Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie o biologických a klinických účincích acetyl-L-karnitinu u ALS (ALCALS)

22. září 2025 aktualizováno: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Randomizovaná studie fáze II/III o biologických a klinických účincích acetyl-L-karnitinu u ALS

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II/III s acetyl-L-karnitinem (ALCAR) u subjektů žijících s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS). Primární cíl studie: Klinický cíl spočívá v posouzení účinnosti ALCAR (budou testovány dvě různé dávky: 1,5 g/den a 3 g/den) na progresi funkčního postižení (ztráta soběstačnosti), jak je měřeno ALSFRS -R stupnice. Cíle středoškolského studia: 1. Účinek léčby ALCAR na různé klinické aspekty: funkční pokles měřený celkovým skóre ALSFRS-R; pokles vynucené vitální kapacity (FVC); kvalita života měřená stupnicí ALSAQ-40; kognitivní funkce měřené edinburghskou kognitivní a behaviorální ALS Screen (ECAS) stupnicí; přežití (být naživu a bez tracheostomie). 2. Měřit účinky léčby ALCAR na biomarkery onemocnění potenciálně zapojené do mechanismů účinku léku. Patří mezi ně PGC-1 alfa, 3-nitrotyrosin (3-NT), acetylcyklofilin A (acetyl-PPIA), lehký řetězec neurofilamentů (NFL), kreatinkináza (CK), Musclin/osteokrin, MyomiRNA (MiR-206), Uric kyselina, matricová metaloproteináza-9 (MMP-9), monocytový chemoatraktant Protein-1 (MCP-1), 4-hydroxynonenal (HNE). 3. Snášenlivost a bezpečnost léčby ALCAR identifikací neočekávaných nežádoucích účinků.

Studijní populace: 246 subjektů bude zapsáno na jednom australském a deseti italských ALS místech.

Kritéria pro zařazení: subjekty ve věku 18+ let s diagnózou ALS podle Gold Coast Criteria; trvání onemocnění <24 měsíců; uspokojivá bulbární a spinální funkce (soběstačnost hodnocená skóre 3+ na ALSFRS-R pro polykání, krájení jídla a manipulaci s pomůckami a chůzi); uspokojivá respirační funkce (FVC ≥80 % předpokládané hodnoty); dokumentovaná progrese symptomů měřená škálou ALSFRS-R. Míra progrese onemocnění (DFS) musí být >= 0,33. DFS = (48- ALSFRS-R při screeningu)/měsíce od začátku do screeningu, léčba Riluzolem v posledních čtyřech týdnech. Kritéria vyloučení: předchozí infekce obrnou; jiné onemocnění motorických neuronů; zapojení dalších systémů, které mohou určovat funkční poruchu; jiné závažné klinické stavy; neochota nebo neschopnost užívat riluzol; předchozí použití ALCAR z jakéhokoli důvodu; neschopnost porozumět požadavkům studie a splnit je a dát písemný informovaný souhlas osobně nebo prostřednictvím svého zákonného zástupce.

Všichni způsobilí účastníci budou randomizováni tak, aby dostávali ALCAR (1,5 nebo 3 g/den) nebo placebo navíc k riluzolu 50 mg dvakrát denně. Bude použit permutovaný blok (s velikostí bloku 6), centralizované randomizační schéma 1:1:1. Celková délka léčby bude 48 týdnů. Po zápisu bude každý účastník sledován až do smrti. Způsobilé subjekty budou vidět po 4, 12, 24, 36 a 48 týdnech. Při každé návštěvě bude provedeno obecné hodnocení, včetně vitálních funkcí, indexu tělesné hmotnosti (BMI), neurologického vyšetření (včetně kvantitativního a kvalitativního hodnocení motorického systému), komorbidity, souběžné léčby a nežádoucích účinků. Vzorky krve budou odebírány ve výchozím stavu – 1. den (randomizace) –, 4., 12., 24., 36. a 48. týdnu pro testování biomarkerů. Funkční postižení bude hodnoceno při každé návštěvě pomocí škály ALS-FRS-R. Respirační funkce bude hodnocena pomocí spirometru pro měření FVC před zahájením léčby (základní návštěva) a ve 4., 12., 24., 36. a 48. týdnu. Kognitivní funkce budou hodnoceny na počátku studie, 24. a 48. týden pomocí stupnice ECAS. Kvalita života související se zdravím, měřená pomocí ALSAQ-40, bude testována na začátku, ve 24. a 48. týdnu. Shoda bude testována místními vyšetřovateli, přičemž při každé následné návštěvě budou počítány nepoužité balíčky. Předem plánované statistické analýzy budou provedeny na populacích se záměrem léčit a podle protokolu (PP). Statistický plán bude zahrnovat popisnou statistiku a srovnání podílů soběstačných účastníků v týdnu 48 pomocí chí-kvadrát nebo Fisherova exaktního testu pro primární cílový bod. Sekundární koncové body měřené numerickými skóre získanými z klinických škál budou analyzovány pomocí smíšených modelů s opakovanými měřeními, zatímco biomarkery pomocí ANOVA s opakovanými měřeními. Koncové body doby do příhody, jako je přežití a pravděpodobnost zachování soběstačnosti po dobu 48 týdnů, budou analyzovány pomocí Kaplan-Meierových křivek. Počet nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod po 48 týdnech bude porovnán mezi léčebnými rameny.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Amyotrofní laterální skleróza

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

246

Fáze

Fáze 2
Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Jméno: Elisabetta Pupillo, PharmD
Telefonní číslo: 00390239014605
E-mail: elisabetta.pupillo@marionegri.it

Studijní místa

Austrálie
- - Sydney, Austrálie, 2139
    - Nábor
    - Concord Hospital
    - Kontakt:
      
      Julie Ryder
      
      Telefonní číslo: +61 02 9767 8461
      
      E-mail: julie.ryder@health.nsw.gov.au
Itálie
- - Bergamo, Itálie, 24127
    - Nábor
    - Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII, Dipartimento di Neurologia
    - Kontakt:
      
      Marcella Vedovello, MD
      
      Telefonní číslo: +390352678906
      
      E-mail: mvedovello@asst-pg23.it
  - Brescia, Itálie, 25064
    - Nábor
    - Fondazione Serena ONLUS Centro Clinico NEMO Brescia
    - Kontakt:
      
      Massimiliano Filosto, MD
      
      Telefonní číslo: +39 0306729100
      
      E-mail: massimiliano.filosto@unibs.it
    - Kontakt:
      
      Chiara Colombi
      
      E-mail: chiara.colombi@centrocliniconemo.it
  - Milan, Itálie, 20149
    - Nábor
    - Istituto Auxologico Italiano, IRCCS Dipartimento di Neurologia
    - Kontakt:
      
      Alberto Doretti, MD
      
      Telefonní číslo: +3902619112937
      
      E-mail: a.doretti@auxologico.it
  - Milan, Itálie, 20162
    - Nábor
    - Fondazione Serena ONLUS centro clinico NEMO
    - Kontakt:
      
      Federica Cerri, MD
      
      Telefonní číslo: +39 02914 3371
      
      E-mail: federica.cerri@centrocliniconemo.it
    - Kontakt:
      
      Jasmine Refran
      
      E-mail: jasmine.refran@centrocliniconemo.it
  - Modena, Itálie, 41126
    - Nábor
    - AOU di Modena Nuovo Ospedale Civile S. Agostino Estense di Modena - Ospedale di Baggiovara
    - Kontakt:
      
      Jessica Mandrioli, MD
      
      Telefonní číslo: +39 0593961640
      
      E-mail: jessica.mandrioli@unimore.it
    - Kontakt:
      
      Giulia Gianferrari
      
      E-mail: gianferrari.giulia@gmail.com
  - Napoli, Itálie, 80131
    - Nábor
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II Di Napoli
    - Kontakt:
      
      Raffaele Dubbioso, MD
      
      Telefonní číslo: +390817454587
      
      E-mail: Raffaele.dubbioso@unina.it
  - Napoli, Itálie, 80138
    - Zatím nenabíráme
    - Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli", Dipartimento di Scienze mediche e chirurgiche avanzate
    - Kontakt:
      
      Francesca Trojsi, MD
      
      Telefonní číslo: +390815665659
      
      E-mail: francesca.trojsi@unicampania.it
  - Novara, Itálie, 28100
    - Nábor
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
    - Kontakt:
      
      Fabiola De Marchi, MD
      
      Telefonní číslo: +39
      
      E-mail: fabiola.demarchi@uniupo.it
  - Padua, Itálie, 35128
    - Nábor
    - Azienda Ospedale-Università di Padova, Unità di Neurologia Clinica
    - Kontakt:
      
      Gianni Sorarù, MD
      
      Telefonní číslo: +39049 8216394
      
      E-mail: centro.motoneurone@aopd.veneto.it
  - Palermo, Itálie, 90135
    - Zatím nenabíráme
    - A.S.P. Palermo, Villa delle Ginestre Hospital
    - Kontakt:
      
      Rossella Spataro, MD
      
      Telefonní číslo: +39 0916743111
      
      E-mail: rossella.spataro@asppalermo.org
  - Pavia, Itálie, 27100
    - Nábor
    - Fondazione Mondino Istituto Neurologico Nazionale a Carattere Scientifico IRCCS
    - Kontakt:
      
      Luca Diamanti, MD
      
      Telefonní číslo: +39 0382491929
      
      E-mail: luca.diamanti@mondino.it
  - Pergine Valsugana, Itálie, 38057
    - Nábor
    - Fondazione Serena ONLUS-Centro Clinico NEMO Trento
    - Kontakt:
      
      Riccardo Zuccarino, MD
      
      Telefonní číslo: +390461515400
      
      E-mail: riccardo.zuccarino@centrocliniconemo.it
    - Dílčí vyšetřovatel:
      
      Raffaella Tanel, MD
  - Perugia, Itálie, 06156
    - Zatím nenabíráme
    - Azienda Ospedaliera di Perugia
    - Kontakt:
      
      Paola Brunori, MD
      
      Telefonní číslo: +39 075 5781
      
      E-mail: paola.brunori@ospedale.perugia.it
  - Pisa, Itálie, 56124
    - Nábor
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
    - Kontakt:
      
      Paolo Bongioanni, MD
      
      Telefonní číslo: +39 050996964
      
      E-mail: bongioanni.paolo@gmail.com
  - Pisa, Itálie
    - Zatím nenabíráme
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
    - Kontakt:
      
      Gabriele Siciliano, MD
      
      Telefonní číslo: +39050993604
      
      E-mail: g.siciliano@med.unipi.it
  - Roma, Itálie, 00152
    - Zatím nenabíráme
    - San Camillo Forlanini Hospital, Center for Neuromuscolar and Neurological Rare Diseases, Unit of Neurology and Neurophysiopathology
    - Kontakt:
      
      Antonio Petrucci, MD
      
      Telefonní číslo: +39 0658704530
      
      E-mail: anpetrucci@scamilloforlanini.rm.it
  - Roma, Itálie, 00161
    - Nábor
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma "La Sapienza"
    - Kontakt:
      
      Maurizio Inghilleri, MD
      
      Telefonní číslo: +39 0649914485 (24485)
      
      E-mail: maurizio.inghilleri@uniroma1.it
    - Kontakt:
      
      Laura Libonati, MD
      
      E-mail: laura.libonati@uniroma1.it
  - Torrette, Itálie, 60126
    - Nábor
    - Fondazione Serena ONLUS - Centro Clinico NeMO Ancona
    - Kontakt:
      
      Michela Coccia, MD
      
      Telefonní číslo: +39 0715965978
      
      E-mail: michela.coccia@centrocliniconemo.it

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Dospělý
Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Kritéria pro zařazení:

Věk 18+;
Diagnostika ALS podle Gold Coast Criteria;
Trvání onemocnění < 24 měsíců od nástupu symptomů, jak je indikováno slabostí končetin nebo bulbárními symptomy, při randomizaci/výchozí návštěvě*;
Soběstačnost [Uspokojivá bulbární a spinální funkce (skóre 3+ na ALSFRS-R pro polykání, krájení jídla a manipulaci s náčiním a chůzi)];
Uspokojivá respirační funkce (FVC ≥80 % předpokládané hodnoty);
Dokumentovaná progrese symptomů měřená škálou ALSFRS-R. Míra progrese onemocnění (DFS) musí být >= 0,33. DFS = (48- ALSFRS-R při screeningu)/měsíce od začátku do screeningu.
Schopnost porozumět studijním požadavkům a dodržovat je;
Schopnost dát písemný informovaný souhlas osobně nebo alternativně prostřednictvím zákonného zástupce;
Léčba riluzolem 50 mg dvakrát denně po dobu alespoň 4 týdnů před randomizační návštěvou;
Neporušená kognitivní funkce, opět stanovena hlavním řešitelem.
- Kvalifikační první příznaky ALS jsou omezeny na projevy slabosti v končetinových, bulbárních nebo dýchacích svalech. Křeče, fascikulace nebo únava by neměly být brány izolovaně jako první příznak ALS.

Kritéria vyloučení:

předchozí infekce dětské obrny nebo jiná aktivní infekce;
onemocnění motorických neuronů (MND) jiné než ALS;
Zapojení dalších systémů, které případně určují funkční poruchu (měřenou koncovými body) po celou dobu trvání studie;
Jiné závažné klinické stavy (např. kardiovaskulární poruchy, novotvary) s dopadem na přežití nebo funkční postižení v příštích 12 měsících;
Předchozí použití ALCAR z jakéhokoli důvodu;
Špatná kompliance s předchozí léčbou;
Jiná experimentální léčba během tří měsíců před screeningovou návštěvou (pokud subjekt dostává jiný experimentální lék, bude vyžadováno 3měsíční vymývací období před účastí na tomto klinickém hodnocení);
Ženy, které kojí nebo mohou otěhotnět (např. nejsou postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo používají nedostatečnou antikoncepci) a muži, kteří nejsou schopni používat antikoncepci po dobu trvání léčby a tři měsíce po jejím ukončení;
Neschopnost porozumět studijním požadavkům a vyhovět jim;
Neochota nebo neschopnost užívat riluzol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Čtyřnásobek

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Experimentální: alcar 1,5 g 2 kapsičky ALCAR budou podávány t.i.d po dobu 48 týdnů. Celková denní dávka: 1,5 g	Lék: Acetyl-l-karnitin Acetyl-l-karnitin
Experimentální: alcar 3 g 2 kapsičky ALCAR budou podávány t.i.d po dobu 48 týdnů. Celková denní dávka: 3 g	Lék: Acetyl-l-karnitin Acetyl-l-karnitin
Komparátor placeba: placebo 2 kapsle placeba budou podávány t.i.d po dobu 48 týdnů.	Lék: Placebo placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
soběstačný Časové okno: 48 týdnů	Podíl účastníků, kteří zůstali soběstační po 48 týdnech v každém léčebném rameni	48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Průměrná změna celkového skóre ALSFRS-R v každém léčebném rameni Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne	Průměrná změna celkového skóre ALSFRS-R v každém léčebném rameni	od výchozího stavu do 48. týdne
Průměrná změna % FVC v každém léčebném rameni Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne	Průměrná změna % FVC v každém léčebném rameni	od výchozího stavu do 48. týdne
Průměrná změna v pěti doménách ALSAQ-40 měřících různé aspekty kvality života (fyzická mobilita, ADL/nezávislost, jídlo a pití, emocionální reakce, komunikace) v každém léčebném rameni Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne	Průměrná změna v pěti doménách ALSAQ-40 měřících různé aspekty kvality života (fyzická mobilita, ADL/nezávislost, jídlo a pití, emocionální reakce, komunikace) v každém léčebném rameni	od výchozího stavu do 48. týdne
Průměrná změna celkového skóre ECAS v každém léčebném rameni Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne	Průměrná změna celkového skóre ECAS v každém léčebném rameni	od výchozího stavu do 48. týdne
Kumulativní pravděpodobnost zachování soběstačnosti v každém léčebném rameni Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne	Kumulativní pravděpodobnost zachování soběstačnosti v každém léčebném rameni	od výchozího stavu do 48. týdne
Kumulativní pravděpodobnost, že zůstanete bez 6bodového nebo většího poklesu celkového skóre ALSFRS-R v každém léčebném rameni Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne	Kumulativní pravděpodobnost, že zůstanete bez 6bodového nebo většího poklesu celkového skóre ALSFRS-R v každém léčebném rameni	od výchozího stavu do 48. týdne
Kumulativní pravděpodobnost setrvání bez gastrostomie v každém léčebném rameni Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne	Kumulativní pravděpodobnost setrvání bez gastrostomie v každém léčebném rameni	od výchozího stavu do 48. týdne
Kumulativní pravděpodobnost setrvání bez podpory neinvazivní ventilace (NIV) (≥ 12 hodin denně během 24 hodin) v každém léčebném rameni Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne	Kumulativní pravděpodobnost setrvání bez podpory neinvazivní ventilace (NIV) (≥ 12 hodin denně během 24 hodin) v každém léčebném rameni	od výchozího stavu do 48. týdne
Kumulativní pravděpodobnost přežití (naživu a bez tracheostomie) v každém léčebném rameni Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne	Kumulativní pravděpodobnost přežití (naživu a bez tracheostomie) v každém léčebném rameni	od výchozího stavu do 48. týdne
Průměrná změna hladin PGC-1 alfa, 3-NT, acetyl-PPIA v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) a NFL, MMP-9, MCP-1, CK, MiR-206, Musclin/osteokrin, Kyselina močová, HNE v plazmě v každém léčebném rameni, během celého léčebného období Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne	Průměrná změna hladin PGC-1 alfa, 3-NT, acetyl-PPIA v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) a NFL, MMP-9, MCP-1, CK, MiR-206, Musclin/osteokrin, Kyselina močová, HNE v plazmě v každém léčebném rameni, během celého léčebného období	od výchozího stavu do 48. týdne
Počet nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod v každém léčebném rameni Časové okno: od výchozího stavu do 48. týdne	Počet nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod v každém léčebném rameni	od výchozího stavu do 48. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Spolupracovníci

University of Sydney

FightMND

Vyšetřovatelé

Studijní židle: Elisabetta Pupillo, PharmD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. března 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

13. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

25. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

ALCALS

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Studie o biologických a klinických účincích acetyl-L-karnitinu u ALS (ALCALS)

Randomizovaná studie fáze II/III o biologických a klinických účincích acetyl-L-karnitinu u ALS

Přehled studie

Postavení

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Zápis (Odhadovaný)

Fáze

Kontakty a umístění

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Studijní plán

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku

Popis opatření

Časové okno

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Sponzor

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

Termíny studijních záznamů

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Primární dokončení (Odhadovaný)

Dokončení studie (Odhadovaný)

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První zveřejněno (Aktuální)

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Naposledy ověřeno

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa