolar and Neurological Rare Diseases, Unit of Neurology and Neurophysiopathology
        • Ta kontakt med:
      • Roma, Italia, 00161
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma "La Sapienza"
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Torrette, Italia, 60126
        • Rekruttering
        • Fondazione Serena ONLUS - Centro Clinico NeMO Ancona
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18+;
  2. ALS-diagnose i henhold til Gold Coast Criteria;
  3. Sykdomsvarighet < 24 måneder fra symptomdebut, som indikert av lemsvakhet eller bulbære symptomer, ved randomisering/baseline-besøk*;
  4. Selvforsyning [Tilfredsstillende bulbar- og spinalfunksjon (score 3+ på ALSFRS-R for svelging, kutting av mat og håndtering av redskaper og gange)];
  5. Tilfredsstillende åndedrettsfunksjon (FVC ≥80 % av forventet);
  6. Dokumentert progresjon av symptomer målt med ALSFRS-R-skalaen. Sykdomsprogresjonsrate (DFS) må være>= 0,33. DFS =(48- ALSFRS-R ved screening)/måneder fra oppstart til screening.
  7. Evne til å forstå og etterkomme studiekravene;
  8. Evne til å gi skriftlig informert samtykke personlig eller, som et alternativ, via en juridisk autorisert representant;
  9. Behandling med riluzol 50 mg to ganger daglig i minst 4 uker før randomiseringsbesøk;

  10. Intakt kognitiv funksjon, igjen bestemt av hovedetterforskeren.

    • De kvalifiserende første symptomene på ALS er begrenset til manifestasjoner av svakhet i ekstremitets-, bulbar- eller respirasjonsmuskler. Kramper, fascikulasjoner eller tretthet bør ikke tas isolert som et første symptom på ALS.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forutgående polioinfeksjon eller annen aktiv infeksjon;
  2. Motorneuronsykdom (MND) annet enn ALS;
  3. Involvering av andre systemer som muligens bestemmer en funksjonsnedsettelse (målt ved endepunktene) for hele varigheten av studien;
  4. Andre alvorlige kliniske tilstander (f.eks. kardiovaskulære lidelser, neoplasmer) med innvirkning på overlevelse eller funksjonshemming i løpet av de neste 12 månedene;
  5. Tidligere bruk av ALCAR uansett grunn;
  6. Dårlig etterlevelse av tidligere behandlinger;
  7. Andre eksperimentelle behandlinger i de tre månedene før screeningbesøket (hvis en forsøksperson får et annet eksperimentelt medikament, vil det være nødvendig med en 3-måneders utvaskingsperiode før deltakelse i denne kliniske studien);
  8. Kvinner som ammer eller er i stand til å bli gravide (f.eks. som ikke er postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruker utilstrekkelig prevensjon) og menn som ikke er i stand til å praktisere prevensjon under behandlingens varighet og tre måneder etter at den er fullført;
  9. Manglende evne til å forstå og overholde studiekravene;
  10. Uvilje eller manglende evne til å ta riluzol.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: alcar 1,5 g
2 lommer med ALCAR vil bli administrert t.i.d i 48 uker. Total daglig dose: 1,5 g
Legemiddel: Acetyl-l-karnitin
Acetyl-l-karnitin
Eksperimentell: alcar 3 g
2 lommer med ALCAR vil bli administrert t.i.d i 48 uker. Total daglig dose: 3 g
Legemiddel: Acetyl-l-karnitin
Acetyl-l-karnitin
Placebo komparator: placebo
2 lommer med placebo vil bli administrert t.i.d i 48 uker.
Legemiddel: Placebo
placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
selvforsynt
Tidsramme: 48 uker
Andelen deltakere som fortsatt er selvforsynt etter 48 uker i hver behandlingsarm
48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring av ALSFRS-R totalscore i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uke 48
Gjennomsnittlig endring av ALSFRS-R totalscore i hver behandlingsarm
fra baseline til uke 48
Gjennomsnittlig endring av FVC % i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uke 48
Gjennomsnittlig endring av FVC % i hver behandlingsarm
fra baseline til uke 48
Gjennomsnittlig endring i de fem domenene til ALSAQ-40 som måler ulike aspekter av livskvalitet (fysisk mobilitet, ADL/uavhengighet, spising og drikking, emosjonelle reaksjoner, kommunikasjon) i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uke 48
Gjennomsnittlig endring i de fem domenene til ALSAQ-40 som måler ulike aspekter av livskvalitet (fysisk mobilitet, ADL/uavhengighet, spising og drikking, emosjonelle reaksjoner, kommunikasjon) i hver behandlingsarm
fra baseline til uke 48
Gjennomsnittlig endring i ECAS totalscore i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uke 48
Gjennomsnittlig endring i ECAS totalscore i hver behandlingsarm
fra baseline til uke 48
Kumulativ sannsynlighet for å forbli selvforsynt i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uke 48
Kumulativ sannsynlighet for å forbli selvforsynt i hver behandlingsarm
fra baseline til uke 48
Kumulativ sannsynlighet for å forbli fri fra en nedgang på 6 poeng eller mer i ALSFRS-R totalpoengsum i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uke 48
Kumulativ sannsynlighet for å forbli fri fra en nedgang på 6 poeng eller mer i ALSFRS-R totalpoengsum i hver behandlingsarm
fra baseline til uke 48
Kumulativ sannsynlighet for å forbli uten gastrostomi i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uke 48
Kumulativ sannsynlighet for å forbli uten gastrostomi i hver behandlingsarm
fra baseline til uke 48
Kumulativ sannsynlighet for å forbli uten støtte for ikke-invasiv ventilasjon (NIV) (≥12 timer om dagen i en 24-timers periode) i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uke 48
Kumulativ sannsynlighet for å forbli uten støtte for ikke-invasiv ventilasjon (NIV) (≥12 timer om dagen i en 24-timers periode) i hver behandlingsarm
fra baseline til uke 48
Kumulativ overlevelsessannsynlighet (for å være i live og uten trakeostomi) i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uke 48
Kumulativ overlevelsessannsynlighet (for å være i live og uten trakeostomi) i hver behandlingsarm
fra baseline til uke 48
Den gjennomsnittlige endringen i nivåene av PGC-1 alfa, 3-NT, acetyl-PPIA i mononukleære celler i perifert blod (PBMC) og av NFL, MMP-9, MCP-1, CK, MiR-206, Musclin/osteocrin, Urinsyre, HNE i plasma i hver behandlingsarm, under hele behandlingsperioden
Tidsramme: fra baseline til uke 48
Den gjennomsnittlige endringen i nivåene av PGC-1 alfa, 3-NT, acetyl-PPIA i mononukleære celler i perifert blod (PBMC) og av NFL, MMP-9, MCP-1, CK, MiR-206, Musclin/osteocrin, Urinsyre, HNE i plasma i hver behandlingsarm, under hele behandlingsperioden
fra baseline til uke 48
Antall uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger i hver behandlingsarm
Tidsramme: fra baseline til uke 48
Antall uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger i hver behandlingsarm
fra baseline til uke 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Samarbeidspartnere

University of Sydney
FightMND

Etterforskere

  • Studiestol: Elisabetta Pupillo, PharmD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

13. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

25. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALCALS

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere